Biomarkers in diagnostics of acute kidney injury after the organ-preserving surgery of localized renal cancer

Objective: to assess perspectives using biomarkers for early detection of developing acute kidney injury (AKI) among patients during partial nephrectomy under the warm ischemia of the kidney. Materials and methods: data of 100 patients was assessed with a localized renal cancer Т1N0М0 aged 56,5±8,7 years. All the patients underwent partial nephrectomy under warm ischemia of the kidney. The concentration of the following “early markers of AKI” was tested in blood of the patients using the ELISA technique and standard test-systems: cystatin С (BioVendor, Czech Republic), NGAL (BCMDiagnostics, USA), L-FABP (Hycult Biotechnology, Netherlands). The duration of warm ischemia was also fixed and the rate of diuresis was valued either. The test was carried out 24 hours prior to and 16 hours after the surgical interference. All the patients were diagnosed and classified by the presence or absence of AKI during the early postoperative period according to the generally accepted classification KDIGO. The obtained results were processed with the help of Microsoft Excel software, the statistical reliability of the results was defined on the basis of the use of Wilcoxon non-parametric test. Simultaneously the expert analysis of the clinical data and results of the laboratory research was carried out. Results: the method of the early diagnostics of AKI among patients who underwent partial nephrectomy under the warm ischemia of the kidney was developed. The method is based on the successive identification of the concentration of the early biochemical markers of AKI, the duration of warm ischemia and the rate of diuresis. Conclusions: the use of the developed method allows diagnosing the development of AKI among patients undergoing partial nephretomy under the warm ischemia already in 16 hours after the surgical interference (before the rise in the creatinine level)

The functional state of the kallikrein-kinin and renin-angiotensin-aldosterone systems in patients with localized kidney cancer

Introduction. The development of a malignant tumor naturally affects renal function. During tumor formation, the renal tissue is destructed either by direct invasion into the parenchyma, or by mechanical change in the renal architecture caused by compression of the renal parenchyma, collecting ducts, tubules, and nephrons. In addition, a tumor can secrete biologically active substances, which have an indirect negative influence the functional state of the organ. Currently, it has been established that kallikrein-kinin and renin-angiotensin-aldosterone systems play an important role in the development of nephropathy of various genesis. At the same time, these systems' role in the development of renal function disorders in the setting of tumor damage has not yet been studied.Purpose of the study. To study changes in the components of the kallikrein-kinin and renin-angiotensin-aldosterone systems in the case of localized kidney cancer.Materials and methods. Forty-five patients diagnosed with T1N0M0 kidney cancer and 13 relatively healthy patients without cancer were examined. The determination of the components of the systems under study was carried out by the kinetic method after chromatography of blood plasma and urine using DEAE-Sephadex A-50 (Amersham Biosciences Corp., Sweden). The indices of angiotensin-1, renin, aldosterone, and cortisol were studied by an indirect method of radioimmunoassay. Statistical processing was carried out using Statistica 8.0 software (StatSoft Inc., IBM Corp., USA) by means of the Student-Fisher test (p < 0.05).Results. The development of kidney cancer is accompanied by a 2.3-fold increase in the activity of kallikrein and other trypsin proteases with a significant deficiency of their inhibitors (p < 0,05). Against this background, there is a 1.3-fold decrease in the cortisol/renin ratio from a 2.9-fold and 2.3-fold increase in the values of the renin/angiotensin-I and cortisol/angiotensin-I interaction ratios, respectively, compared with the normal values of these indicators (p < 0,05).Conclusions. Renal cell carcinoma is accompanied by trespassing of local metabolism with the formation of tubulointerstitial dysfunction and a shift of the proteinase-inhibitory balance towards proteolytic activation

Гемосорбция с использованием колонки на основе сверхсшитого стирол-дивинибензольного сополимера с иммобилизированным ЛПС-селективным лигандом в комплексе интенсивного лечения острого повреждения легких при хирургическом лечении рака легкого (клиническое наблюдение)

