Evaluation of the effect of long-term use of glucocorticoids on the risk of developing diabetes mellitus in patients with gout

BACKGROUND: Patients with gout often take glucocorticoids  (GCs) and are at high risk of developing  type 2 diabetes mellitus (DM2).AIM: Evaluation of the effect of long-term use of low doses of GCs on the risk of developing DM in patients with gout based on the results of a retrospective observationMATERIALS AND METHODS: 317 out of 444 patients with gout and no DM2 who participated in a prospective study of risk factors for DM2 were included. The sample did not include patients who used GCs during  the observation period to relieve an acute attack of arthritis, regardless of the method of their use (n=88) and who did not complete the study (n=39). The remaining  patients were retrospectively divided  into 2 groups: those who continuously  took prednisolone  at a dose of 5-10 mg/day for ≥180 days and did not use GCs during the observation period. Scheduled visits were carried out at least once every 2 years. During  the 1st visit, patients were prescribed or corrected both urate-lowering and prophylactic  antiinflammatory therapy, including  low doses of GCs. The primary end point was the development of DM2, carbohydrate metabolism indicators (HbA1c  levels, serum glucose levels) were compared at baseline and at the end of the study.RESULTS: Of 317 patients with gout, 76 patients (24%) were continuously taking prednisolone at a dose of 5-10 mg/day for ≥180 days, 241 patients (76%) did not receive GCs during  the entire follow-up period. The average dose of prednisolone in patients of the main group was 7.9±1.2 mg/day, the duration of treatment was 206.3±20.4 days.DM2 developed  during  the observation period in 20% of the main group and in 22% of the comparison group (p=0.73). Patients who took GC were older than those who did not take GC (p=0.01), they were more likely to have CHF (p=0.04). There were no significant differences between the groups for the rest of the compared parameters. In patients treated with low doses of GC — a significant increase in the average level of HbA1c  (p=0.002); an increase in the number of patients with glucose levels ≥6.1 mmol/l (p=0.004) by the end of the study relative to the baseline. The initial level of HbA1c  in patients who developed DM2 was expectedly higher, among them smokers were more often detected (p=0.01), they had a higher level of serum UA (p=0.001). The prevalence of other risk factors for DM in those who developed and did not develop DM2 did not differ significantly.CONCLUSION: Long-term use of low doses of GC in patients with gout does not significantly increase the risk of developing DM2, but may have a negative effect on carbohydrate metabolism

Ингибиторы ксантиноксидазы при асимптоматической гиперурикемии

Asymptomatic hyperuricemia (AHU) is a condition, in which the serum concentration of uric acid (UA) is increased (>420 μmol/l in men or >360 μmol/l in women) and there are no signs of the formation of urate crystals. The worldwide prevalence rate of AHU has been on the increase in recent decades: it has been detected in approximately every five inhabitants of the Earth. In 10% of adults, hyperuricemia (HU) occurs at least once in a lifetime. In the process of evolution, HU has been useful; it has contributed to the intellectual development of man, owing to the activation of neurostimulating adenosine receptors, and to his survival under cold and hunger conditions. However, the negative role of UA in the genesis of different metabolic disorders, cardiovascular diseases (CVD), and kidney diseases has been discussed in recent decades. The association of elevated UA levels with almost all CVD risk factors makes it difficult to answer the question of whether UA plays a causative role in the development of heart disease, kidney disease, or carbohydrate metabolism disorders, or it is only a marker for their increased risk.Whether HU that is uncomplicated by joint damage, urolithiasis, or urate nephropathy should be treated is another question that is currently being actively discussed. Although the routine prophylactic urate-lowering therapy is not indicated in the vast majority of cases of AHU, there is growing evidence that this correction is necessary in some groups of patients. The use of xanthine oxidase (XO) inhibitors in a number of trials was accompanied by a reduction in the risk of CVD and by an improvement in renal function. Epidemiological studies have also established that there is a significant positive correlation of the serum concentration of UA with obesity, dyslipidemia, insulin resistance, and cerebrovascular and peripheral vascular diseases. Further investigations are needed to study the impact of lowering UA levels and that of therapy with XO inhibitors on the progression of different diseases.Асимптоматическая гиперурикемия (АГУ) – состояние, при котором концентрация мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови повышена (>420 мкмоль/л у мужчин или >360 мкмоль/л у женщин) и отсутствуют признаки образования кристаллов уратов. В последние десятилетия распространенность АГУ в мире увеличивается: ее выявляют примерно у каждого 5-го жителя Земли. У 10% взрослых людей гиперурикемия (ГУ) возникает хотя бы раз в жизни. В процессе эволюции ГУ была полезна, она способствовала интеллектуальному развитию человека, благодаря активизации нейростимулирующих рецепторов аденозина, и его выживанию в условиях холода и голода. Однако в последние десятилетия обсуждается скорее негативная роль МК в генезе различных обменных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), болезней почек. Ассоциация повышенного уровня МК почти со всеми факторами риска ССЗ затрудняет ответ на вопрос, играет ли МК причинную роль в развитии болезней сердца, почек, нарушений углеводного обмена или же является только маркером их повышенного риска?Следует ли лечить ГУ, не осложненную поражением суставов, мочекаменной болезнью или мочекислой нефропатией, – еще один вопрос, который активно обсуждается в настоящее время. И хотя рутинная профилактическая уратснижающая терапия не показана в подавляющем большинстве случаев АГУ, появляется все больше данных о необходимости такой коррекции у некоторых групп пациентов. Применение ингибиторов ксантиноксидазы (КСО) в ряде исследований сопровождалось снижением риска развития ССЗ, улучшением функции почек. В эпидемиологических исследованиях также установлена достоверная положительная корреляция концентрации МК в сыворотке крови с ожирением, дислипидемией, инсулинорезистентностью, цереброваскулярными и периферическими сосудистыми заболеваниями. Необходимы дальнейшие исследования, посвященные изучению влияния снижения уровня МК, а также терапии ингибиторами КСО на прогрессирование различных заболеваний

