18 research outputs found
A new class of glycomimetic drugs to prevent free fatty acid-induced endothelial dysfunction
Background: Carbohydrates play a major role in cell signaling in many biological processes. We have developed a set of glycomimetic drugs that mimic the structure of carbohydrates and represent a novel source of therapeutics for endothelial dysfunction, a key initiating factor in cardiovascular complications. Purpose: Our objective was to determine the protective effects of small molecule glycomimetics against free fatty acidinduced endothelial dysfunction, focusing on nitric oxide (NO) and oxidative stress pathways. Methods: Four glycomimetics were synthesized by the stepwise transformation of 2,5dihydroxybenzoic acid to a range of 2,5substituted benzoic acid derivatives, incorporating the key sulfate groups to mimic the interactions of heparan sulfate. Endothelial function was assessed using acetylcholineinduced, endotheliumdependent relaxation in mouse thoracic aortic rings using wire myography. Human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) behavior was evaluated in the presence or absence of the free fatty acid, palmitate, with or without glycomimetics (1µM). DAF2 and H2DCFDA assays were used to determine nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) production, respectively. Lipid peroxidation colorimetric and antioxidant enzyme activity assays were also carried out. RTPCR and western blotting were utilized to measure Akt, eNOS, Nrf2, NQO1 and HO1 expression. Results: Ex vivo endotheliumdependent relaxation was significantly improved by the glycomimetics under palmitateinduced oxidative stress. In vitro studies showed that the glycomimetics protected HUVECs against the palmitateinduced oxidative stress and enhanced NO production. We demonstrate that the protective effects of preincubation with glycomimetics occurred via upregulation of Akt/eNOS signaling, activation of the Nrf2/ARE pathway, and suppression of ROSinduced lipid peroxidation. Conclusion: We have developed a novel set of small molecule glycomimetics that protect against free fatty acidinduced endothelial dysfunction and thus, represent a new category of therapeutic drugs to target endothelial damage, the first line of defense against cardiovascular disease
sitchensis
Valeriana sitchensis BongardValeriana sitchensisSitka valerian;Pacific valerian;marsh valerian;swamp valerianvalériane de SitkaOil basin and Mt. Galway; Dry NE drainage basinGrassy slope6000'herb. White with pink ting
sitchensis
Valeriana sitchensis BongardValeriana sitchensisSitka valerian;Pacific valerian;marsh valerian;swamp valerianOil basin and Mt. Galway; Dry NE drainage basinGrassy slope6000'herb. White with pink ting
Influence of d.c. bias on characteristic X-ray emission from Al2O3 targets bombarded with 30-keV Ga+ ions
Bidirectional synaptic plasticity in the dentate gyrus of the awake freely behaving mouse
Le métier du mythe
Hésiode doit sans doute plus que jamais se lire à plusieurs. Le nom du poète grec archaïque – le seul qui nous ait transmis un exposé systématique de la naissance des dieux et du passé mythique de l’humanité – s’ouvre en effet immédiatement sur un conflit d’interprétation. Depuis que l’anthropologie, la sémiotique et l’histoire sociale ont su repérer dans le texte de la Théogonie et des Travaux et les jours la prégnance de thèmes et de formes traditionnels jusque dans le détail de leur texture poétique, le statut de l’originalité de ces textes, fortement soulignée par les analyses philologiques et historiques habituelles, se trouve mis en question. D’un autre côté, quel sens donner à l’individualité face à la tradition qu’Hésiode revendique expressément dans le récit de sa rencontre avec les Muses ? En quoi ces œuvres font-elles événement ? Dans une sorte de "séminaire écrit", les positions rassemblées ici s’argumentent les unes face aux autres, en revenant sur les passages essentiels des deux poèmes : ouvertures de la Théogonie et des Travaux, combats des dieux, mythes de Pandore et de Prométhée, mythe des races humaines. Le noyau du livre vient de la discussion organisée à Lille par le Centre de Recherche Philologique en 1989, sous le titre, "Hésiode. Philologie, anthropologie, philosophie". Il s’est enrichi du débat mené depuis à l’Université de Pise et dans les séances du séminaire annuel CorHaLi (Cornell-Harvard- Lille) sur la poésie archaïque