Skórne markery chorób jelitowych

Chorobom jelit mogą towarzyszyć bardzo charakterystyczne zmiany skórne, które mają duże znaczenie diagnostyczne. Co więcej, niektóre objawy skórne są rewelatorami nowotworowych chorób przewodu pokarmowego. Znajomość powiązań skórno-jelitowych umożliwia wczesne rozpoznanie i leczenie tych chorób. Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 1, 23-3

Mięsak Kaposiego - fascynująca historia współczesnej medycyny

Mięsak Kaposiego (MK) jest nowotworem pochodzenia naczyniowego, powstającym wieloogniskowo z niezależnych zmian typu plamy barwy czerwonej bądź sinej i tarczkowate nacieczenia, które w miarę progresji tworzą złożone guzy. Na podstawie obrazu klinicznego i danych epidemiologicznych wyróżnia się 4 postaci tego nowotworu: 1) klasyczną, 2) endemiczną bądź afrykańską, 3) jatrogenną (potransplantacyjną), związaną z leczeniem immunosupresyjnym, oraz 4) epidemiczną, związaną z HIV/AIDS. Zarówno obraz kliniczny, jak i histologiczny zmian skórnych we wszystkich typach MK jest podobny. Pomimo intensywnych badań prowadzonych w ostatnich 20 latach patogeneza MK pozostaje do końca niewyjaśniona. Stwierdzono jednak, że choroba może być związana z infekcją ludzkim wirusem opryszczki typu 8 (HHV-8). Oprócz MK, wirus ten odgrywa rolę w patogenezie wieloogniskowej choroby Castelmana oraz chłoniaka rozwijającego się pierwotnie w jamach ciała. Genom wirusa HHV-8 zawiera wiele genów, które będąc homologami onkogenów, mogą oddziaływać na cykl komórkowy, hamować procesy apoptozy, wpływać na mechanizmy immunologiczne oraz pobudzać angiogenezę. Zakażenie HHV-8, aczkolwiek niezbędne, nie jest wystarczające do powstania mięsaka. Dane epidemiologiczne i badania in vitro wskazują na udział soli żelaza oraz krwiopijnych owadów jako czynników środowiskowych w patogenezie MK. Ze względu na różnorodność postaci klinicznych MK leczenie zależy od stanu ogólnego pacjenta, typu i stopnia zaawansowania choroby. Forum Medycyny Rodzinnej 2010, tom 4, nr 4, 246-25

Mast cells and their role in pathogenesis of selected skin diseases

Mastocyty, powstające w komórkach hematopoetycznych szpiku kostnego, uwalniają wiele substancji biologicznie czynnych (cytokiny, chemokiny, czynniki wzrostu, neuropeptydy oraz enzymy proteolityczne). Na powierzchni mastocytów znajduje się wiele receptorów determinujących ich funkcje oraz umożliwiających ich interakcje z komórkami układu immunologicznego i neuroendokrynnego skóry. W mastocytozie dochodzi do klonalnej proliferacji MCs, które gromadzą się w tkankach, przede wszystkim w skórze i w szpiku kostnym. W ciężkich postaciach układowych choroby nacieczenie narządów prowadzi do upośledzenia ich funkcji. U chorych zarówno na skórną, jak i układową postać mastocytozy dochodzi do rozwoju objawów zależnych od mediatorów uwalnianych przez mastocyty w procesie degranulacji. W atopowym zapaleniu skóry MCs biorą udział w reakcji nadwrażliwości typu I, promują różnicowanie się limfocytów w kierunku Th2 lub Th1, wydzielają mediatory biorące udział w patogenezie świądu, pobudzają chemotaksję limfocytów i komórek dendrytycznych do skóry oraz przyczyniają się do rozwoju przewlekłego stanu zapalnego skóry. W łuszczycy w obrębie zmian skórnych obserwuje się zwiększoną liczbę MCs, które wydzielają cytokiny prozapalne, stymulują migrację neutrofilów, monocytów i limfocytów do skóry oraz wydzielają mediatory indukujące świąd.Mast cells derived from bone marrow hematopoetic stem cells, have the ability to release multiple biologically active substances (such as cytokines, chemokines, growth factors, neuropeptides, and proteolytic enzymes). On the surface of mast cells, there are numerous receptors that determine the function of these cells and enable them to interact with the cells of the immune system and the neuroendocrine system of the skin. In mastocytosis, there is a clonal proliferation of mast cells which accumulate in various tissues, particularly in the skin and the bone marrow. In severe forms of systemic disease infiltration of organs leads to an impairment of their function. Both patients with cutaneous and systemic mastocytosis suffer from mast cell mediator-related symptoms. In atopic dermatitis MCs are involved in type I hypersensitivity reactions, promote the differentiation of cells towards Th2 or Th1, secrete mediators involved in the pathogenesis of pruritus, stimulate chemotaxis of lymphocytes and dendritic cells into the skin and contribute to the development of chronic inflammation of the skin. In psoriasis an increased number of MCs was found in skin lesions. Moreover, these cells secrete numerous proinflammatory cytokines, stimulate migration of neutrophils, monocytes and lymphocytes into the skin and secrete mediators which induce itching

Results from a Genome-Wide Association Study (GWAS) in Mastocytosis Reveal New Gene Polymorphisms Associated with WHO Subgroups