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a serious challenge in the contemporary reanimatology due to its prevalence, versatility of pathogenesis mechanisms, and continuously high mortality. The development of an uncontrolled cascade of systemic inflammation reactions, ‘cytokine storm’, followed by multiple organ failure (MOF) is an essential pathophysiological trigger of acute lung injury. Besides, critically ill patients are characterized by a relative intestinal ischemia, wherein, according to the ‘intestine-lung axis’ concept that treats intestinal and pulmonary epithelium as a continuous surface, translocation of bacteria and/or endotoxin directly into blood flow might occur. Extracorporeal removal of excessively produced inflammatory response mediators and endotoxin (bacterial lipopolysaccharide, LPS) from systemic circulation by selective hemosorption might represent a life-saving approach in sepsis.Purpose: to evaluate the efficacy of selective sorption in a combined therapy for acute lung injury related to postoperative injury after lung cancer surgery.Results. A single 4-hour selective sorption procedure in the combined therapy of a critically ill postoperative patient produced fast (within 24 hrs.) effects: decreased leukocytosis (the leukocyte count fell down from 32X109 to 13X109, L-1) and endotoxin activity (EAA — from 0.67 to 0.32, units), reduced blood plasma anti-inflammatory cytokine (IL-6 — from 1860 to 62, pg/ml) and procalcitonin (PCT — from 46 to 0.32, ng/ml), recovery of gas exchange, discontinuation of hemodynamic support with pressor amines as no longer needed (as early as 2 hours after sorption).Conclusion. The clinical case of a successful therapy including selective sorption based on hyper-crosslinked styrene-divinylbenzene copolymer with immobilized LPS-selective ligand warrants further clinical studies on the efficiency of a novel selective hemosorption column use to correct post-radical respiratory complications in oncological patients.Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является серьезной проблемой современной реаниматологии, что связано с частотой его развития, многогранностью механизмов патогенеза, неизменно высокой летальностью. Важным патофизиологическим триггером острого повреждения легких является развитие неконтролируемого каскада реакций системного воспаления, «цитокинового шторма» с последующим формированием полиорганной дисфункции (ПОН). Кроме того, у больных, находящихся в критических состояниях, существует относительная ишемия кишечника, при которой согласно концепции «ось кишечник-легкое», когда эпителий кишки и легкого рассматриваются как непрерывная поверхность, может произойти транслокация бактерий и/или эндотоксина непосредственно в кровоток. Одним из возможных подходов лечения этой категории больных может быть экстракорпоральное удаление из системного кровотока избыточно продуцируемых медиаторов воспалительного ответа и эндотоксина методом гемосорбции с использованием селективных сорбентов.Цель исследования. Оценить эффективность селективной сорбции в комплексном лечении острого повреждения легких, связанного с хирургической травмой, после оперативного вмешательства по поводу рака легкого.Результаты. проведение однократной 4-часовой процедуры селективной сорбции в составе комплексного лечения пациента с тяжелым пост-операционным состоянием привело к быстрым (в течение суток) эффектам: снижению лейкоцитоза (числа лейкоцитов с 32X109 до 13X109, л-1) и активности эндотоксина (EAA с 0,67 до 0,32, у. е.), уменьшению содержания провоспалительного цитокина (IL-6 с 1860 до 62, пг/мл) и прокальцитонина (РСТ с 46 до 0,32, нг/мл) в плазме крови, восстановлению показателей газообмена, отмене необходимости в гемодинамической поддержке прессорными аминами (уже через 2 часа после сорбции).Заключение. Клинический пример успешной терапии с включением селективной сорбции, основанной на использовании сверхсшитого стирол-дивинибензольного сополимера с иммобилизированным ЛПС-селективным лигандом, обосновывает необходимость дальнейшего изучения ее при менения как средства быстрой коррекции респираторных послеоперационных осложнений, в том числе — у онкологических больных после радикальных торакопластических операций

Экстракорпоральная детоксикация при абдоминальном сепсисе у онкологических больных

