Redox-induced change in the ligand coordination mode

© 2014 American Chemical Society. The reaction of cobalt(II) pivalate with a spin-labeled Schiff base (HL1) in organic solvents formed trinuclear complex [Co3(Piv)2L1 2L2 2]·Solv (Solv is Me2CO and/or C7H16 and CH3CN) containing both nitroxide L1 and the product of its single-electron reduction, nitrone L2. The formation of [Co3(Piv)2L1 2L2 2] was a consequence of an unusual phenomenon, which we called "redox-induced change in the ligand coordination mode". A reduction of L1 to L2 led to a change in the set of donor atoms and even in the size of the metallocycle. This phenomenon was also found for mononuclear [CrL1 2L2] and [FeL1 2L2]·Me2CO

GLAUCOMA PROGRESSION. IMPACT OF RISK FACTORS ON THE DISEASE

The aim of the study is to assess the effect of systemic and local risk factors on the rate of glaucoma progression, the specificity and informative nature of ophthalmological studies for assessment of the rate of glaucoma progression.Material and methods. A retrospective analysis of the medical case histories and outpatient charts of 217 patients (268 eyes) for the period from 2014 to 2017 was conducted. The patients with primary open-angle glaucoma having at least 5 Humphrey field-of-view (24-2) studies and optic coherence tomography of the optic nerve disk and retina with a guided progression analysis (GPA) function (SD-OCT) were included in the study. The patients were divided into 2 groups: with rapid progression (more than 1 dB per year, 144 eyes (103 patients)) and slow progression (less than 1 dB per year, 124 eyes (114 patients)). The data of standard ophthalmological methods of investigation (visometry, ophthalmoscopy, biomicroscopy, measurement of intraocular pressure (IOP) according to Maklakov) were additionally analyzed. Demographic and clinical data were assessed: gender, age, cornea central thickness, refraction, IOP, glucocorticosteroid intake, cardiovascular diseases presence, arterial hypertension, arterial hypotension, local hypotensive therapy. Results and discussion. The analysis revealed the main risk factors in glaucoma progression, which include age, cardiovascular diseases presence, high initial IOP values, pronounced functional changes in thevisual fields (lower mean deviation), pseudoexfoliation syndrome

Screening of West Siberian patients with primary congenital glaucoma for CYP1B1 gene mutations

Primary congenital glaucoma (PСG) is a visual organ pathology that leads to progressive blindness and poor vision in children. Its main cause is an anomaly of the anterior chamber angle. Most cases of PСG are sporadic, but familial cases with an autosomal recessive (predominantly) and autosomal dominant (rare) type of inheritance have been described. Congenital glaucoma is a rare condition (1 case per 10,000–20,000 newborns), but its prevalence is substantially higher (up to 1 case per 250 newborns) in countries where consanguineous marriages are common. Mutations in the CYP1B1 gene, which encodes cytochrome P450 1B1, are the most common cause of autosomal recessive primary congenital glaucoma. This enzyme is known to be involved in retinoic acid metabolism and is necessary for normal eye development. The aim of this work was to assess the polymorphism of the CYP1B1 gene among West Siberian patients with primary congenital glaucoma. Direct automatic Sanger sequencing of exons and adjacent splicing sites of the CYP1B1 gene was carried out in 28 people with the PCG phenotype from a West Siberian region. As a result, in the sample of the white population we examined, pathogenic variants previously described in other ethnic groups were revealed: E387K (rs55989760), R444* (rs377049098), R444Q (rs72549376), and P437L (rs56175199), as well as novel single-nucleotide deletion p.F114Lfs*38 in the CYP1B1 gene. The latter can cause a frame shift, changed amino acid composition, and a formation of truncated in the protein. None of the detected mutations were found in the control sample of ophthalmologically examined individuals without PCG (100 people). Variants R444* (rs377049098) and R444Q (rs72549376) were not found in the general population sample either (576 randomly selected West Siberia residents). All the detected mutations caused the development of the autosomal recessive form of primary congenital glaucoma. The most severe clinical phenotype was observed in carriers of mutations in codon 444 of the gene. Consequently, in children with signs of increased intraocular pressure, molecular genetic analysis of the CYP1B1 gene is advisable for early diagnosis and timely initiation of PCG therapy

Investigation of Cytotoxic Effects of Recombinant Human Interferon Lambda-1 and Its Pegylated Form on Human Conjunctival Epithelial Cells

