Aspect clinique et évaluatiion du traitement de l'hépatite C au sein d'une cohorte de patients co-infectés VIH-VHC

La co-infection VIH-VHC est fréquente du fait de modes de contamination communs. La progression de l'hépatite C et de la fibrose hépatique est accélérée chez ces patients. Les complications hépatiques sont passées au premier plan depuis l'apparition de thérapeutiques efficaces contre le VIH. Le but de cette étude était de décrire une cohorte de patients co-infectés VIH-VHC et d'analyser les facteurs de fibrose, les traitements anti VHC, les facteurs de réponse virologique soutenue (RVS) et les causes de décès. Il s'agit d'une étude rétrospective incluant 135 patients co-infectés VIH-VHC suivis au CHU de Rouen entre juin 2005 et juin 2008. La co-infection VIH-VHC représentait 12,6% des patients infectés par le VIH. Les patients étaient en majorité des hommes (74,1%), d'âge moyen (45,9 ans). Le mode de contamination le plus fréquent était l'usage de drogues intra-veineux (59,3%). Le génotype 1 était le plus fréquent (48%). Une évaluation de la fibrose a été réalisée chez 67,4% des patients et 15% des malades ont présenté une cirrhose au cours du suivi. Les facteurs favorisant la fibrose étaient les génotypes 2 et 3, une activité inflammatoire importante et l'âge. Un traitement a été réalisé chez 71% des patients virémiques pour le VHC. Le traitement a été arrêté prématurément chez 28,9% des patients. L'arrêt était décidé par le médecin dans 83,7% des cas. Le taux de RVS était de 20,1%. Les facteurs favorisant la RVS étaient l'absence de stéatose, les génotypes 2 et 3, la survenue d'une réponse virologique précoce. Seize patients sont décédés. La principale cause de décès était l'insuffisance hépatique (25%). II est nécessaire d'avoir des outils fiables, reproductibles et non invasifs de mesure de la fibrose. La présence d'une fibrose hépatique expose les patients au risque de cirrhose et à ses complications. L'insuffisance hépatique est la première cause de décès dans notre cohorte. Il est donc essentiel de prendre en charge précocement l'hépatite C chez les patients co-infectés.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

TLR2 and TLR4 expression in the colonia mucosa of control patients according to the gender and age.

<p>Values are medians (range).</p

Correlation analysis of TLR2 and TLR4 mRNA levels and symptoms.

<p>Correlation between TLR2 <i>(</i><b><i>A</i></b><i>)</i> and TLR4 <i>(</i><b><i>B</i></b><i>)</i> expressions in the colonic mucosa and the duration of symptoms of IBS patients (n = 46, r_s = 0.34, p = 0.02 for TLR2 and r_s = 0.37, p = 0.01 for TLR4). Data were correlated by using non-parametric Spearman test.</p

Relative PPARγ protein expression in colonic mucosa.

<p><i>(</i><b><i>A</i></b><i>)</i> Representative western blot for PPARγ expression in colonic tissue from IBS subgroups and control. <i>(</i><b><i>B</i></b><i>)</i> Western blot analysis was performed for PPARγ expression on colonic biopsy lysates of control (n = 25) and IBS-C (n = 13), or IBS-D (n = 12), or IBS-M (n = 14). Data are expressed as means ± SEM; *p = 0.0033 vs. Controls, using Mann Whitney test.</p

Expression levels of TLR2 and TLR4 in the colonic mucosa of controls and IBS patients.

<p><i>(</i><b><i>A</i></b><i>)</i> Correlation between TLR2 and TLR4 mRNA expression in the whole group of IBS patients (r_s = 0.78, p<0.0001). <i>(</i><b><i>B</i></b><i>)</i> Changes in mRNA expression levels of TLR2 and <i>(</i><b><i>C</i></b><i>)</i> TLR4 in controls and in patients with predominant diarrhea (IBS-D), or constipation (IBS-C) or mixed (IBS-M) assessed by real-time PCR. Values are expressed as mean ± SEM. * Represents <i>p<0.05</i> using Mann-Whitney test.</p

Immunofluorescence microscopy analysis of TLR2 and TLR4 in the colonic mucosa of IBS subgroups.

<p>Representative photomicrographs show the distribution of TLR2 and TLR4 proteins in the colonic mucosa of controls and IBS patients according to the disease subtype (IBS-Constipated, IBS-Diarrhea or IBS-Mixed alternating constipation with diarrhea) Red, TLR staining; blue, DAPI nuclear staining. Original magnification, ×20.</p

TLR2, TLR4 and CD14 expression in IECs (Epcam+ cells).

<p>Epithelials cells obtained from the colonic mucosa were assessed by flow cytometry as described in Patients and Methods. Mucosal colonic cells were double-stained with isotype IgG control or mAbs to TLR2, TLR4 or CD14 together with APC-conjugated anti Epcam mAbs. <i>(</i><b><i>A</i></b><i>)</i> Representative histogram showing the fluorescence intensity of surface TLR4 expression in gated Epcam+ cells from all IBS subtypes and controls patients. Changes in TLR4 surface expression <i>(</i><b><i>B</i></b><i>)</i>, intracellular TLR4 expression <i>(</i><b><i>C</i></b><i>)</i>, CD14 expression <i>(</i><b><i>D</i></b><i>)</i> and TLR2 surface expression <i>(</i><b><i>E</i></b><i>)</i> in IECs in control and IBS subtypes. Values are expressed as mean intensities fluorescence ± SEM. (*) Represents <i>p<0.05</i> and (**) represents p<0.005 using Mann-Whitney test. Kruskal-Wallis p values are *p = 0.01 (B); p = 0.5 (C); p = 0.95 (D) and *p = 0.03 (E) respectively.</p

Correlation analysis of TLR2 and TLR4 and duration of symptoms according to the subtype of IBS.

<p>r_s and p values for Spearman correlation between TLR2 and TLR4 mRNA expression and duration of symptoms.</p