The purpose is to evaluate the detoxification effects of the polymyxin sorption columns and filtration detoxification using polymethyl methacrylate membranes in abdominal sepsis in cancer patients.Materials and Methods. We examined 226 patients with oncological diseases of abdominal organs complicated by abdominal sepsis postsurgery. In 50 cases, septic shock was reported. In 173 patients an acute renal injury (ARI) was diagnosed in the structure of organ failures, of which a combination with acute respiratory distress syndrome (ARDS) was diagnosed in 61 patients. The severity was 26.3±3.3 points (APACHE-II scale), 10.2±2.5 points (SOFA scale), and 4.3±1.8 points (qSOFA scale). Microbiological identification was obtained in 155 (68.6%) cases. The polymyxin column sorption was used in 86 patients 2–6 hours after sepsis was diagnosed with the EAA greater than 0.5. The blood flow rate was 80–150 mL/min; the duration was 120–240 min; the sorption frequency was 2–3 sessions at a 24-hour interval. If ARI and ARDS were developed, detoxification by filtration using a dialyzer with a BK-1.6F polymethylmethacrylate membrane was included in the complex treatment of 144 patients. The detoxification was carried out for 8–12 hours changing the dialyzer every 4 hours.Results. A statistically significant decreases of hyperthermia, leukocytosis, neutrophilia, procalcitonin, and the EAA test values were revealed after the completion of the sorption treatment. Normalization of hemodynamic parameters, increase of the oxygenation index, and SOFA scoring decrease by 5.6±2.1 points (P<0.05) were found. PCT and IL-6 blood levels decreased from 6.7±2.7 ng/mL to 2.3±0.6 ng/mL and from 7300±7700 pg/mL to 860±180 pg/mL, respectively, as determined 60 minutes after completion of filtration detoxification procedure (P<0.05). The SOFA index decreased by 4.1±1.1 points (P<0.05).Conclusion. The use of polymyxin column sorption and filtration detoxification using a polymethyl metacrylate membrane improves the results of treatment of abdominal sepsis in cancer patients.Цель исследования – оценить детоксикационные эффекты использования колонок с полимиксиновым сорбентом и фильтрационной детоксикации с использованием мембраны из полиметилметакрилата при абдоминальном сепсисе у онкологических больных.Материал и методы. Обследовали 226 больных онкологическими заболеваниями органов брюшной полости, послеоперационный период у которых осложнился абдоминальным сепсисом. В 50-и случаях регистрировали развитие септического шока. У 173-х больных в структуре органных нарушений диагностировали острое почечное повреждение (ОПП), у 61-го – в сочетании с острым респираторным дистресс синдромом (ОРДС). Тяжесть состояния по шкале APACHE-II была 26,3±3,3 балла, SOFA – 10,2±2,5 баллов, qSOFA – 4,3±1,8 балла. Микробиологическую идентификацию получили в 155-и (68,6%) случаях. Полимиксиновую сорбцию применили у 86-и больных через 2–6 часов после диагностики сепсиса при ЕАА выше 0,5. Скорость кровотока — 80–150 мл/мин, длительность – 120–240 мин, кратность — 2–3 сеанса с интервалом 24 часа. При развитии ОПП и ОРДС 144-м больным в комплекс лечения включали фильтрационную детоксикацию с использованием диализатора с мембраной из полиметилметакрилата. Детоксикацию проводили в течение 8 – 12 часов со сменой диализатора каждые 4 часа.Результаты. После завершения сорбционного лечения отметили статистически значимое снижение гипертермии, лейкоцитоза, нейтрофилеза, прокальцитонина, показателей ЕАА-теста. Регистрировали нормализацию гемодинамики, увеличение индекса оксигенации, снижение SOFA на 5,6±2,1 баллов (p<0,05). Через 60 минут после завершения фильтрационной детоксикации РСT и IL-6 в крови снизились от 6,7±2,7 нг/мл до 2,3±0,6 нг/мл и от 7300±7700 пг/мл до 860±180 пг/мл соответственно (p<0,05). Индекс SOFA уменьшился на 4,1±1,1 балла (p<0,05).Заключение. Применение полимиксиновой сорбциии и фильтрационной детоксикации с использованием мембраны из полиметилметакрилата способствует улучшению результатов лечения абдоминального сепсиса у онкологических больных.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ

