Systèmes à libération contrôlée pH-dépendants de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels

Les rhumatismes inflammatoires chroniques sont une cause importante d'invalidité dans le monde entier. De ce fait, les affections rhumatismales chroniques font peser une lourde charge sociale et économique sur toutes les sociétés, pas seulement sur celles où l’espérance de vie est élevée. L’objectif principal de ce travail était d’étudier le profil de libération pH-dépendante de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels oraux et/ou cutanés. La formulation des oléogels a été réalisée selon une méthode sol-gel, reproductible à grande échelle. La caractérisation et le suivi dans le temps ont montré une bonne stabilité des oléogels. Les valeurs de pH des oléogels étaient globalement acides (entre 4,3 et 5,8) et dépendaient de la quantité de gélifiant utilisée. Les études de libération du kétoprofène, principe actif hydrophobe, en fonction du pH des milieux de dissolution ont montré des profils de libération d’une cinétique du premier ordre d’équation =+. avec des coefficients de détermination proches de 1 (milieux à pH égal à 1,2 et 5,5). Une meilleure libération du kétoprofène a été obtenue dans un milieu intestinal simulé (pH égal à 6,8) pour les formulations qui présentaient déjà une saturation en milieu gastrique simulé (pH égal à 1,2). Cette étude qui a permis de formuler, d’évaluer et de modéliser le profil de libération du kétoprofène à partir d’oléogels peut constituer une étape importante dans un objectif de souveraineté thérapeutique des pays d’Afrique subsaharienne notamment le Sénégal.Mots clés : Oléogels, rhumatismes inflammatoires chroniques, kétoprofène, libération contrôlée, pH-dépendant.   English Title: pH-dependent controlled release systems of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oleogels Chronic inflammatory rheumatism is a major cause of disability around the world. As a result, chronic rheumatic diseases place a heavy social and economic burden on all societies, not just those with high life expectancy. The main objective of this work was to control the pH-dependent release of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oral and / or skin oleogels. The formulation of the oleogels was carried out using a sol-gel large-scale reproducible method. Characterization and monitoring over time have shown good stability of the oleogels. The pH values of the oleogels were overall acid (between 4.3 and 5.8) and depended on the amount of gelling agent used. The release studies of ketoprofen, a hydrophobic active pharmaceutical ingredient, as a function of the pH of the dissolution media have shown release profiles of first-order kinetics of equation =+. with coefficients of determination close to 1 (media at pH equal to 1.2 and 5.5). Better release of ketoprofen was obtained in simulated intestinal medium (pH equal to 6.8) for formulations which already exhibited saturation in simulated gastric medium (pH equal to 1.2). This study, which made it possible to formulate, evaluate and model the release profile of ketoprofen from oleogels, may constitute an important step in an objective of therapeutic sovereignty of the countries of sub-Saharan Africa, particularly Senegal.Keywords: oleogels - chronic inflammatory rheumatism - ketoprofen - controlled release – pH-dependent

Evaluation de l’état hydrique chez les patients hémodialysés chroniques : une étude transversale monocentrique: Assessment of the hydration status in chronic hemodialysis patients: a single-center cross-sectional study

