Low-molecular-weight heparin reduces hyperoxia-augmented ventilator-induced lung injury via serine/threonine kinase-protein kinase B

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>High-tidal-volume mechanical ventilation and hyperoxia used in patients with acute lung injury (ALI) can induce the release of cytokines, including high-mobility group box-1 (HMGB1), oxygen radicals, neutrophil infiltration, and the disruption of epithelial and endothelial barriers. Hyperoxia has been shown to increase ventilator-induced lung injury, but the mechanisms regulating interaction between high tidal volume and hyperoxia are unclear. We hypothesized that subcutaneous injections of enoxaparin would decrease the effects of hyperoxia on high-tidal-volume ventilation-induced HMGB1 production and neutrophil infiltration via the serine/threonine kinase/protein kinase B (Akt) pathway.</p> <p>Methods</p> <p>Male C57BL/6, either wild type or Akt^+/-, aged between 6 and 8 weeks, weighing between 20 and 25 g, were exposed to high-tidal-volume (30 ml/kg) mechanical ventilation with room air or hyperoxia for 2 to 8 hours with or without 4 mg/kg enoxaparin administration. Nonventilated mice served as a control group. Evan blue dye, lung wet-to-dry weight ratio, free radicals, myeloperoxidase, Western blot of Akt, and gene expression of HMGB1 were measured. The expression of HMGB1 was studied by immunohistochemistry.</p> <p>Results</p> <p>High-tidal-volume ventilation using hyperoxia induced microvascular permeability, Akt activation, HMGB1 mRNA expression, neutrophil infiltration, oxygen radicals, HMGB1 production, and positive staining of Akt in bronchial epithelium. Hyperoxia-induced augmentation of ventilator-induced lung injury was attenuated with Akt deficient mice and pharmacological inhibition of Akt activity by enoxaparin.</p> <p>Conclusion</p> <p>These data suggest that enoxaparin attenuates hyperoxia-augmented high-tidal-volume ventilation-induced neutrophil influx and HMGB1 production through inhibition of the Akt pathway. Understanding the protective mechanism of enoxaparin related with the reduction of HMGB1 may help further knowledge of the effects of mechanical forces in the lung and development of possible therapeutic strategies involved in acute lung injury.</p

Особенности нервно - психического развития детей с билиарной атрезией после трансплантации печени

Background. In young children, the most common liver disease leading to transplantation is biliary atresia. Liver transplantation has fundamentally improved the survival rate of children with biliary atresia. Studies on developmental outcomes in children are mostly limited to small samples; there are no such studies in the Russian Federation.Objective: to determine the cognitive outcomes in children undergoing one-stage or two-stage surgical treatment of biliary atresia.Materials and Methods. 83 children were divided into groups: 36 children underwent transplantation without previous surgical interventions (group 1), 47 children underwent the Kasai palliative portoenterostomy (group 2). Inclusion criteria: 24 months of age or younger at the moment of transplantation, no medical history of neurological pathology. All children were examined before transplantation and at 1, 3, 6 and 12 months after liver transplantation. Psychomotor development was assessed using the Griffiths Psychomotor Development Scale for children under 24 months (translated by E.S. Keshishian), the Griffiths Intellectual Development Scale for children aged 2 to 8 years, and the Modified Checklist for Autism in Toddlers, Revised, for children 16-30 months old.Results. All children had developmental delays at the time of transplantation. Up to 50% of the children had signs of cachexia, with a shoulder circumference of less than 3 percentile. Only two children showed obvious hepatic encephalopathy in the form of depressed consciousness. After liver transplantation, 94% of group 1 children recovered their preoperative psychomotor development levels, and only 68% in group 2 made these gains. At 3 and 6 months after transplantation, about 80% of group 1 children showed normal psychomotor development, whereas in group 2, only 61% did. By 12 months after liver transplantation, the difference between the groups was more evident: 83.3% of group 1 children and only 53.2% of group 2 children were developing according to age. The difference between the groups was statistically significant (p &lt; 0.05).Conclusion. Children who received one-stage treatment of biliary atresia and underwent liver transplantation have better neuropsychological development within a year after surgery than children with two-stage surgical treatment.Актуальность. Билиарная атрезия – наиболее частое показание к трансплантации печени в детском возрасте. Трансплантация печени позволила принципиально повысить выживаемость детей с билиарной атрезией. Исследования исходов развития детей в основном ограничиваются малыми выборками, а в РФ отсутствуют полностью.Цель. Определить когнитивные исходы у детей перенёсших  одноэтапное или двухэтапное хирургическое лечение билиарной атрезии.Материалы и методы. 83 ребёнка были разделены на группы: 36 детям проведена трансплантация без предшествующих хирургических вмешательств (группа 1), 47 детей прошли паллиативный этап портоэнтеростомии по Касаи (группа 2). Критерии включения: возраст на момент трансплантации до 24 мес, отсутствие неврологической патологии в анамнезе.  Все дети осматривались до трансплантации и в период 1,3,6 и 12 мес после трансплантации печени. Оценка психомоторного развития проводилась с использованием Шкалы психомоторного развития по Гриффитс для детей до 24 месяцев (перевод Кешишян Е.С.), Шкалы Интеллектуального Развития по Гриффитс  для детей от 2 до 8 лет, и Модифицированного теста на аутизм, пересмотренного, для детей 16-30 мес. Результаты. Все дети на момент трансплантации имели задержку развития. До 50% детей имели признаки кахексии, окружность плеча была менее 3 перцентиля. Только у двух детей была выявлена явная печёночная энцефалопатия в виде угнетения сознания. После трансплантации печени   94% детей группы 1 восстановили дооперационный уровень психомоторного развития, и только 68% в группе 2 достигли этих успехов. Через 3 и 6 мес после трансплантации около 80 % детей группы 1 демонстрировали нормальное психомоторное развития, тогда как в группе 2 только 61%. К 12 мес после трансплантации печени разница между группами стала более очевидной: 83,3% детей группы 1 и только 53,2 % детей группы 2 развивались по возрасту. Разница между группами была статистически значима (p&lt;0,05).Заключение: Дети  получившие одноэтапное лечение билиарной атрезии, перенёсшие транплантацию печени, имеют лучшие показатели нервно-психического развития в течение года после операции по сравнению с детьми с двухэтапным хирургическом лечением