Objective: to evaluate the efficiency of pharmacological correction of endogenous intoxication in patients with Stages III—IV ovarian cancer (OC) in the perioperative period. Subjects and methods. Thirty-to-70-year old seventy patients with Stages III-IV OC who had been surgically treated under general anesthesia were examined. The bio chemical parameters of intoxication, such as middleweight molecules, the total, effective concentration and binding capacity of albumin, integral hematological indices of intoxication, and C-reactive protein, were studied in the perioperative period. Results. Analysis of the performed tests showed that the premorbid background in all the examinees was characterized by varying degrees of endogenous intoxication (EI), increased leukocytic index of intoxication, hematological index of intoxication, and modified hematological index of intoxication, an imbalance between the accumulation and binding of overproduced toxic ligands, the intensified production of acutephase inflammatory proteins by the activation of a systemic inflammatory response, and decreased systemic responsiveness. These changes occur with suppressed systemic responsiveness, inadequate intoxication compensation by physiological detoxification systems and hemostatic instability. Conclusion. The use of heptral and Remaxol as part of the metabolic pharmacological correction infusion program nonequivalently caused reductions in the activity of an inflammatory response and the efficiency of EI correction in patients with OC in the perioperative period. The administration of Remaxol for systemic hyporesponsiveness and pronounced intoxication in OC patients promoted the optimization of systemic responsiveness, by producing a reduced toxic effect of tumorassociated EI. Цель — оценить эффективность фармакологической коррекции эндогенной интоксикации у больных раком яичников III—IV стадии в периоперационном периоде. Материал и методы. Обследованы 70 больных раком яичников III—IV стадии, в возрасте от 30 до 70 лет, перенесших хирургический этап лечения в условиях общей анестезии. В периоперационном периоде изучены биохимические показатели интоксикации — молекулы средней массы, общая, эффективная концентрация и связывающая способность альбумина, гематологические интегральные индексы интоксикации, С-реактивный белок. Результаты. Анализ проведенных исследований показал, что у всех исследуемых больных преморбидный фон характеризовался разной степени выраженности эндогенной интоксикацией (ЭИ), ростом лейкоцитарного индекса интоксикации, гематологического показателя интоксикации, модифицированного гематологического показателя интоксикации, нарушением баланса накопления и связывания избыточно продуцируемых токсических лигандов, интенсификацией продукции белков острой фазы воспаления активизацией системного воспалительного ответа, снижением общей реактивности организма. Эти изменения происходят на фоне угнетения общей реактивности организма, неадекватной компенсации интоксикации физиологическими системами детоксикации и нестабильностью гомеостаза. Заключение. Использование в составе инфузионной программы метаболической фармакологической коррекции гептрала и Ремаксола неравнозначно способствовало уменьшению активности воспалительной реакции и эффективности коррекции ЭИ у больных РЯ в периоперационном периоде. Использование Ремаксола в условиях снижения общей реактивности организма и выраженной интоксикации у больных раком яичников способствует оптимизации общей реактивности организма, обеспечивая снижение токсического воздействия опухолевой ЭИ.

Influence of Autoplasmochemotherapy with Preliminary Extracorporal Detoxication of Autoplasma on Parameters of Endogenic Intoxication in Children with Malignant Bone Tumours

Purpose: To study toxicity of multi-course chemotherapy on autoplasma obtained by discreet hardware membrane plasmopheresis performed to children with malignant bone tumours. Materials and Methods: 20 patients at the age of 8-20 years with osteosarcoma and Ewing’s sarcoma. Results: High-dose multi-course autoplasmochemotherapy does not violate functional activity of the main transport protein of blood plasma. Summary: Multi-course high-dose autoplasmochemotherapy performed on plasma after its preliminary extracorporal detoxication by the method of discreet hardware membrane plasmopheresis in children with osteosarcoma and Ewing’s sarcoma doesn’t cause blockade of the body detoxication systems, contributing to normalization of the studied parameters of endogenous intoxication