Context and objective. For many practitioners, blood pressure is the main indicator of the hydration status of the chronic hemodialysis patient. The objective of this study was to assess the extent to which bioimpedance analysis (BIA) can assist in determining acute changes in fluid volume during the hemodialysis session. Methods. This was a 9-week longitudinal study. The total body water (TBW) was measured with a BIA analyzer, before and after 6 successive sessions. The ΔWeight was compared to the ΔTBW by calculating the P/V ratio (ΔWeight/ΔTBW) with the assumption that the dry weight is reached when P/V = 1. Results. The measurements made in 22 patients (46.6 years, 54.5% men, 92.3 months on dialysis) were reproducible. There was no statistically significant difference between ΔTBW and ΔWeight. However, at the individual level, significant differences had been observed. Using hypertension as a marker for a state of hyperhydration, a 31.8% agreement was noted between the P/V ratio and hypertension. Conclusion. Although the loss of water predicted by the BIA did not always correspond to the weight loss, BIA is a technique that can be used to assess the variations in TBW during the hemodialysis session in patients. Contexte et objectif. La pression artérielle est pour de nombreux praticiens, l’indicateur principal du statut hydrique du patient hémodialysé chronique. L’objectif de la présente étude était d’évaluer dans quelle mesure l’analyse d’impédance bioélectrique (BIA) pourrait aider à la détermination des variations aigues du volume hydrique au cours de la séance d’hémodialyse. Méthodes. Il s’agissait d’une étude de suivi longitudinal sur 9 semaines. Le volume total d’eau (VTE) a été mesuré par BIA, avant et après 6 séances. Le ΔPoids a été comparé au ΔVTE par le calcul du ratio P/V (ΔPoids / ΔVTE) dans l’hypothèse que le poids sec est atteint lorsque P/V = 1. Résultats. Les mesures faites chez 22 patients (46,6 ans, 54,5% hommes, 92,3 mois en dialyse) étaient reproductibles. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre le ΔVTE et le ΔPoids. Cependant à l’échelon individuel des différences importantes étaient observées. En utilisant l’hypertension artérielle (HTA) comme marqueur d’un état d’hyperhydratation, une concordance de 31,8% était notée entre le ratio P/V et l’HTA. Conclusion. Bien que la perte d’eau prédite par la BIA ne corresponde pas toujours à celle du poids, la BIA est une technique qui peut être utilisée pour évaluer les variations du VTE au cours de la séance d’hémodialys

Analyse physico-chimique de l’eau de l’unité d’hémodialyse du chr de Saint- Louis (Sénégal)

L’insuffisance rénale chronique est un des problèmes majeurs de la santé publique dans le monde. Au Sénégal, une étude récente réalisée dans la population générale adulte avait retrouvé une prévalence de l’ordre de 6,1%. «L’eau pour dilution de concentrées d’hémodialyse» est produite en continue et utilisée en grande quantité chez l’hémodialysé chronique, donc il apparaît primordial de veiller à sa bonne qualité. Au Sénégal, aucune étude n’a été faite à ce jour pour évaluer l’efficacité du système de traitement de l’eau pour dilution des concentrés de dialyse dans les différents centres de dialyse du pays. L’objectif de ce travail est de contrôler l’efficacité du système de traitement de l’eau pour dilution de concentrées d’hémodialyse afin de s’assurer de son innocuité. Les prélèvements ont été effectués au niveau de trois points clés du circuit de traitement de l’eau pour hémodialyse. A l’entrée et à la sortie de l’osmoseur, à la sortie de la boucle de distribution. Les analyses ont été effectuées à l’aide d’électrodes spécifiques. Les valeurs de potentiels ont permis de tracer les courbes d’étalonnage. La détermination par régression des pentes et des ordonnées à l’origine de la relation de Nernst donne E(mV ) = B - A Log Cm avec des coefficients de corrélation variant entre 0,988 et 0,999 prouvant que 98% au moins des variations de tensions mesurées (E) sont attribuables à la concentration. L’analyse physico-chimique des teneurs en chlorures, nitrates et fluorures révèle des teneurs plus élevées à l’entrée de l’osmoseur qu’à la sortie. Ces basses valeurs découlent du rôle de l’osmoseur qui filtre une grande partie des électrolytes. Par contre, à la sortie de la boucle de distribution les teneurs en électrolytes des différents échantillons étaient plus importantes que celles à la sortie de l’osmoseur. Cette forte concentration en électrolytes atteste d’une pollution par la boucle de distribution de l’eau déjà filtrée par l’osmoseur. L’intérêt de cette étude réside dans le fait qu’elle met en lumière l’importance du contrôle de la qualité de l’eau pour l’hémodialyse et la nécessité d’un bon planning de maintenance préventive efficace de l’ensemble de la boucle de traitement d’eau au sein de chaque centre.© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.Mots clés: Hémodialyse, eau, chlorures, fluorures, nitrates, électrodes spécifiquesEnglish Title: Physicochemical analysis of Saint–Louis regional hospital’s hemodialysis unit’s water (Senegal)English AbstractChronic kidney disease is a major public health problem worldwide. In Senegal, a recent study in the general adult population found a prevalence of about 6,1%. "Water for diluting concentrated hemodialysis" is produced and used continuously at high levels in hemodialysis chronic. It is therefore essential to ensure its quality. In Senegal, no study has been done to assess the effectiveness of water treatment system for dialysis concentrates dilution in different dialysis centers of the country. The objective of this work is to monitor the effectiveness of the water treatment system for hemodialysis concentrated dilution to ensure its safety. The samples were taken on key issues of hemodialysis water’s treatment circuit. Three levels of sampling were selected. At the entrance and at the outlet of the reverse osmosis unit at the outlet of the distribution loop. Analyses were performed using specific electrodes. Potential values allowed us to map the calibration curves. Determination by regression of slopes and intercepts of the Nernst relation gives with correlation coefficients ranging from 0.988 to 0.999 showing that at least 98% of the measured voltages fluctuations (E) are attributable to the concentration. Physicochemical analysis of the levels of chlorides, nitrates and fluorides reveals higher levels at the entrance of the reverse osmosis unit than at the outlet. These low values resulting of the role of reverse osmosis which filter much of the electrolytes. For against, at the outlet of the distribution loop the electrolyte content of the different samples were greater than those at the outlet of the reverse osmosis unit. This high electrolyte concentration attests to pollution of the water distribution loop already filtered by reverse osmosis. The interest of this study lies in the fact that it highlights the importance of monitoring the quality of water for hemodialysis and the need for good planning for effective preventive maintenance throughout the water treatment loop within each center.© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.Keywords: Hemodialysis, water, nitrates, fluoride, chloride, specific electrode

