Перспективы этиопатогенетического лечения болезни Гентингтона

Huntington’s disease is a serious inherited neurodegenerative disorder characterized by of motor, cognitive and psychiatric features. The disease is caused by an abnormally expanded CAG repeat expansion in the HTT gene and the production of mutant huntingtin protein.The disease usually manifests in adulthood, but the manifestation in childhood and youth is also described, which is noted in 5–10 % of cases. The disease predominantly affects the neostriatum, resulting in a characteristic clinical picture.The most promising approaches to etiotropic therapy of Huntington’s disease are a number of DNA- (CRISPR/Cas9 system) and RNA-directed methods (antisense oligonucleotides, RNA interference), methods that directly reduce the level of mutant gentingtin (chimera molecules), as well as approaches based on inactivating the DNA mismatch repair system using the FAN1 enzyme. Болезнь Гентингтона – тяжелое наследственное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся развитием двигательных, когнитивных и психических нарушений. Заболевание обусловлено увеличением числа тринуклео‑ тидных CAG-повторов в гене HTT и продукцией мутантного белка гентингтина, обычно проявляется во взрослом возрасте, но в 5–10 % случаев описана также манифестация в детском и юношеском возрасте. Болезнь Гентингто‑ на преимущественно затрагивает неостриатум, что вызывает характерную клиническую картину. Наиболее перспективными подходами к этиотропной терапии болезни Гентингтона являются ряд ДНК- (CRISPR/Cas9-сис‑ тема) и РНК-направленных методов (антисмысловые олигонуклеотиды, РНК-интерференция), методы, непосредственно снижающие уровень мутантного гентингтина (молекулы-химеры), а также подходы, основанные на инактивации си‑ стемы восстановления несоответствия ДНК с использованием фермента FAN1.

КРИПТОСПОРИДИОЗ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ: ДИАГНОСТИКА И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

The representatives of genus Cryptosporidium were found in 17 of 99 (17, 2%) HIV patients in Clinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin. The restriction fragment length polymorphism (RFLP) assay identified two types of these agents Сriprtosporidium parvum in 11 (64,7%) and C. hominis in 6 (35,3%) patients. The level of CD4+ lymphocyte in the patients having cryptosporidiosis was significantly lower than in patients without cryptosporidiosis. In patients with cryptosporidiosis prolonged diarrhea were found at significantly higher rate. Also the patients with cryptosporidiosis demonstrated malnutrition and weight loss, but not at significantly higher rates. The present study is one of the first describe of cryptosporidiosis in Russia. риптоспоридии были обнаружены у 17 из 99 (17,2%) ВИЧ-инфицированных пациентов Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина, Санкт-Петербург. С помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и рестрикционного анализа методом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) были выделены два вида возбудителей: Сriprtosporidium parvum у 11 (64,7%) и C. hominis – у 6 (35,3%) пациентов. У пациентов с криптоспоридиозом уровень CD4(+) лимфоцитов был достоверно ниже, чем у пациентов без криптоспоридиоза. У пациентов с криптоспоридиозом достоверно чаще наблюдались длительные (>10 дней) диареи. Нарушения всасывания питательных веществ и снижение массы тела выявлялись у пациентов с криптоспоридиозом, но достоверных отличий от пациентов без криптоспоридиоза по этим признакам выявлено не было. Данное исследование является одним из первых описаний криптоспоридийной инфекции у ВИЧ-положительных пациентов в России

Spin physics with antiprotons

New possibilities arising from the availability at GSI of antiproton beams, possibly polarised, are discussed. The investigation of the nucleon structure can be boosted by accessing in Drell-Yan processes experimental asymmetries related to cross-sections in which the parton distribution functions (PDF) only appear, without any contribution from fragmentation functions; such processes are not affected by the chiral suppression of the transversity function $h_1(x)$. Spin asymmetries in hyperon production and Single Spin Asymmetries are discussed as well, together with further items like electric and magnetic nucleonic form factors and open charm production. Counting rates estimations are provided for each physical case. The sketch of a possible experimental apparatus is proposed.Comment: Presented for the proceedings of ASI "Spin and Symmetry", Prague, July 5-10, 2004, to be published in Czech. J. Phys. 55 (2005