Уратснижающая терапия при сердечной недостаточности

Heart failure (HF) is one of the major public health problems in developed countries. Hyperuricemia (HU) is often found in patients with chronic HF (CHF) and is a well-known independent predictor for mortality and re-hospitalization for the progression of HF. The association of HU with worse clinical outcomes in patients with CHF may be attributed to the effects of uric acid (UA) and the enzyme xanthine oxidase (XO) on the vascular endothelium, which leads to the release of inflammatory cytokines and reactive oxygen species. The presence of this mechanism leads to an interest in exploring the potential benefits of inhibiting XO in patients with HF. XO inhibitors are likely to become a new tool to improve prognosis in these patients.Сердечная недостаточность (СН) — одна из основных проблем общественного здравоохранения развитых стран. Гиперурикемия (ГУ) часто обнаруживается у пациентов с хронической СН (ХСН) и является известным независимым предиктором смертности и повторной госпитализации из-за прогрессирования СН. Связь ГУ с худшими клиническими исходами у пациентов с ХСН может объясняться воздействием мочевой кислоты (МК) и фермента ксантиноксидазы (КСО) на эндотелий сосудов, что ведет к высвобождению воспалительных цитокинов и активных форм кислорода. Наличие такого механизма обусловливает интерес к изучению потенциальных преимуществ ингибирования КСО у пациентов с СН. Ингибиторы КСО, вероятно, могут стать новым средством, позволяющим улучшить прогноз у этих больных

Сердечно-сосудистая безопасность ингибиторов ксантиноксидазы: оптимистичная и неоконченная история

Gout is associated with a high risk of cardiovascular diseases and associated mortality. Possible causes of the disease include persistent uncontrolled hyperuricemia, a chronic microcrystalline inflammation that develops in the vascular wall and even in atherosclerotic plaques. These processes, which contribute to oxidative stress and the formation of peroxidation products, may be a target for xanthine oxidase inhibitors — allopurinol and febuxostat. Their rational use, aimed at complete dissolution of urate crystal deposits in gout patients, results in improvement of endothelial function, lowering of blood pressure, and possibly reduction of all-cause and cardiovascular mortality. The effects on cardiovascular risk and safety of these drugs are believed to be comparable, greatly expanding the options for gout therapy.Подагра ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и связанной с ними смертности. Среди возможных причин заболевания — стойкая неконтролируемая гиперурикемия, хроническое микрокристаллическое воспаление, развивающееся в том числе в сосудистой стенке и даже в атеросклеротических бляшках. Данные процессы, способствующие возникновению окислительного стресса и образованию продуктов перекисного окисления, могут быть мишенью для ингибиторов ксантиноксидазы — аллопуринола и фебуксостата. Результатом их рационального применения, направленного на полное растворение отложений кристаллов уратов у пациентов с подагрой, являются улучшение функции эндотелия, уменьшение артериального давления и, возможно, снижение общей и сердечно-сосудистой смертности. Считается, что эффективность воздействия на сердечно-сосудистый риск и безопасность указанных препаратов сопоставимы, что существенно расширяет возможности терапии подагры