Apport de l’IRM dans la prise en charge des compressions médullaires lentes non traumatiques

Les compressions médullaires lentes sont dues au développement dans le canal médullaire d’une lésion expansive. C’est une pathologie très fréquente dont le diagnostic est essentiellement clinique. L’imagerie par résonnance magnétique occupe une place incontournable dans le diagnostic de localisation et la recherche étiologique. En Europe l’étiologie tumorale est prépondérante. Le but de cette étude était de décrire les aspects IRM des compressions médullaires lentes et de déterminer le profil étiologique. Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur 97 observations colligées au service de radiologie du CHUN de Fann sur une période de 30 mois (du 08/03/10 au 29/09/12). On été inclus dans l’étude, tous les patients adressés pour un tableau de compression médullaire lente survenu dans un contexte non traumatique. L’âge moyen des patients était de 42,6 ans avec des extrêmes compris entre 04 mois et 85 ans. Nous avons étudié la topographie des lésions (étage rachidien, compartiments canalaires) leur rehaussement et les critères d’orientation étiologique. Le protocole d’examen permettait la réalisation de séquence pondérées T1 sans avec injection de gado, T2, STIR et T2 DRIVE centrées sur les niveaux lésionnels ou les zones suspectes. L’IRM a permis de préciser le siège exact et l’étendue des lésions. L’atteinte du rachis dorsal représentait 42% des cas, suivi du rachis cervical avec 32% des cas. Les atteintes lombo-sacrées et pluri-étagées représentaient respectivement 18% et 08% des cas. Les lésions extradurales représentaient 87% des cas, suivi des lésions intradurales extramédullaires avec 08% des cas et des lésions intramédullaires dans 05% des cas. La particularité du profil étiologique de notre étude est la prédominance des épidurites infectieuses et la fréquence relative des épidurites métastatiques comparée aux séries occidentales. L’IRM vertébro-médullaire occupe une place capitale dans le diagnostic positif, topographique et étiologique des compressions médullaires.Pan African Medical Journal 2016; 2

C46 - Nanoémulsions de Pickering stabilisées par des nanoparticules d’hydroxyde de magnésium : formulation et caractérisation physico-chimique