Фазовые превращения при кристаллизации Sr2CrMoO6–δ

The sequence of phase transformations in the process of crystallization of the Sr2CrMoO6 by the solid-phase technique from a stoichiometric mixture of simple oxides SrCO3 + 0.5Cr2O3 + MoO, has been investigated. It was determined that the synthesis of the strontium chrome-molybdate proceeds through a series of sequential-parallel stages. By means of the differential thermal analysis and thermogravimetric analysis data, it has been established that five clearly expressed endothermal effects were observed in the temperature range 300—1300 K. It was found that during the studies of the phase transformations sequence in the process of the double perovskite synthesis, SrCrO3, SrMoO4 and Sr2CrO4 are the main concomitant compounds. Herewith, it has been observed that with the annealing temperature increase from 300 to 1270 K, the complex compounds SrCrO4, SrCrO3 (350—550 K) and SrMoO4, Sr2CrO4 (600—750 K) are emerging initially and practically simultaneously. It has been revealed with a subsequent temperature increase that in the temperature range 940—1100 K, the SrMoO4, Sr2CrO4 and SrCrO3 phase concentration dramatically drops with the emerging and growth of the Sr2CrMoO6-δ double perovskite. With that in the range up to 1120—1190 K, the main XRD reflexes intensity for the SrCrO3 and SrMoO4 lowers substantially, and their content in the samples at 1170 К is no more than 7,9 %. During a consideration of the derivative of the SrCrO3, SrMoO4 and Sr2CrO4 phase transformation degree (|(dα/dt)|mах), at which their crystallization rates are maximal, it has been determined that |(dα/dt)|mах for the Sr2CrO4 corresponds to the maximal temperature 1045 K, which indicates the presence of considerable kinetic difficulties at the formation of the Sr2CrO4 phase. Thereafter this phase does not disappear and at its appearance the slowing down of the double perovskite growth takes place. On the base of investigations of the phase transformations dynamics for the obtaining of the single-phase Sr2CrMoO6-δ compound with the superstructural ordering of the Cr/Mo cations and improved magnetic characteristics, the SrCrO3 and SrMoO4 precursors were used with combined heating modes.Исследована последовательность фазовых превращений в процессе кристаллизации Sr2CrMoO6-δ из стехиометрической смеси простых оксидов SrCO3 + 0,5Cr2O3 + MoO. Установлено, что фазообразование хромомолибдата стронция протекает через ряд последовательно-параллельных стадий. Согласно данным дифференциально-термического и термогравиметрического анализов, обнаружено, что в температурном диапазоне 300—1300 К наблюдается пять ярко выраженных эндотермических эффектов. При изучении последовательности фазовых превращений в процессе синтеза двойного перовскита обнаружено, что основными сопутствующими соединениями являются SrCrO3, SrMoO4 и Sr2CrO4. При этом замечено, что с ростом температуры отжига от 300 до 1270 К в исходной смеси первоначально и практически одновременно появляются сложные соединения SrCrO4, SrCrO3 (350—550 К), а затем и SrMoO4, Sr2CrO4 (600—750 К). Показано, что с последующим увеличением температуры в интервале температур 940—1100 К концентрация фаз SrMoO4, Sr2CrO4 и SrCrO3 резко падает с появлением и ростом двойного перовскита Sr2CrMoO6-δ. При этом в интервале температур до 1120—1190 К основные рентгеновские рефлексы фазы Sr2CrO4 уменьшаются незначительно, тогда как интенсивность рентгеновских рефлексов фаз SrCrO3 и SrMoO4 снижается существенно больше и их содержание в образце при температуре 1170 К составляет не более 7,9 %. Анализ амплитудных значений производной степени превращения фаз SrCrO3, SrMoO4 и Sr2CrO4, при которых скорости их кристаллизации максимальны, показал, что для Sr2CrO4 величина |(dα/dt)|mах соответствует наибольшей температуре T = 1045 К. Это указывает на наличие кинетических трудностей при образовании фазы Sr2CrO4, которая в дальнейшем не исчезает, а при ее появлении наблюдается замедление роста двойного перовскита. На основании результатов, полученных при изучении динамики фазовых превращений для формирования однофазного Sr2CrMoO6-δ со сверхструктурным упорядочением Cr/Mo и улучшенными магнитными характеристиками, были применены прекурсоры SrCrO3 и SrMoO4 с использованием комбинированных режимов нагрева

Optimization of Geothermal Well Placement under Geological Uncertainty

Well placement optimization is critical to commercial success of geothermal projects. However, uncertainties of geological parameters prohibit optimization based on a single scenario of the subsurface, particularly when few expensive wells are to be drilled. The optimization of borehole locations is usually based on numerical reservoir models to predict reservoir performance and entails the choice of objectives to optimize (total enthalpy, minimum enthalpy rate, production temperature) and the development options to adjust (well location, pump rate, difference in production and injection temperature). Optimization traditionally requires trying different development options on a single geological realization yet there are many possible different interpretations possible. Therefore, we aim to optimize across a range of representative geological models to account for geological uncertainty in geothermal optimization. We present an approach that uses a response surface methodology based on a large number of geological realizations selected by experimental design to optimize the placement of geothermal wells in a realistic field example. A large number of geological scenarios and design options were simulated and the response surfaces were constructed using polynomial proxy models, which consider both geological uncertainties and design parameters. The polynomial proxies were validated against additional simulation runs and shown to provide an adequate representation of the model response for the cases tested. The resulting proxy models allow for the identification of the optimal borehole locations given the mean response of the geological scenarios from the proxy (i.e. maximizing or minimizing the mean response). The approach is demonstrated on the realistic Watt field example by optimizing the borehole locations to maximize the mean heat extraction from the reservoir under geological uncertainty. The training simulations are based on a comprehensive semi-synthetic data set of a hierarchical benchmark case study for a hydrocarbon reservoir, which specifically considers the interpretational uncertainty in the modeling work flow. The optimal choice of boreholes prolongs the time to cold water breakthrough and allows for higher pump rates and increased water production temperatures

The cryptosporidiosis in HIV-infected patients – diagnostic, clinical and laboratory manifestation

The representatives of genus Cryptosporidium were found in 17 of 99 (17, 2%) HIV patients in Clinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin. The restriction fragment length polymorphism (RFLP) assay identified two types of these agents Сriprtosporidium parvum in 11 (64,7%) and C. hominis in 6 (35,3%) patients. The level of CD4+ lymphocyte in the patients having cryptosporidiosis was significantly lower than in patients without cryptosporidiosis. In patients with cryptosporidiosis prolonged diarrhea were found at significantly higher rate. Also the patients with cryptosporidiosis demonstrated malnutrition and weight loss, but not at significantly higher rates. The present study is one of the first describe of cryptosporidiosis in Russia