Уратснижающая терапия и риск развития сахарного диабета 2-го типа у пациентов с подагрой (результаты перспективного исследования)

   Objective: to analyze the association between medications intake and the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in patients with gout.   Material and methods. The study included 444 patients with gout without T2DM. The median follow-up time was 5.9 [2.9; 8.7] years. The primary end point was the diagnosis of T2DM. At baseline, therapy was initiated or adjusted according to current guidelines. Medication use was recorded: allopurinol, febuxostat, diuretics, glucocorticoids (GC), canakinumab, for which the odds ratio (OR) of developing T2DM was calculated.   Results and discussion. T2DM occurred in 108 (24.3 %) patients enrolled in the study. 405 patients completed the study. 311 (76.7 %) patients were taking urate-lowering drugs: 263 (90.7 %) allopurinol, 48 (9.3 %) febuxostat. The mean dose of allopurinol was 153.4 ± 28.4 mg/day, and that of febuxostat was 91.6 ± 12.1 mg/day. During treatment with febuxostat, the probability of developing T2DM was lower: OR 0.433 (95 % confidence interval, CI 0.188–0.996; p = 0.044). When diuretics were used OR was 2.212 (95 % CI 1.303–3.753; p = 0.003), GC – 1.566 (95 % CI 1.003–2.445; p = 0.048).   Conclusion. Febuxostat use is associated with a lower likelihood of developing T2DM.   Цель исследования – проанализировать связь приема лекарственных препаратов и развития сахарного диабета 2-го типа (СД2) у пациентов с подагрой.   Материал и методы. В исследование включено 444 пациента с подагрой без СД2. Медиана длительности наблюдения – 5,9 [2,9; 8,7] года. Первичная конечная точка – диагноз СД2. Во время стартового визита пациентам назначали или корректировали терапию в соответствии с действующими рекомендациями. Фиксировался прием препаратов: аллопуринола, фебуксостата, диуретиков, глюкокортикоидов (ГК), канакинумаба, для которых было рассчитано отношение шансов (ОШ) развития СД2.   Результаты и обсуждение. СД2 возник у 108 (24,3 %) из включенных в исследование пациентов. Завершили исследование 405 пациентов. Принимали уратснижающие препараты 311 (76,7 %) больных: 263 (90,7 %) – аллопуринол, 48 (9,3 %) – фебуксостат. Средняя доза аллопуринола – 153,4 ± 28,4 мг/сут, фебуксостата – 91,6 ± 12,1 мг/сут. На фоне терапии фебуксостатом вероятность развития СД2 была ниже: ОШ – 0,433 (95 % доверительный интервал, ДИ 0,188–0,996; р = 0,044). При использовании диуретиков ОШ составило 2,212 (95 % ДИ 1,303–3,753; р = 0,003), ГК – 1,566 (95 % ДИ 1,003–2,445; р = 0,048).   Заключение. Применение фебуксостата ассоциируется со снижением вероятности развития СД2

Рациональное использование рекомендаций по применению уратснижающей терапии: клинические примеры

The results of gout therapy in many patients remain unsatisfactory, despite the availability of drugs and recommendations for its treatment. In addition to poor adherence to treatment by patients, medical errors and other reasons influence this situation. The article considers several clinical cases demonstrating the possibilities of a rational choice of urate-lowering therapy.Результаты терапии подагры у многих пациентов остаются неудовлетворительными, несмотря на доступность лекарственных средств и наличие рекомендаций по ее лечению. Помимо недостаточной приверженности пациентов лечению, на эту ситуацию среди других причин влияют врачебные ошибки. В статье рассмотрено несколько клинических случаев, демонстрирующих возможности рационального и аргументированного выбора уратснижающей терапии

Assessment of the risk of developing type 2 diabetes mellitus in patients with gout based on the FINDRISС scale

