ADAMTS13 metalloprotease in the pathogenesis of thromboembolic disorders

ADAMTS13, popularnie zwany białkiem rozcinającym czynnik von Willebranda (vWF), należy do rodziny białek ADAMTS — metaloproteinaz zawierających w swej budowie motyw trombospondyny. Kliniczne znaczenie regulacji wielkości multimerycznego vWF przez ADAMTS13 jest przykładem manifestacji zaburzeń osi vWF–ADAMTS13. Zmniejszenie aktywności tego enzymu skutkuje wystąpieniem wrodzonej lub nabytej zakrzepowej plamicy małopłytkowej.ADAMTS13, popularly known as von Willebrand cleavage protein, belongs to ADAMTS (A Disintegrin-like And Metalloprotease with Thrombospondin motifs) family. The clinical significance of multimeric VWF size regulation by ADAMTS13 is an example of the manifestation of VWF–ADAMTS13 axis disorders. Reduced activity of this enzyme results in the occurrence of thrombotic thrombocytopenic purpura

The effect of bradykinin and des-Arg10-kallidin on the oxidative stress and cytokine release in human astroglioblastoma cell line U373.

Kininy – aktywne biologiczne peptydy powstające w wyniku działania kalikreiny na kininogeny, odgrywają ważną funkcję w organizmie. Biorą one udział w różnych fizjologicznych procesach, regulując przepuszczalność naczyń krwionośnych, czy kontrolując ciśnienie krwi. Swoje funkcje wykonują za pośrednictwem specyficznych receptorów B1 i B2 (odpowiednio BR1 i BR2). Ten ostatni jest konstytutywnie wszechobecny, podczas gdy BR1 jest receptorem indukowanym i związany jest z udziałem kinin w procesach patologicznych organizmu. Jest on odpowiedzialny m.in. za chroniczny ból, czy też przewlekły stan zapalny.Celem niniejszej pracy było zbadanie wpływu bradykininy (BK) i des Arg10 kalidyny (DAKD) na wywołanie reakcji zapalnych oraz zaburzenia równowagi stresu oksydacyjnego w ludzkich komórkach astroglioblastomy linii U373.Z przeprowadzonych badań, udało się wykazać znaczący wpływ BK i DAKD na wzrost produkcji cytokin prozapalnych przez komórki U373. Stwierdzono także znaczny wyrzut wolnych rodników przez te komórki, w wyniku działania na nie badanymi kininami. Udało się zaobserwować niewielki wzrost aktywności enzymów stresu oksydacyjnego, takich jak katalaza, czy reduktaza glutationowa po stymulacji BK i DAKD. Ważną obserwację stanowiło wykazanie regulacji ekspresji obu receptorów kininowych B1 i B2 pod wpływem zarówno BK jak i DAKD. Praca ta rzuca nowe i ciekawe obserwacje na regulację odpowiedzi zapalnej w komórkach glejowych przez kininy. Rozszerzenie tych badań pozwoli pogłębić wiedzę o mechanizmach rządzących w chorobach neurologicznych oraz posłużyć, jako kierunek do dalszych badań w celu szukania nowych strategii terapeutycznych.Kinins, bioactive peptides formed from kininogen by kallikrein, play an important role in the organism. They take part in physiological processes, but also contribute to many pathological processes. They participate in the inflammation process, regulate vascular permeability and blood pressure control. They affect the cell through the action through their specific receptors, B1 and B2. B1 is an inducible receptor associated with pathological influence of kinins on the cells and responsible among others for chronic pain or chronic inflammation. B2 is a constitutive receptor involved in basic physiological kinins functions.The aim of this study was to investigate the effect of bradykinin and des-Arg10-kallidin on induciton of inflammation and an imbalance of oxidative stress in human cells line astroglioblastomy U373.The study showed increased production of pro-inflammatory cytokines under the influence of BK and DAKD by U373 cells. There was also a significant burst of free radicals by these cells, after pretreatment with investigated kinins. The small increase in oxidative stress enzymes such as catalase and reductase glutathione was observed after stimulation with BK and DAKD. Moreover, an increased expression of kinins receptors: B1 and B2 was shown under the influence of the examined factors.This work sheds new and interesting light on some aspect of the phenomena, which are regulated by kinins in glial cells. The extension of these studies will help to increase awareness about the mechanisms governing in neurological diseases and serve as a direction for further research to discover new therapeutic strategies