Реперфузионное повреждение почек у больных с постренальной обструкцией

Objective: to define a role of renal reperfusion lesion in the development of renal failure in cancer patients after elimination of longstanding urinary tract occlusion.Subjects and methods. The study covered 26 patients in whom cancer disease was complicated by the development of urinary tract obstruction with evolving renal failure. All the patients received surgical treatment aimed at eliminating urinary tract occlusion. In the early postoperative period, progression of renal dysfunction was seen in all cases. The time course of changes in microcirculation, gas exchange, oxidative-antioxidative balance, and renal function were investigated to study the mechanisms responsible for the development of renal failure after surgery. Clinical and laboratory indices were analyzed before and 1 and 2 days after surgery.Results. The study has revealed that renal reperfusion lesion plays a prominent role in the development of renal failure in cancer patients after elimination of longstanding urinary tract obstruction, which should be borne in mind when preparing patients for surgery and managing them in the postoperative period, namely, to include membrane-stabilizers, antioxidants, and detoxicant therapy. Цель исследования — определить роль реперфузионного поражения почек в развитии почечной недостаточности у онкологических больных после устранения длительно формирующейся окклюзии мочевых путей.Материалы и методы. Основу исследования составили 26 больных, течение онкологического заболевания у которых осложнилось формированием обструкции мочевых путей с развитием почечной недостаточности. Всем больным выполняли хирургическое лечение, направленное на устранении окклюзии мочевых путей. Во всех случаях в раннем послеоперационном периоде наблюдали прогрессирование нарушений функционального состояния почек. В целях изучения механизмов развития почечной недостаточности после проведения хирургического вмешательства изучали динамику показателей микроциркуляции, газообмена, показателей оксидантно-антиоксидантного баланса, функционального состояния почек. Анализ показателей клинико-лабораторного обследования проводили до операции, на 2-е и 3-и сутки послеоперационного периода.Результаты. Проведенные исследования выявили важную роль ре-перфузионного поражения почек в развитии почечной недостаточности у онкологических больных после устранения длительно формирующейся обструкции мочевых путей, что необходимо учитывать при подготовке больных к операции и ведению их в послеоперационном периоде — включение в терапию мембранстабилизирующих, антиоксидантных препаратов и дезинтоксикационного лечения.

Архипелаг Северная Земля – география с историей на сломе времен

100 years ago, in 1913, there was committed last geographical discovery of world importance in the Russian Arctic. Icebreaking transports «Taimyr» and «Vaygach» discovered and photographed the eastern and southern shores of the unknown land separating the Kara and Laptev seas. Boris Vilkitski Strait was opened by the north of Taimyr Peninsula as well as two small islands. Coast of the newly discovered lands received a legal name «Emperor Nicholas II Land», one of the islands was named in honor of the heir of the monarch – Tsarevich Alexei. After 1924 there was introduced the common name for a geographic feature – «Severnaya Zemlya» (North Land). Since 1926, the name «Emperor Nicholas II Land» was removed for political reasons. North shore land remained anonymous until now. In world practice (on the map of Greenland, Antarctica) the description of shores by the names of monarchs shores coexist with the common name of the main geographical object. In 1930–1932 a full examination of Severnaya Zemlya was carried out by Ushakov–Urvantsev expedition. There was found that an archipelago consists of several islands. «Not-simultaneous» shore opening and land surveying all over the archipelago led to divergent assessments of the events and facts.Preservation of historic names as a cultural and historical heritage, the inadmissibility of the historical names abolition are supported by the acting Russian Federation Law on the names of geographic features. The authors emphasize the need to return to the historical names with the application of national legislation and with justification of solutions Russian Arctic toponymy problems from international practices.Статья посвящена памятной дате – вековому юбилею последнего географического открытия мирового значения, столь неожиданного для начала ХХ в., – обнаружению 3 сентября 1913 г. (по новому стилю) протяжённых берегов огромной островной суши в водах Северного Ледовитого океана. Это открытие было сделано Гидрографической экспедицией Северного Ледовитого океана (ГЭСЛО) с ледокольных транспортов «Таймыр» и «Вайгач», обнаруживших и заснявших восточный и южный берега неизвестных земель, разделяющих моря Карское и Лаптевых. Полное обследование архипелага Северной Земли было выполнено только в 1930–1932 гг. экспедицией Г.А. Ушакова – Н.Н. Урванцева. В связи с постепенными открытием берегов и съёмками всего архипелага возникли разноречия в оценке событий и исторических фактов. Отметим и сложную историю топонимики архипелага. Авторы подчёркивают необходимость возвращения исторических названий с применением национального законодательства и обоснованием топонимики Российской Арктики на основе мировой практики