BACKGROUND: Gout is associated with a high incidence of type 2 diabetes mellitus (T2DM).AIM: To calculate the risk of T2DM on the FINDRISС scale, to assess the sensitivity and specificity of the scale in patients with gout based on the results of prospective follow-up.MATERIALS AND METHODS: A prospective single-center study included 444 patients with gout over 18 years of age (49 women, 395 men) without diabetes. The duration of follow-up ranged from 2 to 8 years. Initially, the risk of developing diabetes mellitus 2 was calculated according to the Russian version of the FINDRISС scale. The risk of developing T2DM was assessed as «low» with a total score (CC) <7 points, slightly increased — from 7 to 11 points, moderate — from 12 to 14 points, high — from 15 to 20 points, and very high — ≥20 points. To assess the validity of using the FINDRISС scale, an analysis of sensitivity, specificity, construction of the ROC curve with the determination of the area under the curve was carried out. The presence and number of subcutaneous tophi, the number of arthritis attacks over the last year, the number of affected joints during the illness, serum levels of creatinine, uric acid, hs-CRP, glycated hemoglobin were determined.RESULTS: Over 5.66 [2.69; 7.64] years of follow-up, T2DM developed in 108 patients (24.3%). On the FINDRISС scale, low risk was found in 16 (4%), slightly increased in 187 (42%), moderate in 98 (22%), high in 80 (18%), very high in 63 (14%). The most common risk factors (RF) for T2DM included in FINDRISС were BMI> 25 kg / m2  — 85.6% of patients, taking antihypertensive drugs — 81.3% of patients, age over 45 years in 70.5% of patients. The sensitivity and specificity of the FINDRISС scale were 52.8% and 66.3%, respectively. According to these data, the quality of the model was assessed as moderate. 9% vs 31.1% (p = 0.014)), serum MK level ≤300 μmol / L. Developed type 2 diabetes 33.3% of patients with moderate / high / very high risk 18.1% of patients with low or slightly increased risk (p = 0.0002).CONCLUSION: The FINDRISС scale can have sufficient sensitivity (52.8%) and specificity (66.3%) and can be used to calculate the risk of T2DM in patients with gout

Поражение шейного отдела позвоночника при болезни депонирования кристаллов пирофосфата кальция (описание клинического случая)

Calcium pyrophosphate deposition disease (CPPD) is characterized by polymorphism of clinical manifestations: from asymptomatic course to severe chronic arthropathy with destruction of bone structures. It is believed that calcium pyrophosphate crystals are more often found in the knee and so-called root joints (hip and shoulder), as well as in the triangular fibro-cartilaginous complex. However, CPPD can also affect the axial skeleton. A pathological process localized in the spine is more common in older people and is rare at a young age. The article presents a case of chondrocalcinosis of the cervical spine in a 62-year-old female patient who did not have risk factors.Болезнь депонирования пирофосфата кальция (БДПК) характеризуется полиморфизмом клинических проявлений – от бессимптомного течения до тяжелой хронической артропатии с разрушением костных структур. Считается, что кристаллы пирофосфата кальция чаще обнаруживаются в коленных и так называемых корневых суставах (тазобедренных и плечевых), а также в триангулярном фиброзно-хрящевом комплексе. Однако БДПК может затрагивать и аксиальный скелет. Патологический процесс, локализованный в позвоночнике, чаще встречается у пожилых людей и является редкостью в молодом возрасте. В статье приведен случай возникновения хондрокальциноза шейного отдела позвоночника у пациентки 62 лет, не имевшей факторов риска этой патологии

Принципы уратснижающей терапии: восемь шагов к успеху

Treatment of such a serious systemic disease as gout is often carried out incorrectly, despite the presence of a large number of recommendations and drugs. The reluctance of some doctors to follow current recommendations for the management of patients with gout is one of the factors for poor adherence of patients to therapy. The review considers modern approaches to the treatment of gout, which provide for long-term strategies for lowering of serum uric acid level.Лечение такого серьезного системного заболевания, как подагра, зачастую проводится некорректно, несмотря на наличие большого числа рекомендаций и лекарственных препаратов. Нежелание некоторых врачей следовать современным руководствам по ведению больных подагрой является одним из факторов плохой приверженности пациентов терапии. В обзоре рассмотрены современные подходы к лечению подагры, предусматривающие долгосрочное регулирование уровня МК в сыворотке