Currently, there are no efficacious, all-purpose antiviral medicines for the treatment of ocular surface infections caused by viruses. At the same time, type III interferons demonstrate high potency for histological barriers, such as the conjunctiva. Modification of protein molecules in native products can significantly improve their pharmacodynamic properties. Thus, it seems reasonable to develop antiviral medicines based on interferon lambda (IFN-λ1) and its pegylated form (PEG IFN-λ1).The aim of the study was to evaluate the in vitro cytotoxic effect of recombinant human IFN-λ1 and its pegylated form on Chang conjunctiva clone 1-5c-4 human conjunctival cells.Materials and methods: PEG IFN-λ1 was obtained by the electron beam immobilisation method. A normal human conjunctival cell line Chang conjunctiva clone 1-5c-4 was used for cell cultivation. The MTT test was used to assess the cytotoxic effect. Cell proliferative activity was studied by measuring microelectrode impedance. Ultrastructural changes were assessed by electron microscopy. Statistical processing was performed using the Statistica 10.0 software package.Results: IFN-λ1 (37 μg/mL) and PEG IFN-λ1 (42 μg/mL) had no significant cytotoxic effect on the human conjunctiva cell culture and the cell proliferative activity. The analysis of ultrastructural changes demonstrated that IFN-λ1 activated metabolic processes in the cells, and PEG IFN-λ1 promoted differentiation and keratinisation of epithelial cells and led to modification of the cell membrane. A ten-fold increase in IFN-λ1 and PEG IFN-λ1 concentration (to 370 μg/mL and 420 μg/mL, respectively) reduced the cell viability by 15–20% as compared to the intact control.Conclusions: the study results demonstrated that IFN-λ1 and PEG IFN-λ1 could be used as active pharmaceutical ingredients in the development of medicines for the treatment of conjunctival viral infections

БЕСКОНСЕРВАНТНАЯ ФИКСИРОВАННАЯ КОМБИНАЦИЯ: РАЦИОНАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ГЛАУКОМОЙ

PURPOSE: To study the efficacy, safety and tolerability of preservative-free fixed combination in the treatment of patients with open-angle glaucoma.METHODS: The study included 147 patients (289 eyes) divided into 4 groups: Group I included 35 people (69 eyes) who previously received Duotrav (travoprost 0.004% solution, timolol maleate 0.5%, “Novartis”), Group II comprised 38 people (74 eyes) with previous instillations of nonselectiveblockers (timolol maleate 0.5% solution), Group III consisted of 31 people (60 eyes) with prior hypotensive therapy with Taflotan (tafluprost 0.0015% solution, “Santen”) and Group IV — 43 people (86 eyes) who had not previously received any hypotensive therapy. All patients were transferred to a standard mode of Tapticom instillation (0.0015% solution of tafluprost in fixed combination with 0.5% timolol maleate). All patients underwent IOP monitoring, automated computer perimetry, biomicroscopy and drug tolerability assessment according to subjective complaints of the patient.RESULTS and СONCLUSION: A decrease in IOP level by an average of 37.5% was noted among POAG patients after they changed their current hypotensive drug to a fixed preservative-free combination drug Tapticom (0.0015% solution of tafluprost with 0.5% timolol maleate). Target IOP was reached in 83% of patients, using Tapticom as the starting therapy. In patients who previously instilled betablockers and analogues of prostaglandins, the alteration in hypotensive scheme allowed an additional decrease in intraocular pressure from the initial 22-25%, achieving target IOP in 86-91% of cases. Functional perimetry parameters stabilization was achieved, an increase in the total photosensitivity of the central and peripheral fields was observed, which was expressed in a significant increase in the perimetrical indices of MD and PSD in all study groups by the 3rd month of treatment.ЦЕЛЬ. Изучить эффективность, безопасность и переносимость бесконсервантных фиксированных комбинаций в лечении пациентов с открытоугольной глаукомой.МЕТОДЫ. В исследование включено 147 пациентов (289 глаз), разделенных на 4 группы: 1-я группа — 35 человек (69 глаз) переведены с лечения препаратом Дуотрав (травопрост 0,004% раствор, тимолола малеат 0,5%, «Новартис») вследствие плохой переносимости; 2-я группа — 38 человек (74 глаза), с неселективных β-блокаторов (тимолола малеат 0,5% раствор разных производителей); 3-я группа — 31 человек (60 глаз), с Тафлотана (тафлупрост 0,0015% раствор без консерванта, «Сантен») и 4-я группа —43 человека (86 глаз), ранее не получавшие гипотензивной терапии. Все пациенты были переведены на однократный режим инстилляций препарата Таптиком (0,0015% раствор тафлупроста в фиксированной комбинации с 0,5% тимололом малеатом). Проводился контроль внутриглазного давления (ВГД), статическая компьютерная периметрия, биомикроскопия, оценивалась переносимость препарата по субъективным жалобам пациента.РЕЗУЛЬТАТЫ и ЗАКЛЮЧЕНИЕ. При применении фиксированной бесконсервантной комбинации препарата Таптиком (0,0015% раствор тафлупроста с 0,5% тимололом малеатом) у больных первичной открытоугольной глаукомой отмечено снижение уровня ВГД в среднем на 37,5%, с достижением целевого давления у 83% пациентов в качестве стартовой терапии, дополнительное снижение ВГД от исходного на 22-25% при переводе с монотерапии β-блокаторами и аналогами простагландинов с достижением целевого ВГД в 86-91% случаев. Достигнута стабилизация функциональных периметрических показателей, отмечено повышение суммарной̆ светочувствительности центрального и периферического полей зрения, выразившееся в достоверном увеличении периметрических индексов MD и PSD во всех группах исследования к 3-му месяцу лечения