Assessment of plasticity and stability of grain sorghum varieties on the basis of their grain yield

Assessment of adaptability, environmental plasticity and stability of crop varieties in different climatic conditions is an important direction of the selection process. The purpose of the research was to assess the ecological plasticity and stability of 5 varieties (Premiera, Slavyanka, Ros, Kinelskoye 63, Dershavnoe) and 3 lines (L-28/14, L-141/14, L 34/14) of grain sorghum, to identify the role of abiotic factors in the dynamics of its grain yield at the final stages of selection in the competitive testing of varieties. The studies were carried out in the forest-steppe of the Samara region in experimental fields and in the laboratories of the Volga Research Institute of Breeding and Seed Production in 2015-2018 according to the dispersion methods of A.V. Kilchevsky and L.V. Khotyleva, S.A. Eberhart and W.A. Russel. According to the ecological plasticity variety Ros and line L-34/14 were of intensive type. Varieties Derzhavhoe, Kinelskoye 63, Slavyanka and line L-28/14 belonged to the semi-intensive type. Variety Premiera and line L-141/14 were of extensive type. The combination of high productivity and stability was observed in varities Kinelskoye 63, Derzhavnoe, L-28/14 with high parameters of breeding value of genotype. Promising sample L-28/14 with high productivity and environmental stability is recommended for transfer to the state variety testing

The new early-ripening grain sorghum variety “Derzhavnoe”

Grain sorghum is the most important feed and food agricultural crop with a number of advantages. The purpose of the current study was to develop the feed sorghum variety being early-ripening, productive, low height, adaptable, resistant to the main diseases for the arid conditions of the Middle Povolzhie and the Urals. The variety has been developed by the method of individual selection from a hybrid population, which was based on a complex stage hybridization, which included the varieties “Slavyanka”, “Zersta97”, “Perspektivny1”. The current paper has presented the results of the study conducted in 2016–2018 on the plots of the Povolzhsky RIISS. There have been presented the traits and properties of a new grain sorghum variety “Derzhavnoe” sent to the State Variety Testing and intended for cultivation in the Middle Povolzhie and Ural regions. The advantage of the variety is its low height, large productivity, good adaptability, resistance to lodging, to brittle stems and panicles and grain shedding. Grain productivity in the Competitive Variety Testing has averaged 3.55 t/ha, which is higher on 0.73 t/ha than that of the standard variety “Slavyanka” (2.82 t/ha). The grain of the new variety contains 10.6–12.2% of raw protein, 62.8–76.8% of starch and 3.4–3.6% of oil.100 kgof grain contains 128 u. The variety is productive both in wet and dry weather conditions when sown in mid-May by continuous sowing method. The variety is suitable for mechanized harvesting with conventional grain combines both separately and directly

Острые симптоматические судорожные приступы в раннем послеоперационном периоде трансплантации печени, почки

