Modelo experimental de "Trichomonas vaginalis" : estudios de quimiosensibilidad, patogenia e inmunomodulación

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Parasitología, leída el 25-02-2000La Tesis recoge la estandarización de un modelo murino basado en la infección intraperitoneal con Trichomonas vaginalis y posteriormente el seguimiento y evalución de las lesiones desarrolladas en los órganos abdominales de los ratones, de acuerdo a un baremo de cuantificación. El baremo del modelo se aplica al cribado farmacológico de nuevos productos de síntesis seleccionados previmente "in vitro", a la determinación de la patogenia experimental de aislamientos clínicos obtenidos tras la encuesta epidemiológica realizada en Madrid en colaboración con los centros de Promoción de la Salud del Ayuntamiento, y al estudio de la actividad inmunomuladora de extractos vegetales. La versatibilidad del modelo propuesto supone una importante contribución a la investigación en Parasitología, siendo las principales aportaciones del trabajo experimental desarrollado: 1.-el hallazgo de algunos productos de síntesis con interesante actividad tricomonicida tanto "in vitro" como "in vivo", 2.-la comprobación de la variabilidad, en cuanto a la patogenia experimental, de los aislamientos de T. Vaginalis que circulan en nuestro entorno y, 3.-la detección de actividad inmunomoduladora de extractos vegetales pertenecinetes a la Fam. Polypodiaceae y Fam. CompositaeDepto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaTRUEpu

Modelo experimental de "Trichomonas vaginalis" : estudios de quimiosensibilidad, patogenia e inmunomodulación

La Tesis recoge la estandarización de un modelo murino basado en la infección intraperitoneal con Trichomonas vaginalis y posteriormente el seguimiento y evalución de las lesiones desarrolladas en los órganos abdominales de los ratones, de acuerdo a un baremo de cuantificación. El baremo del modelo se aplica al cribado farmacológico de nuevos productos de síntesis seleccionados previmente "in vitro", a la determinación de la patogenia experimental de aislamientos clínicos obtenidos tras la encuesta epidemiológica realizada en Madrid en colaboración con los centros de Promoción de la Salud del Ayuntamiento, y al estudio de la actividad inmunomuladora de extractos vegetales. La versatibilidad del modelo propuesto supone una importante contribución a la investigación en Parasitología, siendo las principales aportaciones del trabajo experimental desarrollado: 1.-el hallazgo de algunos productos de síntesis con interesante actividad tricomonicida tanto "in vitro" como "in vivo", 2.-la comprobación de la variabilidad, en cuanto a la patogenia experimental, de los aislamientos de T. Vaginalis que circulan en nuestro entorno y, 3.-la detección de actividad inmunomoduladora de extractos vegetales pertenecinetes a la Fam. Polypodiaceae y Fam. Composita

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Depto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaFALSEsubmitte

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Promising hit compounds against resistant trichomoniasis: Synthesis and antiparasitic activity of 3-(ω-aminoalkoxy)-1-benzyl-5-nitroindazoles

A series of 11 3-(ω-aminoalkoxy)-1-benzyl-5-nitroindazoles (2–12) has been prepared starting from 1-benzyl-5-nitroindazol-3-ol 13, and evaluated against sensitive and resistant isolates of the sexually transmitted protozoan Trichomonas vaginalis. Compounds 2, 3, 6, 9, 10 and 11 showed trichomonacidal profiles with IC50 < 20 µM against the metronidazole-sensitive isolate. Moreover, all these compounds submitted to cytotoxicity assays against mammalian cells exhibited low non-specific cytotoxic effects, except compounds 3 and 9 which displayed moderate cytotoxicity (CC50 = 74.7 and 59.1 µM, respectively). Those compounds with trichomonacidal effect were also evaluated against a metronidazole-resistant culture. Special mention deserve compounds 6 and 10, which displayed better IC50 values (1.3 and 0.5 µM respectively) than that of the reference drug (IC50 MTZ = 3.0 µM). The high activity of these compounds against the resistant isolate reinforces the absence of cross-resistance with the reference drug. The remarkable trichomonacidal results against resistant T. vaginalis isolates suggest the interest of 3-(ω-aminoalkoxy)-1-benzyl-5-nitroindazoles to be considered as good prototypes to continue in the development of new drugs with enhanced trichomonacidal activity, aiming to increase the non-existent drugs to face clinical resistance efficiently for those patients in whom therapy with 5-nitroimidazoles is contraindicated