Анализ динамики структурных и гемодинамических параметров макулярной области у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и сахарным диабетом при долгосрочном наблюдении

PURPOSE. To study the changes in structural and hemodynamic parameters of the retina and foveolar avascular zone (FAZ) over time in patients with primary open-angle glaucoma (POAG) and diabetes mellitus (DM) observed in long-term follow-up.MATERIALS AND METHODS. The study included 258 patients (258 eyes) divided into five groups: group 1 — 58 patients (58 eyes) with stage I POAG and DM; group 2 — 50 patients (50 eyes) with stage I POAG; group 3 — 50 patients (50 eyes) with stage III POAG and DM; group 4 — 50 patients (50 eyes) with stage III POAG; group 5 — 50 patients (50 eyes) with DM. Patients underwent comprehensive ophthalmological examination, spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT), optical coherence tomo-graphy angiography (OCT-A) of the macular region. The follow-up lasted 24 months.RESULTS. Analysis of the initial parameters in groups of patients with comorbidities showed the lowest values compared to controls, which were progressively worsening. MD in the group with DM + stage I POAG had reliably decreased after 12 months (by 5.05%), after 24 months by 12.12% (p≤0.05). The speed of GCL+IPL loss in groups 1 and 3 during the first year of observation was almost equal for initial and advanced glaucoma — 1.35 (-2.03%) and 1.32 (-2.36%) µm/year, but in group 3 the loss had doubled after two years (2.48 (-4.44%) and 1.41 (2.12%) µm/year). Deterioration of hymodynamic parameters in the macular region in groups 1 and 3 was noted primarily in the inner sectors (whole image vessel density in parafovea (PF wiVD) -0.79% during the first, and -2.57% during the second year in initial glaucoma, -0.6% and -1.24% in advanced, whole image vessel density in parafovea (PF wiVD) -0.2% and -1.22%, -0.66% and -1.56%, respectively). Parameters of FAZ had changed significantly after 2 years in patients with stage I POAG and DM: its area size had increased by 10.2%, perimeter by 4.49%, circularity index had decreased by 3.17%.CONCLUSION. Comorbidity of POAG and DM is accompanied by development and quick progression of significant changes in structural and hemodynamic parameters of the retina as observed by this long-term follow-up.ЦЕЛЬ. Изучить динамику структурных и гемодинамических параметров сетчатки и фовеолярной аваскулярной зоны (ФАЗ) у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) на фоне сахарного диабета (СД) при долгосрочном наблюдении.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 258 пациентов (258 глаз), которые разделены на следующие группы: 1-я группа ‒ 58 пациентов (58 глаз) с ПОУГ I стадии и СД; 2-я группа ‒ 50 пациентов (50 глаз) с ПОУГ I стадии; 3-я ‒ 50 пациентов (50 глаз) с ПОУГ III стадии и СД; 4-я ‒ 50 пациентов (50 глаз) с ПОУГ III стадии; 5–я ‒ 50 пациентов (50 глаз) с СД. Пациентам проведено полное офтальмологическое обследование, спектральная оптическая когерентная томография (ОКТ), оптическая когерентная томография с функцией ангиографии (OКT-A) макулы. Срок наблюдения 24 месяца.РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ исходных показателей в группах коморбидных пациентов показал самые низкие значения по сравнению с контрольными группами, ухудшающиеся по мере прогрессии заболевания. MD в группе СД+ПОУГ I стадии достоверно снизился через 12 месяцев (на 5,05%), через 24 месяца (на 12,12%, р≤0,05). Скорость потери комплекса ганглиозных клеток сетчатки и внутреннего плексиформного слоя сетчатки (GCL+IPL) в 1 и 3-й группах за первый год исследования была практически одинакова для начальной и далекозашедшей стадий — 1,35 (-2,03%) и 1,32 (-2,36%) мкм/год, но в 3-й группе через 2 года потеря увеличилась вдвое — 2,48 (-4,44%) и 1,41 (-2,12%) мкм/год. Ухудшение гемодинамики макулярной области в 1 и 3-й группах преимущественно отмечено во внутренних секторах (PF wiPD -0,79% за первый и -2,57% второй год при начальной стадии, -0,6 и -1,24% — при далекозашедшей глаукоме, PF wiVD-0,2% и -1,22%, -0,66 и -1,56% соответственно). Показатели ФАЗ за 2 года значимо изменились у пациентов с СД+ПОУГ I стадии: площадь увеличилась на 10,2%, периметр на 4,49%, а индекс циркулярности уменьшился на 3,17%.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Сочетанное течение ПОУГ и СД сопровождается развитием выраженных структурных и гемодинамических изменений сетчатки с высокой скоростью прогрессии при долгосрочном наблюдении

