Disease Severity in Treatment Resistant Schizophrenia Patients Is Mainly Affected by Negative Symptoms, Which Mediate the Effects of Cognitive Dysfunctions and Neurological Soft Signs

This post-hoc study was aimed at assessing whether disease severity was higher in a sample of Treatment Resistant Schizophrenia patients (TRS) compared to schizophrenia patients responsive to antipsychotics (non-TRS). Determinants of disease severity were also investigated in these groups. Eligible patients were screened by standardized diagnostic algorithm to categorize them as TRS or non-TRS. All patients underwent the following assessments: CGI-S; PANSS; DAI; NES; a battery of cognitive tests. Socio-demographic and clinical variables were also recorded. TRS patients exhibited significantly higher disease severity and psychotic symptoms, either as PANSS total score or subscales' scores. A preliminary correlation analysis ruled out clinical and cognitive variables not associated with disease severity in the two groups. Hierarchical linear regression showed that negative symptoms were the clinical variable explaining the highest part of variation in disease severity in TRS, while in non-TRS patients PANSS-General Psychopathology was the variable explaining the highest variation. Mediation analysis showed that negative symptoms mediate the effects of verbal fluency dysfunctions and high-level neurological soft signs (NSS) on TRS' disease severity. These results show that determinants of disease severity sharply differ in TRS and non-TRS patients, and let hypothesize that TRS may stem from cognitive disfunctions and putatively neurodevelopmental aberrations

Nouvelles méthodologies en chimie organométallique,application à la synthèse de dérivés mandéliques, alcools propargyliques et phosphinamides P-chirogéniques

Au cours des dernières décennies, la chimie et la catalyse organométallique ont très largement contribué aux progrès de la chimie organique moderne, par l'apport de nouvelles méthodes synthétiques qui ont capturé l'intérêt des milieux académiques et industriels. Le travail présenté se compose de trois différentes parties chacune dédiée à une réaction différente dans le cadre de la chimie organométallique et qui a permis la synthèse d'importants motifs moléculaires tels que esters mandéliques, alcools propargyliques et phosphinamides P-chirogéniques. Dans la première partie on a présenté une nouvelle méthodologie de synthèse racémique et stéréosélective de dérivés de l'acide mandélique par couplage pallado-catalysé entre un acide boronique aromatique et plusieurs esters glyoxyliques. La seconde partie est consacrée à l'addition d'alkynylborates de lithium sur des aldéhydes dans le cadre d'une approche chimiosélective vers la synthèse d'alcools propargyliques hautement fonctionnalisés. Dans la dernière partie du manuscrit nous avons présenté la synthèse de nouvelles N-phosphinoylimines P-chirogéniques ou chirales par la présence d'une agrafe chirale dérivée du TADDOL. L'évaluation de la diastéréosélectivité issue du groupement chirale adjacent à la double liaison C,N a été effectué sur la base de la réaction d'addition 1,2 d'organomagnésiens.Over the last decades, organometallic chemistry and catalysis contributed to the progress of modern organic chemistry, affording new synthetic methods used not only for the synthesis in laboratory, but also in industry. The presented work deals with three different organometallic reactions leading to key molecular motifs: mandelic esters, propargylic alcohols and phosphinoyl amides. In the first part we have thus presented the cross coupling reaction between aromatic boronic acids and ethyl glyoxylate as a catalytic approach to alpha-hydroxy esters. We also discussed the results obtained with enantio- and diastereoselective strategies.The second part treats the addition of lithium alkynylborates, as a truly original and chemoselective approach toward the synthesis of highly functionalized propargyl alcohols. In the last part of the manuscript we have introduced the synthesis of new P-chirogenic or chiral for the inducer derived from TADDOL directly linked to the P atom, N-phosphinoyl imines. The evaluation of the diastereoselectivity derived from the chiral inducer close to the C, N double bond have been done by the 1,2 addition of organometallic reagents

New methodologies in organometallic chemistry. Application to the synthesis of mandelates derivatives, propargyl alcohols and P-chirogenic phosphinamides.

Au cours des dernières décennies, la chimie et la catalyse organométallique ont très largement contribué aux progrès de la chimie organique moderne, par l’apport de nouvelles méthodes synthétiques qui ont capturé l’intérêt des milieux académiques et industriels. Le travail présenté se compose de trois différentes parties chacune dédiée à une réaction différente dans le cadre de la chimie organométallique et qui a permis la synthèse d’importants motifs moléculaires tels que esters mandéliques, alcools propargyliques et phosphinamides P-chirogéniques. Dans la première partie on a présenté une nouvelle méthodologie de synthèse racémique et stéréosélective de dérivés de l’acide mandélique par couplage pallado-catalysé entre un acide boronique aromatique et plusieurs esters glyoxyliques. La seconde partie est consacrée à l’addition d’alkynylborates de lithium sur des aldéhydes dans le cadre d’une approche chimiosélective vers la synthèse d’alcools propargyliques hautement fonctionnalisés. Dans la dernière partie du manuscrit nous avons présenté la synthèse de nouvelles N-phosphinoylimines P-chirogéniques ou chirales par la présence d’une agrafe chirale dérivée du TADDOL. L’évaluation de la diastéréosélectivité issue du groupement chirale adjacent à la double liaison C,N a été effectué sur la base de la réaction d’addition 1,2 d’organomagnésiens.Over the last decades, organometallic chemistry and catalysis contributed to the progress of modern organic chemistry, affording new synthetic methods used not only for the synthesis in laboratory, but also in industry. The presented work deals with three different organometallic reactions leading to key molecular motifs: mandelic esters, propargylic alcohols and phosphinoyl amides. In the first part we have thus presented the cross coupling reaction between aromatic boronic acids and ethyl glyoxylate as a catalytic approach to alpha-hydroxy esters. We also discussed the results obtained with enantio- and diastereoselective strategies. The second part treats the addition of lithium alkynylborates, as a truly original and chemoselective approach toward the synthesis of highly functionalized propargyl alcohols. In the last part of the manuscript we have introduced the synthesis of new P-chirogenic or chiral for the inducer derived from TADDOL directly linked to the P atom, N-phosphinoyl imines. The evaluation of the diastereoselectivity derived from the chiral inducer close to the C, N double bond have been done by the 1,2 addition of organometallic reagents

