A new class of glycomimetic drugs to prevent free fatty acid-induced endothelial dysfunction

Background: Carbohydrates play a major role in cell signaling in many biological processes. We have developed a set of glycomimetic drugs that mimic the structure of carbohydrates and represent a novel source of therapeutics for endothelial dysfunction, a key initiating factor in cardiovascular complications. Purpose: Our objective was to determine the protective effects of small molecule glycomimetics against free fatty acid­induced endothelial dysfunction, focusing on nitric oxide (NO) and oxidative stress pathways. Methods: Four glycomimetics were synthesized by the stepwise transformation of 2,5­dihydroxybenzoic acid to a range of 2,5­substituted benzoic acid derivatives, incorporating the key sulfate groups to mimic the interactions of heparan sulfate. Endothelial function was assessed using acetylcholine­induced, endotheliumdependent relaxation in mouse thoracic aortic rings using wire myography. Human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) behavior was evaluated in the presence or absence of the free fatty acid, palmitate, with or without glycomimetics (1µM). DAF­2 and H2DCF­DA assays were used to determine nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) production, respectively. Lipid peroxidation colorimetric and antioxidant enzyme activity assays were also carried out. RT­PCR and western blotting were utilized to measure Akt, eNOS, Nrf­2, NQO­1 and HO­1 expression. Results: Ex vivo endothelium­dependent relaxation was significantly improved by the glycomimetics under palmitate­induced oxidative stress. In vitro studies showed that the glycomimetics protected HUVECs against the palmitate­induced oxidative stress and enhanced NO production. We demonstrate that the protective effects of pre­incubation with glycomimetics occurred via upregulation of Akt/eNOS signaling, activation of the Nrf2/ARE pathway, and suppression of ROS­induced lipid peroxidation. Conclusion: We have developed a novel set of small molecule glycomimetics that protect against free fatty acidinduced endothelial dysfunction and thus, represent a new category of therapeutic drugs to target endothelial damage, the first line of defense against cardiovascular disease

The Athenian Athlothetai

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Valeriana sitchensis BongardValeriana sitchensisSitka valerian;Pacific valerian;marsh valerian;swamp valerianvalériane de SitkaOil basin and Mt. Galway; Dry NE drainage basinGrassy slope6000'herb. White with pink ting

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Valeriana sitchensis BongardValeriana sitchensisSitka valerian;Pacific valerian;marsh valerian;swamp valerianOil basin and Mt. Galway; Dry NE drainage basinGrassy slope6000'herb. White with pink ting

Le métier du mythe

Hésiode doit sans doute plus que jamais se lire à plusieurs. Le nom du poète grec archaïque – le seul qui nous ait transmis un exposé systématique de la naissance des dieux et du passé mythique de l’humanité – s’ouvre en effet immédiatement sur un conflit d’interprétation. Depuis que l’anthropologie, la sémiotique et l’histoire sociale ont su repérer dans le texte de la Théogonie et des Travaux et les jours la prégnance de thèmes et de formes traditionnels jusque dans le détail de leur texture poétique, le statut de l’originalité de ces textes, fortement soulignée par les analyses philologiques et historiques habituelles, se trouve mis en question. D’un autre côté, quel sens donner à l’individualité face à la tradition qu’Hésiode revendique expressément dans le récit de sa rencontre avec les Muses ? En quoi ces œuvres font-elles événement ? Dans une sorte de "séminaire écrit", les positions rassemblées ici s’argumentent les unes face aux autres, en revenant sur les passages essentiels des deux poèmes : ouvertures de la Théogonie et des Travaux, combats des dieux, mythes de Pandore et de Prométhée, mythe des races humaines. Le noyau du livre vient de la discussion organisée à Lille par le Centre de Recherche Philologique en 1989, sous le titre, "Hésiode. Philologie, anthropologie, philosophie". Il s’est enrichi du débat mené depuis à l’Université de Pise et dans les séances du séminaire annuel CorHaLi (Cornell-Harvard- Lille) sur la poésie archaïque