Кандидемия у онкологических больных: фенотипические и молекулярно-генетические характеристики резистентности к противогрибковым лекарственным средствам, гены факторов патогенности Candida spp.

Relevance. The global trend of rapid increase in resistance to antifungal drugs due to multiple factors, dictates the need for continuous monitoring of taxonomic structure and susceptibility of nosocomial pathogens, causing invasive fungal infections, for permanent correction of the optimal prevention and treatment strategies.Purpose: to determine antifungal susceptibility of the main yeast pathogens in candidemia in cancer patients, as well as to determine resistance genes and pathogenic factor genes.Material and Methods. Eighty-two strains of Candida spp. isolated from blood of cancer patients from 2015 to 2021 were analyzed. Minimum inhibitory concentrations of fuconazole, voriconazole, posaconazole, anidulafungin and micafungin were determined by a gradient method (E-test, BioMerieux, France). The EUCAST and CLSI criteria were used for MIC value assessment. The genes, associated with pathogenicity factors, and resistance to antifungal drugs were identifed.Results. Our study results based on EUCAST 2020, v.10.0 criteria showed that triazoles, especially fuconazole, were the least effective drugs in empirical therapy for invasive candidiasis (including candidemia). Resistance of Candida spp. fuconazole was superior to that of voriconazole (47.2 % vs 23.2 %, respectively, p<0.01) and posaconazole (47.2 % vs 30.4 %, respectively, p><0.05). The highest in vitro activity was observed in echinocandins, and anidulafungin was 2 times more active than micafungin (4.1 % of resistant strains vs 11.4 %, respectively), with no statistically signifcant difference (p>0.05). The ERG11 and FKS1 genes associated with resistance to antifungal drugs were detected in 28.6 % of Candida spp. strains. The ERG11 gene was detected in 8.6 % of cases, exclusively in Candida albicans strains. The FKS1 gene was identifed in 20.0 % of strains (85.7 % of them were C. parapsilosis, 7.1 % each were C. tropicalis and C. glabrata). Pathogenic factor genes were identifed in 78.6 % of C. albicans and in 79.1 % of C. parapsilosis strains.Conclusion. Molecular genetic methods for the detection of Candida spp strains carrying resistance genes to antifungal drugs, and the determination of pathogenicity factors are promising trends in searching for biomarkers. They facilitate interpretation of results of microbiological study to assess the ability of Candida spp. strains to develop invasive mycoses.Актуальность. Мировая тенденция стремительного увеличения уровня резистентности к противогрибковым препаратам, которая связана со многими факторами, диктует необходимость постоянного мониторинга таксономической структуры нозокомиальных возбудителей инвазивных грибковых инфекций и их чувствительности к антифунгальным лекарственным средствам с целью постоянной коррекции наиболее оптимальной тактики профилактики и лечения инвазивных грибковых инфекций.Цель исследования – определение чувствительности к антифунгальным препаратам основных возбудителей при кандидемии у онкологических больных, а также определение генов резистентности и факторов патогенности.