Nouvelles méthodologies en chimie organométallique,application à la synthèse de dérivés mandéliques, alcools propargyliques et phosphinamides P-chirogéniques

Au cours des dernières décennies, la chimie et la catalyse organométallique ont très largement contribué aux progrès de la chimie organique moderne, par l'apport de nouvelles méthodes synthétiques qui ont capturé l'intérêt des milieux académiques et indusOver the last decades, organometallic chemistry and catalysis contributed to the progress of modern organic chemistry, affording new synthetic methods used not only for the synthesis in laboratory, but also in industry. The presented work deals with thre

Nouvelles méthodologies en chimie organométallique (Application à la synthèse de dérivés mandéliques, alcools propargyliques et phosphinamides P-chirogéniques)

Au cours des dernières décennies, la chimie et la catalyse organométallique ont très largement contribué aux progrès de la chimie organique moderne, par l apport de nouvelles méthodes synthétiques qui ont capturé l intérêt des milieux académiques et industriels. Le travail présenté se compose de trois différentes parties chacune dédiée à une réaction différente dans le cadre de la chimie organométallique et qui a permis la synthèse d importants motifs moléculaires tels que esters mandéliques, alcools propargyliques et phosphinamides P-chirogéniques. Dans la première partie on a présenté une nouvelle méthodologie de synthèse racémique et stéréosélective de dérivés de l acide mandélique par couplage pallado-catalysé entre un acide boronique aromatique et plusieurs esters glyoxyliques. La seconde partie est consacrée à l addition d alkynylborates de lithium sur des aldéhydes dans le cadre d une approche chimiosélective vers la synthèse d alcools propargyliques hautement fonctionnalisés. Dans la dernière partie du manuscrit nous avons présenté la synthèse de nouvelles N-phosphinoylimines P-chirogéniques ou chirales par la présence d une agrafe chirale dérivée du TADDOL. L évaluation de la diastéréosélectivité issue du groupement chirale adjacent à la double liaison C,N a été effectué sur la base de la réaction d addition 1,2 d organomagnésiens.Over the last decades, organometallic chemistry and catalysis contributed to the progress of modern organic chemistry, affording new synthetic methods used not only for the synthesis in laboratory, but also in industry. The presented work deals with three different organometallic reactions leading to key molecular motifs: mandelic esters, propargylic alcohols and phosphinoyl amides. In the first part we have thus presented the cross coupling reaction between aromatic boronic acids and ethyl glyoxylate as a catalytic approach to alpha-hydroxy esters. We also discussed the results obtained with enantio- and diastereoselective strategies.The second part treats the addition of lithium alkynylborates, as a truly original and chemoselective approach toward the synthesis of highly functionalized propargyl alcohols. In the last part of the manuscript we have introduced the synthesis of new P-chirogenic or chiral for the inducer derived from TADDOL directly linked to the P atom, N-phosphinoyl imines. The evaluation of the diastereoselectivity derived from the chiral inducer close to the C, N double bond have been done by the 1,2 addition of organometallic reagents.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

Simple salts of abundant metals (Fe, Bi, and Ti) supported on montmorillonite as efficient and recyclable catalysts for regioselective intramolecular and intermolecular hydroalkoxylation reactions of double bonds and tandem processes

The transfer of catalytic hydroalkoxylation reactions of olefins from homogeneous to heterogeneous conditions has been studied using two types of solid catalysts, namely montmorillonite (MMT) doped with metal cations and metal nanoparticles supported on oxides. In the case of intramolecular reactions, 38–99% yields of cyclic ethers have been obtained using Fe-MMT and Bi-MMT both in CH3NO2 and dimethyl carbonate (DMC) compared with other supported metal salts or metal nanoparticles. In the case of more challenging intermolecular reactions, conversions up to 72% and yields up to 54% were obtained with metal-doped MMT as well, such as Fe-, Bi-, and Ti-MMT. In this paper, we detail the substrate scope and limitations for both classes of reactions and tandem processes, their transposition in flow and some mechanistic insights concerning the active species, in processes identified as truly heterogeneously catalysed. As a general trend, it was observed that trisubstituted double bonds allowed the best results both in intra- and intermolecular reactions. The transfer of homogeneous catalysts onto heterogeneous ones in the case of Fe-MMT and Bi-MMT was successful and even allowed enhanced catalytic activities in the case of Bi-MMT.Catalyseurs Nanostructurés en Systèmes Non Conventionnel