Composition and structure of benzoilacetonates of transition metals and the possibility of their use as gaschromatographic sorbents

The aim of the work was to obtain and study chelate complexes of benzoylacetonates of transition metals, to study their chromatographic properties by the example of mesoporous silica gel modified with benzoylacetonates Co, Ni, Cu, and to establish a correlation between the composition, structure and properties of the materials obtained. To study the physicochemical properties of the complexes and sorbents obtained, modern equipment was used. The composition of the synthesized metal chelate complexes was studied by IR, atomic-emission spectroscopy, gravimetric and elemental analyzes. Chromatographic studies were performed on a gas chromatograph MAESTRO 7820 (Agilent Technologies) with a flame ionization detector. In this work we used metal filled columns 1 m long and inner diameter 3 mm. Results: Sorbents based on mesoporous silica gel modified by intracomplex compounds of benzoylacetonates of cobalt, nickel and copper were obtained. The parameters of gas-chromatographic retention of various classes of organic compounds are determined

Endothelial Dicer promotes atherosclerosis and vascular inflammation by miRNA-103-mediated suppression of KLF4

MicroRNAs regulate the maladaptation of endothelial cells (ECs) to naturally occurring disturbed blood flow at arterial bifurcations resulting in arterial inflammation and atherosclerosis in response to hyperlipidemic stress. Here, we show that reduced endothelial expression of the RNAse Dicer, which generates almost all mature miRNAs, decreases monocyte adhesion, endothelial C-X-C motif chemokine 1 (CXCL1) expression, atherosclerosis and the lesional macrophage content in apolipoprotein E knockout mice (Apoe(-/-)) after exposure to a high-fat diet. Endothelial Dicer deficiency reduces the expression of unstable miRNAs, such as miR-103, and promotes Kruppel-like factor 4 (KLF4)-dependent gene expression in murine atherosclerotic arteries. MiR-103 mediated suppression of KLF4 increases monocyte adhesion to ECs by enhancing nuclear factor-kappa B-dependent CXCL1 expression. Inhibiting the interaction between miR-103 and KLF4 reduces atherosclerosis, lesional macrophage accumulation and endothelial CXCL1 expression. Overall, our study suggests that Dicer promotes endothelial maladaptation and atherosclerosis in part by miR103-mediated suppression of KLF4

Влияние исходного структурно-фазового состояния низкоуглеродистых малолегированных сталей на формирование структуры и свойств лазерных сварных соединений

В результате комплексных структурных исследований показано, что исходное структурно-фазовое состояние определяет формирование разного типа структур в зоне сплавления, зонах термического влияния и разный уровень микротвердости стали. В стали с меньшим содержанием углерода и исходной мелкозернистой, однородной феррито-бейнитной структурой при лазерной сварке сформирован сварной шов с лучшими механическими свойствами за счет получения в структуре феррита и гранулярного бейнита, чем в стали с более высоким содержанием углерода и феррито-перлитной крупнозернистой структурой.As a result of complex structural studies, it has been shown that the initial structural-phase state determines the formation of different types of structures in the fusion zone, heat-affected zones and different levels of steel microhardness. Steels with a lower carbon content and an initial fine-grained homogeneous ferrite-bainite structure during laser welding form a weld with better mechanical properties due to the production of ferrite and granular bainite in the structure than steels with a higher carbon content and a ferrite-pearlite coarse-grained structure

Targeting a cell-specific microRNA repressor of CXCR4 ameliorates atherosclerosis in mice

The CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) in endothelial cells (ECs) and vascular smooth muscle cells (VSMCs) is crucial for vascular integrity. The atheroprotective functions of CXCR4 in vascular cells may be counteracted by atherogenic functions in other nonvascular cell types. Thus, strategies for cell-specifically augmenting CXCR4 function in vascular cells are crucial if this receptor is to be useful as a therapeutic target in treating atherosclerosis and other vascular disorders. Here, we identified miR-206-3p as a vascular-specific CXCR4 repressor and exploited a target-site blocker (CXCR4-TSB) that disrupted the interaction of miR-206-3p with CXCR4 in vitro and in vivo. In vitro, CXCR4-TSB enhanced CXCR4 expression in human and murine ECs and VSMCs to modulate cell viability, proliferation, and migration. Systemic administration of CXCR4-TSB in Apoe-deficient mice enhanced Cxcr4 expression in ECs and VSMCs in the walls of blood vessels, reduced vascular permeability and monocyte adhesion to endothelium, and attenuated the development of diet-induced atherosclerosis. CXCR4-TSB also increased CXCR4 expression in B cells, corroborating its atheroprotective role in this cell type. Analyses of human atherosclerotic plaque specimens revealed a decrease in CXCR4 and an increase in miR-206-3p expression in advanced compared with early lesions, supporting a role for the miR-206-3p-CXCR4 interaction in human disease. Disrupting the miR-206-3p-CXCR4 interaction in a cell-specific manner with target-site blockers is a potential therapeutic approach that could be used to treat atherosclerosis and other vascular diseases