Background. Transplantation is presently the only treatment for end-stage liver and kidney failure. Up to 42% of liver transplant recipients and up to 30% of kidney transplant recipients have neurological complications from the transplantation. Acute symptomatic seizures (ACS) occupy an important place in the structure of early postoperative neurological complications. Verification of the causes of seizures and management of the risk of relapse is presently a critical task.Objective: to review recent advances in ACS assessment, prevalence, and treatment approaches in liver and kidney transplant recipients.Materials and methods. The causes of ACS after liver and kidney transplant are diverse. Nonspecific causes of seizures such as dysmetabolic and volemic changes associated with transplantation are widely known. There are also specific syndromes associated with seizures in liver and kidney recipients, such as posterior reversible leukoencephalopathy syndrome, neurotoxicity of calcineurin inhibitors, hyponatremia in the final stage of liver failure, hypocalcemia in kidney recipients, etc. Diagnosis is made based on general rules, and treatment depends on the identified causes of seizures. Management of acute symptomatic seizures involves prescribing anticonvulsants according to the risk of seizure recurrence; immunosuppression is converted when neurotoxicity is identified. Results. The diagnostic algorithm, and often the treatment strategies, in ACS cases in liver and kidney recipients, are not clearly defined.Conclusion. Due to the multiple causes of ACS, there are differences in treatment tactics. Further accumulation and generalization of ACS outcome data will help in creating a convenient algorithm for rapid identification of the cause and the most effective treatment tactics.Актуальность. В настоящее время единственным способом лечения терминальной печеночной и почечной недостаточности является трансплантация. До 42% реципиентов печени и до 30% реципиентов почки имеют неврологические осложнения трансплантации. Острые симптоматические судорожные приступы (ОССП) занимают важное место в структуре неврологических осложнений раннего послеоперационного периода. Верификация причин приступов и управление рисками развития рецидива представляет собой актуальную задачу на современном этапе.Цель. Обзор последних достижений в оценке, распространенности и подходах к лечению ОССП у реципиентов печени и почек.Материалы и методы. Причины ОССП после трансплантации печени, почки разнообразны. Неспецифические причины приступов, такие как дисметаболические и волемические изменения, связанные с операцией трансплантации, известны широко. Также существуют специфические синдромы, связанные с судорогами, у реципиентов печени, почки – синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, нейротоксичность ингибиторов кальциневрина, гипонатриемия в терминальной стадии печеночной недостаточности, гипокальциемия у реципиентов почки и др. Диагностика проводится по общим правилам, а лечение зависит от выявленной причины судорог. Управление острыми симптоматическими судорожными приступами предполагает назначение противосудорожных препаратов в соответствии с риском рецидива приступов, а также используется конверсия иммуносупрессии при выявленной нейротоксичности.Результаты. Диагностический алгоритм, а зачастую и лечебные стратегии, в случаях ОССП у реципипентов печени, почки четко не определены.Заключение. Множество причин ОССП диктует различия в лечебной тактике. Дальнейшее накопление и обобщение данных исходов ОССП позволит создать удобный алгоритм для быстрого определения причины и максимально эффективной лечебной тактики

Использование меченного технецием-99m аналога соматостатина у больных с подострым инфарктом миокарда и в отдаленном периоде: первый опыт

Background. It has been shown that prognosis following acute myocardial infarction (MI) strongly correlates with intensity of inflammatory reactions in response to myocardial injury. Thereby diagnostic methods for myocardial post-infarction inflammation (PII) monitoring are needed. Scintigraphy with somatostatin receptor targeted radiotracers has prospects for PII imaging, but its clinical value is poorly studied.Methods. Six patients with ST-segment elevation anterior myocardial infarction (STEMI) were examined by chest SPECT/СT with 99mTc-Tektrotyd and rest myocardial perfusion scintigraphy (MPS) at subacute and remote (8 th month) period of the disease. Parameters of both scintigraphic methods were estimated.Results. In subacute stage of MI myocardial perfusion defects were revealed in all 6 patients (mean SRS 11.83 ± 8.89), 99mTc-Tektrotyd uptake in myocardium was revealed in 3 of 6 patients. At remote period intense uptake of 99mTc-Tektrotyd was found only in 1 patient. This uptake was more spread and clears, comparing with accumulation in subacute stage of AMI.Conclusion. Myocardium scintigraphy with 99mTc-Tektrotyd allows identifying overexpression of somatostatin receptors in areas of recent and old myocardium infarction. In some patients the radiopharmaceutical uptake may expands to a remote period of the disease. Further larger studies and histological validation of scintigraphic results are needed.Введение. Показано, что прогноз после острого инфаркта (ИМ) имеет сильную корреляционную взаимосвязь с интенсивностью воспалительной реакции в ответ на повреждение миокарда. В связи с этим для мониторинга постинфарктного воспаления требуются новые диагностические подходы. Сцинтиграфия с меченными технецием-99m аналогами сомастостатина является перспективным методом визуализации постинфарктного воспаления, однако ее клиническое значение мало изучено.Материал и методы. В исследование включено 6 пациентов с передним ИМ с подъемом сегмента ST. Всем пациентам была проведена ОФЭКТ-КТ грудной клетки 99mТс-тектротидом и перфузионная сцинтиграфия миокарда в состоянии покоя в подостром и отдаленном (8 мес) периоде.Результаты. В подостром периоде дефекты перфузии миокарда были выявлены у всех пациентов (SRS 11.83 ± 8.89). В то же время накопление 99mТс-тектротида в миокарде было выявлено у 3 пациентов из 6 обследованных. В отдаленном периоде интенсивное накопление 99mТс-тектротида отмечалось только у 1 пациента из 6 и носило более распространенный характер по сравнению с подострым периодом ИМ.Заключение. Сцинтиграфия миокарда с 99mТс-тектротидом позволяет выявить сверхэкспрессию рецепторов соматостатина у пациентов, перенесших ИМ как в подостром, так и в отдаленном периоде