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ СЕЛЕКТИВНОЙ АДСОРБЦИИ ЭНДОТОКСИНА ПРИ СЕПСИСЕ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Objective: to study the clinical efficiency of using selective lipopolysaccharide (LPS) adsorption in postoperative gram negative sepsis in cancer patients.Subjects and methods. Examinations were made in 47 patients (11 women and 36 men) aged 47 to 84 years, who had been operated on for cancer and whose postoperative period had been complicated by gramnegative sepsis. The patients were divided into 2 groups: 1) 15 patents who received standard therapy (a control group); 2) 32 who had LPS adsorption using immobilized polymyxin B (a study group).Results. Upon completion of the selective LPS adsorption program, there was regression of the clinical signs of sepsis, statistically significantly lower peripheral blood leukocyte and neutrophil levels, and better blood biochemical parameters in 87.5% of cases. High baseline endotox in activity decreased from >0.6 to <0.4 units in 89% of the patients. After the final session of LPS adsorption, the need for vasopressor support reduced due to hemodynamic profile optimization. After selective endotoxin adsorption cycles, 15 of 26 cases did not need to continue organ replacement therapy. Twentyeightday mortality rates in the study and control groups were 25.0 and 53.3%, respectively.Conclusion. Incorporation of LPS adsorption into a set of intensive therapy for gramnegative sepsis is pathogenetically substantiated and can effectively abolish the manifestations of the systemic effects of bacterial endotoxin. The early and timely use of LPS adsorption provides inhibition of an initiating stimulus, which makes it possible to prevent the progression of a septic process and the development of severe sepsis and septic shock and improves the results of therapy in cancer inpatients.Цель. Изучить клиническую эффективность применения селективной ЛПСадсорбции при грамотрицательном сепсисе, развившимся в послеоперационном периоде у онкологических больных.Материал и методы. Обследовано 47 больных в возрасте от 47 до 84 лет (11 женщин и 36 мужчин), подвергнутых хирургическому вмешательству по поводу онкологических заболеваний, послеоперационный период которых осложнился развитием грамотрицательного сепсиса. Больные были разделены на 2 группы — контрольную и основную. Контрольная группа — 15 человек, получавших стандартную терапию, основная группа — 32, которым была применена ЛПСадсорбция с иммобили зированным полимиксином В. Результаты. После завершения программы селективной ЛПСадсорбции в 87,5% случаев наблюдали регресс клинических признаков сепсиса, статистически значимое снижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов в периферической крови, улучшение биохимических показателей крови. У 89% больных регистрировали снижение исходно высоких показателей активности эндотоксина от >0,6 ед. до <0,4 ед. После заключительного сеанса ЛПСадсорбции отмечено снижение потребности в вазопрессорной поддержке в связи с оптимизацией «гемодинамического профиля». В 15 из 26 случаев после проведения курсов селективной адсорбции эндотоксина необходимости в продолжении органозаместительной терапии не было. Летальность (28дневная) в основной группе составила 25,0%, в контрольной — 53,3%.Заключение. Включение в комплекс интенсивной терапии грамотрицательного сепсиса метода ЛПСадсорбции является патогенетически обоснованным и позволяет эффективно купировать проявления системного воздействия бактериального эндотоксина. Раннее и своевременное применение метода ЛПСадсорбции обеспечивает ингибирование инициирующего стимула, что позволяет предупредить прогрессирование септического процесса, развитие тяжелого сепсиса и септического шока, улучшает результаты лечения госпитального периода онкологических больных

Lag Time between Onset of First Symptom and Treatment of Retinoblastoma: An International Collaborative Study of 692 Patients from 10 Countries

BACKGROUND: The relationship between lag time and outcomes in retinoblastoma (RB) is unclear. In this study, we aimed to study the effect of lag time between onset of symptoms and diagnosis of retinoblastoma (RB) in countries based on their national-income and analyse its effect on the outcomes. METHODS: We performed a prospective study of 692 patients from 11 RB centres in 10 countries from 1 January 2019 to 31 December 2019. RESULTS: The following factors were significantly different among different countries based on national-income level: age at diagnosis of RB (p = 0.001), distance from home to nearest primary healthcare centre (p = 0.03) and mean lag time between detection of first symptom to visit to RB treatment centre (p = 0.0007). After adjusting for country income, increased lag time between onset of symptoms and diagnosis of RB was associated with higher chances of an advanced tumour at presentation (p < 0.001), higher chances of high-risk histopathology features (p = 0.003), regional lymph node metastasis (p < 0.001), systemic metastasis (p < 0.001) and death (p < 0.001). CONCLUSIONS: There is a significant difference in the lag time between onset of signs and symptoms and referral to an RB treatment centre among countries based on national income resulting in significant differences in the presenting features and clinical outcomes