Role of microRNA-126 and -155 in atherosclerosis

Endotheliales miR-126 reguliert die Angiogenese und vaskuläre Integritäten sowie die Übertragung von miR-126 in endotheliale apoptotic bodies verringert die atherosklerotische Plaquebildung. Die Rolle von miR-126 in der endothelialen Zellregeneration ist unbekannt. Die endotheliale Denudation der A. carotis von miR-126-/-Apoe-/- und miR-126+/+Apoe-/-Mäusen ergab, dass die Deletion von miR-126 die Neointimabildung steigert und die Reparatur der Endothelzellen durch Hemmung ihrer Proliferation behindert. Eine Genomweite Array-Analyse zeigte, dass das in silico vorhergesagte miR-126-Zielgen, Dlk1, in verletzten Karotiden von miR-126-/-Apoe-/- Mäusen hochreguliert war. Strang-spezifisches Silencing von miR-126-3p/-5p in verletzten Arterien von Apoe-/- Mäusen zeigte, dass nur die Hemmung von miR-126-5p die Plaquebildung steigerte und die endotheliale Zellproliferation beeinträchtigte. Silencing von Dlk1 in verletzten Arterien von miR-126-/-Apoe-/- Mäusen verminderte die Neointimabildung und verbesserte die Endothelzellproliferation. Dies zeigt, dass miR-126-5p die Endothelzellproliferation nach Verletzung durch die Suppression von Dlk1 reguliert. Darüber hinaus verstärkte die Deletion von miR-126 die atherosklerotische Plaquebildung nach 3-monatiger Fütterung einer fettreichen Diät. Die Atherosklerose war jedoch nur in der thorakoabdominalen Aorta und nicht im Aortensinus von miR-126-/-Apoe-/- Mäusen erhöht. Die Expression von miR-126-5p, aber nicht die von miR-126-3p, war in der Aortenwurzel und an den Prädilektionsstellen für Atherosklerose von Apoe-/- Mäusen reduziert. Akute Verminderung des Blutflusses in der A. carotis durch eine partielle Ligation führte zu einer geringeren miR-126-5p und einer vermehrten Dlk1 Expression, dies zeigt, dass verminderter Blutfluss in Prädilektionsstellen die miR-126-5p/Dlk1 Expression reguliert. In humanen atherosklerotischen Läsionen korrelierte die miR-126-5p Expression negativ mit der endothelialen Dlk1 Expresssion und positiv mit der Endothelzellproliferation. Systemische Verabreichung von miR-126-5p reduzierte die Läsionsbildung und verbesserte die Endothelzellproliferation sowohl in miR-126-/-Apoe-/- als auch in miR-126+/+Apoe-/- Mäusen. Zusammenfassend sprechen die Ergebnisse dafür, dass miR-126-5p die Endothelzellregeneration nach Gefäßverletzung und während der Atherosklerose durch Suppression von Dlk1 fördert und vor einer Läsionsbildung schützt. Eine Anhebung des miR-126-5p Spiegels könnte daher eine mögliche Therapie gegen Atherosklerose sein. Makrophagen sind in der Bildung von atherosklerotischen Plaques involviert, da sie die Entzündungsreaktion verstärken. MiRs kontrollieren die Differenzierung und inflammatorische Aktivierung von Makrophagen durch die Regulierung wichtiger Signalwege, wie z. B. NF-kappaB. Allerdings ist die funktionelle Rolle von miRs in Makrophagen an der Entzündungsreaktion während der Atherogenese unbekannt. Das miR-Expressionsprofil in inflammatorischen Makrophagen, die mit LPS/IFNgamma stimuliert wurden und das in atherosklerotischen Läsionen der partiell ligierten A. carotis in Apoe-/- Mäusen wiesen beide eine gesteigerte Expression der miR-155 auf. Die miR-155 Expression war zudem auch in IFNgamma/moxLDL-stimulierten Makrophagen erhöht. Dies deutet darauf hin, dass die miR-155 eine Rolle in inflammatorischen Makrophagen spielt. Ein Leukozyten-spezifischer Mangel an miR-155 reduzierte die Plaquebildung in den partiell ligierten A. carotis von Apoe-/- Mäusen aufgrund einer verminderten Makrophagenakkumulation. In moxLDL/IFNgamma-stimulierten miR-155-/- Makrophagen war die Expression des Chemokins CCL2 vermindert verglichen mit miR-155+/+ Makrophagen. Da bekannt ist, dass CCL2 die Rekrutierung von Monozyten in atherosklerotischen Plaques fördert, könnte dadurch die geringere Makrophagenakkumulation in Plaques von Mäusen mit miR-155-/- Makrophagen erklärt werden. Entsprechend war die CCL2 Expression in miR-155-/- Makrophagen aus atherosklerotischen Plaques vermindert, was auf eine pro-inflammatorische Rolle der miR-155 während der Atherosklerose hinweist. Silencing von Bcl6, ein NF-kappaB-Inhibitor, in miR-155-/- Makrophagen führte zu einer gesteigerten CCL2 Expression nach Stimulation mit moxLDL/IFNgamma. Dies bedeutet, dass miR-155 durch Suppression von Bcl6 die CCL2 Expression in Makrophagen steigert. Die gesteigerte Expression von Bcl6 in miR-155-/- Makrophagen verminderte die atherogenen Inflammation und Plaquebildung. Entsprechend steigerte das Silencing von Bcl6 in der partiell ligierten A. carotis von Apoe-/- Mäusen mit miR-155-/- Makrophagen die Bildung von Plaques und CCL2. Dies bestätigt die funktionelle Rolle von Bcl6 in Entwicklung der Atherosklerose. Zusammengefasst zeigen diese Daten, dass miR-155 eine pro-inflammatorische Rolle in Makrophagen spielt und die Arteriosklerose durch Suppression der Bcl6 Expression fördert. Dies führt zu einer erhöhten CCL2 Expression und damit zu einer gesteigerten Makrophagenakkumulation