Introduction : ce travail a pour objectif principal de stabiliser une nanoémulsion de Pickering avec des nanoparticules de Mg(OH)2. Dans cette étude, nous nous sommes focalisés sur la stabilité d’une nanoémulsion de Pickering et sa caractérisation physico-chimique. Matériel et Méthodes : Les nanoparticules stabilisantes composées d'hydroxyde de magnésium ont été obtenues par une méthode de nano-précipitation en présence de PEG-12000. Une nanoémulsion Huile- dans-Eau de Pickering stabilisée par des nanoparticules de Mg(OH)2 a été formulée selon un processus à haute énergie, à l'aide d'une sonde de sonication. L'approche expérimentale a exploré l'impact de tous les paramètres de formulation, composition et taille des nanoparticules de Mg(OH)2, sur les propriétés physico-chimiques de la nanoémulsion de Pickering. Le système a été caractérisé par diffusion dynamique d’un faisceau Laser Hélium-Néon (DLS) et par microscopie électronique à transmission. Résultats et Discussion : Les résultats ont montré la formulation d’une nanoémulsion de Pickering Huile-dans-Eau stable. La caractérisation au DLS a montré des tailles de nanoparticules comprises entre 21 et 45 nm. Les résultats ont également montré des nano-gouttelettes d’émulsion d’une dimension comprise entre 100 et 300 nm au DLS. Cette gamme de taille était fonction des nanoparticules stabilisantes. La taille des nano-gouttelettes d’émulsion a été confirmée par microscopie électronique à transmission. La caractérisation physico-chimique a aussi montré que le potentiel zêta des nano- gouttelettes était fonction du pH du milieu dispersant. Conclusion : Cette nanoémulsion de Pickering peut offrir des applications intéressantes dans la réalisation de systèmes à libération contrôlée de substances actives

O/W Pickering emulsion stabilized by magnesium carbonate particles for drug delivery systems

This study investigates the formulation of surfactant-free Pickering emulsions that release a drug at a specific pH to improve its oral bioavailability. The stabilizing particles composed of magnesium carbonate particles. Pickering oil-in-water emulsions stabilized with magnesium carbonate particles and encapsulating a hydrophobic drug model (ibuprofen) were formulated using a high-energy process with rotor-stator turbo mixer (IKA® T25 digital ultra-Turrax). The experimental approach explored the impact of all formulation parameters, dispersed phase and amount of magnesium carbonate particles on the physicochemical properties of Pickering emulsions. The O/W Pickering emulsion was characterized by a methylene blue test, pH and conductivity measurements, and droplet size determination. In addition, Pickering emulsions stabilized by magnesium carbonate particles have the advantage of being destabilized in acidic medium leading to the release of the active principle via the droplets. The acidic medium release study (pH equal to 1.2) showed ibuprofen release as a function of initial droplet loading and saturation concentration. In the simulated intestinal medium at pH equal to 6.8, we found a better release of ibuprofen from emulsions that already had saturation in an acid medium. Thus, the interest of these Pickering emulsions lies on the fact that their non-toxicity and magnesium carbonate particles allow destabilization of the emulsions and release of the drug. These emulsions not only protect patients from the side effects of acid-based drugs, but also contribute to increase the bioavailability of these acidic drugs. Keywords: emulsion -Pickering-magnesium carbonate- ibuprofen-oral bioavailabilit

Usefulness of foot-to-foot bioimpedance analysis for assessing volume status in chronic hemodialysis patients at the Aristide Le Dantec University Hospital (Senegal)

Introduction: Determination of dry weight is one of the daily goals to achieve in hemodialysis. The aim of this study was to validate the use of bioelectrical impedance analysis (BIA) in estimation of dry weight in a population of Senegalese chronic hemodialysis patients. Patients and methods: A 9-week cross-sectional study was carried out at the hemodialysis unit of Aristide Le Dantec University Hospital. Adult patients with no previous hospital history were included. The total body water (TBW) was measured with a single frequency bioelectric impedance foot-to-foot analyzer, before and after six successive hemodialysis sessions. These results were compared with those from clinical measurements with the Watson equation using a Student’s t-test and Bland-Altman analysis. Results: 264 measurements were made in 22 patients (46.6 years, 54.5% men, 92.3 months on dialysis, 62.7 kg mean dry weight). A significant reduction in weight (ΔWeight = 2.0 ± 1.1 kg; p < 0.0001) and in TBW measured by the BIA (ΔTBWBIA = 3.3 ± 1.0 liters; p < 0.0001)) or calculated by Watson’s equation (ΔTBWWatson = 0.5 ± 0.2 liter; p = 0.0001) was observed. There was a strong linear correlation and agreement between the 2 TBW measurements in pre-dialysis. In post-dialysis the concordance diagram indicated a bias = –2.2 and wide agreement limits. Conclusion: The BIA allows reproducible and reliable measurements and a fair estimate of the TBW in pre-dialysis