Материал и методы. Проанализировано 82 штамма Candida spp., выделенных из крови онкологических больных в течение 2015–21 гг. Определение минимальных ингибирующих концентраций флуконазола, вориконазола, позаконазола, анидулафунгина и микафунгина выполняли градиентным методом (Е-тест, BioMerieux, France). Для оценки значений МИК использовали критерии EUCAST и CLSI. Определены гены, ассоциированные с факторами патогенности и резистентности к противогрибковым лекарственным средствам.Результаты. По результатам нашего исследования (критерии EUCAST) в качестве эмпирической терапии инвазивного кандидоза (в т. ч. кандидемии) наименее эффективными препаратами являются триазолы, особенно флуконазол, к которому статистически значимо чаще штаммы Candida spp. резистентны по сравнению с вориконазолом (47,2 % против 23,2 %, p<0,01) и позаконазолом (47,2 % против 30,4 %, p><0,05). Наибольшая активность in vitro отмечается у препаратов группы эхинокандинов, причем анидулафунгин в 2 раза активнее микафунгина (4,1 % резистентных штаммов против 11,4 %), но статистически значимой разницы при этом не выявлено. Гены ERG11 и FKS1, ассоциированные с резистентностью к противогрибковым препаратам, были выявлены у 28,6 % штаммов Candida spp.. Ген ERG11 детектирован в 8,6 % случаев, причем только у штаммов Candida albicans. Ген FKS1 определен у 20,0 % штаммов (85,7 % – C. parapsilosis, по 7,1 % – C. tropicalis и C. glabrata). Гены факторов патогенности определены у 78,6 % штаммов C. albicans и у 79,1 % изолятов C. parapsilosis. Заключение. Молекулярно-генетические методы выявления штаммов Candida spp., несущих гены резистентности к антифунгальным препаратам, определение факторов патогенности –><  0,01) и позаконазолом (47,2 % против 30,4 %, p<0,05). Наибольшая активность in vitro отмечается у препаратов группы эхинокандинов, причем анидулафунгин в 2 раза активнее микафунгина (4,1 % резистентных штаммов против 11,4 %), но статистически значимой разницы при этом не выявлено. Гены ERG11 и FKS1, ассоциированные с резистентностью к противогрибковым препаратам, были выявлены у 28,6 % штаммов Candida spp.. Ген ERG11 детектирован в 8,6 % случаев, причем только у штаммов Candida albicans. Ген FKS1 определен у 20,0 % штаммов (85,7 % – C. parapsilosis, по 7,1 % – C. tropicalis и C. glabrata). Гены факторов патогенности определены у 78,6 % штаммов C. albicans и у 79,1 % изолятов C. parapsilosis. Заключение. Молекулярно-генетические методы выявления штаммов Candida spp., несущих гены резистентности к антифунгальным препаратам, определение факторов патогенности –>< 0,05). Наибольшая активность in vitro отмечается у препаратов группы эхинокандинов, причем анидулафунгин в 2 раза активнее микафунгина (4,1 % резистентных штаммов против 11,4 %), но статистически значимой разницы при этом не выявлено. Гены ERG11 и FKS1, ассоциированные с резистентностью к противогрибковым препаратам, были выявлены у 28,6 % штаммов Candida spp.. Ген ERG11 детектирован в 8,6 % случаев, причем только у штаммов Candida albicans. Ген FKS1 определен у 20,0 % штаммов (85,7 % – C. parapsilosis, по 7,1 % – C. tropicalis и C. glabrata). Гены факторов патогенности определены у 78,6 % штаммов C. albicans и у 79,1 % изолятов C. parapsilosis.Заключение. Молекулярно-генетические методы выявления штаммов Candida spp., несущих гены резистентности к антифунгальным препаратам, определение факторов патогенности – это перспективные направления для поиска биомаркеров, облегчающих сложную задачу трактовки результатов микробиологического исследования по оценке способности штаммов Candida spp. к развитию инвазивных микозов