Role of microRNA-126 and -155 in atherosclerosis

Endotheliales miR-126 reguliert die Angiogenese und vaskuläre Integritäten sowie die Übertragung von miR-126 in endotheliale apoptotic bodies verringert die atherosklerotische Plaquebildung. Die Rolle von miR-126 in der endothelialen Zellregeneration ist unbekannt. Die endotheliale Denudation der A. carotis von miR-126-/-Apoe-/- und miR-126+/+Apoe-/-Mäusen ergab, dass die Deletion von miR-126 die Neointimabildung steigert und die Reparatur der Endothelzellen durch Hemmung ihrer Proliferation behindert. Eine Genomweite Array-Analyse zeigte, dass das in silico vorhergesagte miR-126-Zielgen, Dlk1, in verletzten Karotiden von miR-126-/-Apoe-/- Mäusen hochreguliert war. Strang-spezifisches Silencing von miR-126-3p/-5p in verletzten Arterien von Apoe-/- Mäusen zeigte, dass nur die Hemmung von miR-126-5p die Plaquebildung steigerte und die endotheliale Zellproliferation beeinträchtigte. Silencing von Dlk1 in verletzten Arterien von miR-126-/-Apoe-/- Mäusen verminderte die Neointimabildung und verbesserte die Endothelzellproliferation. Dies zeigt, dass miR-126-5p die Endothelzellproliferation nach Verletzung durch die Suppression von Dlk1 reguliert. Darüber hinaus verstärkte die Deletion von miR-126 die atherosklerotische Plaquebildung nach 3-monatiger Fütterung einer fettreichen Diät. Die Atherosklerose war jedoch nur in der thorakoabdominalen Aorta und nicht im Aortensinus von miR-126-/-Apoe-/- Mäusen erhöht. Die Expression von miR-126-5p, aber nicht die von miR-126-3p, war in der Aortenwurzel und an den Prädilektionsstellen für Atherosklerose von Apoe-/- Mäusen reduziert. Akute Verminderung des Blutflusses in der A. carotis durch eine partielle Ligation führte zu einer geringeren miR-126-5p und einer vermehrten Dlk1 Expression, dies zeigt, dass verminderter Blutfluss in Prädilektionsstellen die miR-126-5p/Dlk1 Expression reguliert. In humanen atherosklerotischen Läsionen korrelierte die miR-126-5p Expression negativ mit der endothelialen Dlk1 Expresssion und positiv mit der Endothelzellproliferation. Systemische Verabreichung von miR-126-5p reduzierte die Läsionsbildung und verbesserte die Endothelzellproliferation sowohl in miR-126-/-Apoe-/- als auch in miR-126+/+Apoe-/- Mäusen. Zusammenfassend sprechen die Ergebnisse dafür, dass miR-126-5p die Endothelzellregeneration nach Gefäßverletzung und während der Atherosklerose durch Suppression von Dlk1 fördert und vor einer Läsionsbildung schützt. Eine Anhebung des miR-126-5p Spiegels könnte daher eine mögliche Therapie gegen Atherosklerose sein. Makrophagen sind in der Bildung von atherosklerotischen Plaques involviert, da sie die Entzündungsreaktion verstärken. MiRs kontrollieren die Differenzierung und inflammatorische Aktivierung von Makrophagen durch die Regulierung wichtiger Signalwege, wie z. B. NF-kappaB. Allerdings ist die funktionelle Rolle von miRs in Makrophagen an der Entzündungsreaktion während der Atherogenese unbekannt. Das miR-Expressionsprofil in inflammatorischen Makrophagen, die mit LPS/IFNgamma stimuliert wurden und das in atherosklerotischen Läsionen der partiell ligierten