Mastocytosis is rare disease in which genetic predisposition is not fully understood. The aim of this study was to analyze associations between mastocytosis and single nucleotide polymorphisms (SNPs) by a genome-wide association study (GWAS) approach. A total of 234 patients were enrolled in our study, including 141 with cutaneous mastocytosis (CM; 78 children and 63 adults) and 93 with systemic mastocytosis (SM, all adults). The control group consisted of 5606 healthy individuals. DNA samples from saliva or blood were genotyped for 551 945 variants using DNA microarrays. The prevalence of certain SNPs was found to vary substantially when comparing patients and healthy controls: rs10838094 of 5OR51Q1 was less frequently detected in CM and SM patients (OR = 0.2071, p = 2.21 × 10−29), rs80138802 in ABCA2 (OR = 5.739, p = 1.98 × 10−28), and rs11845537 in OTX2-AS1 (rs11845537, OR = 6.587, p = 6.16 × 10−17) were more frequently detected in CM in children and adults. Additionally, we found that rs2279343 in CYP2B6 and rs7601511 in RPTN are less prevalent in CM compared to controls. We identified a number of hitherto unknown associations between certain SNPs and CM and/or SM. Whether these associations are clinically relevant concerning diagnosis, prognosis, or prevention remains to be determined in future studies

Disruptions of Circadian Genes in Cutaneous Melanoma—An In Silico Analysis of Transcriptome Databases

Circadian genes are a set of genes that regulate the body’s internal clock and influence various physiological processes, including sleep–wake cycles, metabolism and immune function. Skin cutaneous melanoma (SKCM) is a type of skin cancer that arises from the pigment-producing cells in the skin and is the most deadly form of skin cancer. This study has investigated the relevance of circadian gene expression and immune infiltrations in the outcomes of cutaneous melanoma patients. In the present study, in silico methods based on the GEPIa, TIMER 2.0 and cBioPortal databases were performed, so as to investigate the transcript level and prognostic value of 24 circadian genes in SKCM and their relationship with the immune infiltration level. The in silico analysis showed that significantly more than half of the investigated circadian genes have an altered transcript pattern in cutaneous melanoma compared to normal skin. The mRNA levels of TIMELES and BHLHE41 were upregulated, whereas those of NFIL3, BMAL1, HLF, TEF, RORA, RORC, NR1D1, PER1, PER2, PER3, CRY2 and BHLHE40 were downregulated. The presented research shows that SKCM patients with at least one alteration of their circadian genes have decreased overall survival. Additionally, majority of the circadian genes are significantly corelated with the immune cells’ infiltration level. The strongest correlation was found for neutrophils and was followed by circadian genes: NR1D2 r = 0.52 p BMAL1 r = 0.509 p CLOCK r = 0.45 p CSNKA1A1 r = 0.45 p RORA r = 0.44 p < 0.0001. The infiltration level of immune cells in skin tumors has been associated with patient prognosis and treatment response. Circadian regulation of immune cell infiltration may further contribute to these prognostic and predictive markers. Examining the correlation between circadian rhythm and immune cell infiltration can provide valuable insights into disease progression and guide personalized treatment decisions

Mastocytosis, MCAS, and Related Disorders—Diagnosis, Classification, and Therapy

Mastocytosis is a heterogeneous group of hematologic neoplasms defined by an accumulation of neoplastic mast cells (MC) in the skin, bone marrow, and other visceral organs [...

Translocations t(X;7) and t(7;14) in a synovial sarcoma

Cytogenetic analysis of a metastatic biphasic synovial sarcoma showed two structural abnormalities: t(X;7)(q11 or 12;q32) and t(7;14)(q22;q11.2). This is the first report of a synovial sarcoma without the involvement of either Xp11 or 18q11.SCOPUS: ar.jFLWNAinfo:eu-repo/semantics/publishe

Osobliwości kliniczne mastocytozy u dzieci

Introduction. Mastocytosis is a group of rare diseases characterized byabnormal growth of mast cells (MC) in the skin, bone marrow, liver,spleen and lymph nodes. In children cutaneous mastocytosis (CM) isthe predominant form.Objective. Presentation of four atypical cases of childhood CM with variousclinical manifestations to demonstrate the wide spectrum of skinlesions and MC mediator-related symptoms and discuss indications toperform diagnostic procedures for systemic mastocytosis (SM) in children.Case reports. We describe the clinical presentation and diagnostic proceduresperformed in 3 girls and 1 boy aged from 9 month to 6 years.Disseminated CM with bullous lesions, large mastocytoma, plaquetype and nodular type of CM were diagnosed. Elevated serum tryptase level and severe MC mediator-related symptoms were present only ina girl with extensive skin involvement and periodic blistering. SM oranaphylactic shock in the case history were not present in our children.Conclusions. Atypical clinical manifestations in infants and small childrenmake the diagnosis of CM difficult. Initial diagnosis of SM,follow-up and prevention of anaphylaxis are recommended in paediatricmastocytosis cases

Review papers The role of KIT gene mutations in pathogenesis of pediatric mastocytosis

Mastocytosis is characterized by excessive proliferation and accumulation of mast cells in skin and/or other organs. Two forms of the disease, cutaneous and systemic mastocytosis, differ significantly in symptomatology and clinical course. KIT mutations play an important role in the pathogenesis of the disease. The presence of p.D816V KIT mutation was detected in the vast majority of adults with systemic mastocytosis. The role of KIT mutations in childhood-onset mastocytosis remains a matter of discussion. More recent studies have shown that cutaneous mastocytosis, which is the most common clinical manifestation of the disease in children, has a genetic background. In contrast to adults, different types of KIT mutations have been described in pediatric and familial mastocytosis. The understanding of the molecular mechanisms in mastocytosis enables targeted therapy using tyrosine kinase inhibitors

Granulosa cell tumors of the ovary: a karyotypic analysis

info:eu-repo/semantics/publishe