Gold-catalyzed synthesis of enantioenriched furfurylamines from amino acids

International audienceA convenient gold-catalyzed asymmetric synthesis of polysubstituted furfurylamines starting from amino acids has been achieved. The cyclization proceeded under mild conditions and generally provided the furan or iodofuran derivatives in good to excellent yields and with high enantiomeric excess. Iodofurans were validated as good intermediates for classical organometallic coupling reactions

Mise au point de nouvelles méthodes de synthèse de lactones et de 4,5-dihydro-3(2h)-pyridazin-3-ones sur support solide (évaluation de leur activité biologique)

Le travail présenté dans ce mémoire a pour objectif de développer une méthode de clivage innovante (stratégie de cyclo-élimination) pour ensuite l'appliquer à la préparation de petites librairies de deux types d'hétérocycles dans le but de découvrir une molécule d'intérêt thérapeutique. Le chapitre I est consacré à un rappel des espects récents en chimie combinatoire et synthèse sur support solide et plus particulièrement au développement des stratégies d'hétérocyclisation-clivage. Le chapitre II décrit la préparation sur résine de Merrifield de petites chimiothèques de lactones fonctionnalisées. Le cycle est libéré par formation d'une liaison carbone-oxygène à partit d'esters gamma-époxydiques ou gamma hydroxylés dans des conditions relativement douces. Cette stratégie génère des gamma et delta lactones avec une pureté appréciable. Les oxiranes supportés et les produits d'ouverture -iodo- et azido-alcools) s'avèrent être des précurseurs importants pour introduire facilement de la diversité sur l'hétérocycle final. ...RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF

L'aspirine et ses dérivés dans la prévention du cancer colorectal

Les cancers colorectaux représentent près de 15% de l'ensemble des cancers en France. C'est ainsi que ces dernières années de nombreuses études et analyses ont été effectuées afin de mettre en évidence de nouvelles méthodes de prévention. La prise régulière d'aspirine à faibles doses journalières s'est révélée bénéfique sur la réduction du développement d'adénomes colorectaux. Toutefois, à long terme, l'utilisation de l'aspirine est à l'origine d'effets secondaires non souhaités, tels que le développement d'ulcères gastriques et l'insuffisance rénale. Des chercheurs ont tenté de pallier ces problèmes en développant de nouvelles molécules chimio préventives. L'ajout de groupement no et sh sur l'aspirine s'est ainsi révélé très prometteur. En effet, ces nouvelles molécules, no-aspirine, sh-aspirine et l'hybride nosh-aspirine présentent une efficacité très nettement supérieure à celle de l'aspirine seule sur le développement du cancer colorectal.Colorectal cancers represent about 15% of all cancers in France. That is why over the past few years lots os studies and analysis have been carried out in order to highlight new methods of prevention. The regular se of aspirin at a low daily dose seems to be beneficial in the reduction of the development of colorectal adenomas. However, in the long term, aspirin use induces lots of side effets such as gastric ulcers and renal failure. Researchers have tried to resolve theses problems by developing new chimiopreventive molecules. The addition of no or sh groups has revealed to be promising. Indeed, no-aspirin, sh-aspirin, nosh-aspirin seem to be more effective than aspirin on the colorectal cancer development.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Synthèse d'analogues de mycosporines par catalyse à l'or et évaluation de leurs activités photoprotectrices

Le nombre de cancers et notamment de cancers photoinduits étant en augmentation, il est indispensable d identifier de nouvelles molécules protectrices de type filtres UV, réparatrices vis-à-vis des altérations de l ADN mais également favorisant la réponse pigmentaire. Les lichens sont des organismes originaux qui possèdent des qualités de résistance remarquables aux rayonnements solaires dues notamment à la production de métabolites photoprotecteurs tels que les mycosporines. A partir de ce motif structural original, nous avons synthétisé divers analogues par catalyse à l or en utilisant un outil de la chimie théorique (TD-DFT) pour orienter les synthèses. Les premières évaluations de leurs propriétés physico-chimiques des molécules ont montré des activités prometteuses.For several years, melanoma is the cancer with 84,000 new cases per year in Europe, including over 7000 cases in France, in 2010. One of the major causes of this cancer is the excessive exposure to UV radiations and it has been suggested that UV-A may be the primary cause of sunlight-induced melanoma. Hence, sunscreens with a good absorption in the UV-A spectral range need to be developed with a good efficacy and photostability. Lichens are original sources for the development of new UV filters because they possess ability to absorb UV due to the presence of metabolites such as mycosporines or MAAs (mycosporines like aminoacid). Based on the general structure of mycosporines, we have synthesized various analogues of mycosporines using a gold-catalyzed strategy. To orientate the synthesis, we used the method of the quantum chemistry: TD-DFT (Time-dependent density functional theory). These products were analyzed for their UV profiles and some of them showed good absorbing properties in UVA range. The cytotoxicity assay showed no toxicity of all products evaluated.RENNES1-Bibl. électronique (352382106) / SudocSudocFranceF

Electrophilic carbon transfer in gold catalysis: synthesis of substituted chromones

International audienceUsing easily accessible aromatic alkoxy-arylalkynones, we have investigated the gold-catalyzed intramolecular addition of ethers to alkynes, to give easy access to various substituted chromones. This reaction involves the transfer of the ether substituent via a carbodemetallation process. We also noticed a competing isomerization of several starting materials for which we propose a second gold catalyzed mechanism

UV-protectant metabolites from lichens and their symbiotic partners.

International audienceA review. Covering: up to May 2013. Lichens are structurally complex symbiotic organisms that are exposed to a wide variety of external conditions (extreme temps., desiccation, UV radiation, etc.). These poikilohydric organisms have developed various mechanisms of photoprotection, such as light scattering, radiation screening, thermal dissipation, activation of antioxidant defense and macromols. and membrane repair. These unique organisms produce a vast array of compds., with more than 1000 secondary metabolites known. An important protective mechanism of lichens is the prodn. of UV screening compds., such as phenolic compds. (depsidones, depsides, di-Ph ethers), anthraquinones, xanthones or shikimic acid derivs. (calycin, mycosporines, scytonemin). Due to the harmful effects of the UVA wavelengths of sunlight, the search for new sunscreens remains important. The authors herein propose a review that focuses on the UV protectants from lichens and their symbiotic partners (lichenized fungi, green alga, cyanobacteria). In fact, lichens produce unique and/or efficient UV filters such as depsidones (lobaric acid, pannarin, etc.), depsides (atranorin, gyrophoric acid, etc.), di-Ph ethers (epiphorellic acids, buellin), bisxanthones (secalonic acids, etc.), mycosporines and MAAs, scytonemin along with classical pigments (melanin, carotenoids). The authors propose to classify these compds. with regard to their chem. structures and review the physicochem. properties that act as UV filters. While the most abundant lichen polyfunctionalized arom. compds., belonging to orsellinic derivs., are UVB screens, these organisms produce strong UVA filters, e.g., calycin (pulvinic acid derivs.), bisxanthones (secalonic acids), scytonemin or mycosporines and MAAs with the latter ones exhibiting attractive properties as photoprotectants. [on SciFinder(R)

Gold catalyzed synthesis of pyridones and halopyridones as versatile intermediates towards piperidine structures

International audienc

Enantiospecific synthesis of pyridinones as versatile intermediates toward asymmetric piperidines.

International audienceThe enantiospecific syntheses of pyridinones from amino acids via a gold-catalyzed strategy are reported. Excellent stereocontrol was observed during the cyclization. This approach provides a straightforward tool for further synthetic applications toward piperidines