A. carotis in Apoe-/- Mäusen wiesen beide eine gesteigerte Expression der miR-155 auf. Die miR-155 Expression war zudem auch in IFNgamma/moxLDL-stimulierten Makrophagen erhöht. Dies deutet darauf hin, dass die miR-155 eine Rolle in inflammatorischen Makrophagen spielt. Ein Leukozyten-spezifischer Mangel an miR-155 reduzierte die Plaquebildung in den partiell ligierten A. carotis von Apoe-/- Mäusen aufgrund einer verminderten Makrophagenakkumulation. In moxLDL/IFNgamma-stimulierten miR-155-/- Makrophagen war die Expression des Chemokins CCL2 vermindert verglichen mit miR-155+/+ Makrophagen. Da bekannt ist, dass CCL2 die Rekrutierung von Monozyten in atherosklerotischen Plaques fördert, könnte dadurch die geringere Makrophagenakkumulation in Plaques von Mäusen mit miR-155-/- Makrophagen erklärt werden. Entsprechend war die CCL2 Expression in miR-155-/- Makrophagen aus atherosklerotischen Plaques vermindert, was auf eine pro-inflammatorische Rolle der miR-155 während der Atherosklerose hinweist. Silencing von Bcl6, ein NF-kappaB-Inhibitor, in miR-155-/- Makrophagen führte zu einer gesteigerten CCL2 Expression nach Stimulation mit moxLDL/IFNgamma. Dies bedeutet, dass miR-155 durch Suppression von Bcl6 die CCL2 Expression in Makrophagen steigert. Die gesteigerte Expression von Bcl6 in miR-155-/- Makrophagen verminderte die atherogenen Inflammation und Plaquebildung. Entsprechend steigerte das Silencing von Bcl6 in der partiell ligierten A. carotis von Apoe-/- Mäusen mit miR-155-/- Makrophagen die Bildung von Plaques und CCL2. Dies bestätigt die funktionelle Rolle von Bcl6 in Entwicklung der Atherosklerose. Zusammengefasst zeigen diese Daten, dass miR-155 eine pro-inflammatorische Rolle in Makrophagen spielt und die Arteriosklerose durch Suppression der Bcl6 Expression fördert. Dies führt zu einer erhöhten CCL2 Expression und damit zu einer gesteigerten Makrophagenakkumulation

MicroRNA-126, -145, and -155

Atherosclerosis is a condition caused by lipid-induced inflammation of the vessel wall orchestrated by a complex interplay of various cell types, such as endothelial cells, smooth muscle cells, and macrophages. MicroRNAs (miRNAs) have emerged as key regulators of gene expression typically by repressing the target mRNA, which determines cell fate and function under homeostatic and disease conditions. Here, we outline the effects of miRNA-145, -126, and -155 in atherosclerosis in vivo. Downregulation of miR-145, which controls differentiation of smooth muscle cells, promotes lesion formation, whereas the endothelial cell-specific miRNA-126 signals the need for endothelial repair through its transfer from apoptotic endothelial cells in microvesicles. Elevated miR-155 levels are characteristic of proinflammatory macrophages and atherosclerotic lesions. However, the effects of miR-155 seem to be different in early and advanced atherosclerosis. The discovery of the role of these miRNAs in atherosclerosis sheds light on the current concepts of atherogenesis and may provide novel treatment options for cardiovascular diseases. (Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33:449-454.