Intrinsic coagulation cascade factors and hemostatic markers of endothelial dysfunction in patients with peripheral artery disease

АРТЕРИОСКЛЕРОЗ ОБЛИТЕРИРУЮЩИЙВНУТРЕННИЙ КАСКАД КОАГУЛЯЦИИГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯАЗОТА ОКСИДЫАЗОТА ОКИСЬАЗОТА (II) ОКСИДВИЛЛЕБРАНДА ФАКТОРСОСУДИСТЫЕ ХИРУРГИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИЦель. Оценка активности факторов внутреннего каскада коагуляции и гемостатических маркеров дисфункции эндотелия у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) до и после эндоваскулярных вмешательств. Материал и методы. В исследование было включено 80 пациентов с ОААНК IIБ-III стадии по А. В. Покровскому-Фонтейну. 40 пациентов с ОААНК подверглись эндоваскулярным вмешательствам на аорто-бедренно-подколенном сегменте (группа А), и 40 пациентов прошли консервативное лечение (группа В). Пациентам было проведено физикальное обследование, ультразвуковая допплерография (УЗДГ), дуплексное сканирование (УЗДС)/рентгеноконтрастная ангиография артерий нижних конечностей. Через 3 и 6 месяцев после проведенного лечения пациенты повторно прошли физикальное обследование, УЗДГ и УЗДС артерий нижних конечностей. При включении пациентов в исследование и через 3 месяца после операции были взяты образцы венозной крови для оценки активности факторов VIII, IХ, ХI, фактора фон Виллебранда (ФВ), оксида азота II (NO) и протеина С (ПрС). Результаты. У пациентов группы А до оперативного вмешательства средние значения активности VIII, IX, XI факторов и ФВ были повышены по сравнению с нормой. Через 3 месяца после операции наблюдался еще больший рост активности VIII, IX, XI факторов, сохранялся повышенный уровень ФВ при снижении показателей метаболитов NO. У пациентов группы В были повышены средние значения активности IX, XI факторов, ФВ при нормальном уровне метаболитов NO и ПрС. Заключение. Анализ исходного состояния системы гемостаза у пациентов с ОААНК позволяет сделать вывод о развитии гиперкоагуляционного состояния на фоне нормального антикоагуляционного потенциала. Оперативное вмешательство способствует еще большему сдвигу в сторону гиперкоагуляции и нарушению функционального состояния эндотелия.Objective. To assess the activity of intrinsic coagulation cascade factors of coagulation and hemostatic markers of endothelial dysfunction in patients with atherosclerotic peripheral artery disease (PAD) before and after endovascular treatment. Methods. The study included 80 patients with PAD in the stage IIB-III of the disease according to Pokrovsky-Fontaine classification. 40 patients with PAD underwent endovascular interventions on the femoropopliteal segment (group A) and 40 patients underwent the conservative treatment (group B). Patients underwent physical examination, ankle-brachial index measurement (ABI), duplex ultrasound (DUS) and digital substraction angiography. 3 and 6 months after treatment patients underwent the same procedures. At inclusion of patients in the study and 3 months after the surgery, peripheral venous blood samples were collected to assess the activity of VIII, IX, XI, von Willebrand factor (VWF), protein С (PrC) and metabolites of nitric oxide II (NO). Results. In patients of the group А mean values of activity VIII, IX, XI factors and VWF were increased in comparison with the norm before the surgery. After 3 months the results shown a greater increase in activity VIII, IX, XI factors, the elevated levels of VWF remained in the reduction of NO metabolites. In patients of the group B the mean activity values of IX, XI factors and VWF were increased with normal levels of NO metabolites and PrC. Conclusions. The analysis of the initial state of the hemostasis system in patients with atherosclerotic peripheral artery disease allows us to conclude that the hypercoagulable state develops against the background of a normal anticoagulation potential. Operative procedures provide a further shift towards a hypercoagulable state and impaired functional activity of endothelium

Эффективность компрессионной терапии в профилактике венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID-19

Background The main method for preventing thrombotic complications in patients with coronavirus infection is anticoagulant therapy (ACT). However, its use is not always possible, in particular in patients with bleeding. The only method of prevention in this case is elastic compression (EC) of the lower extremities.Aim of study To evaluate the effectiveness of lower extremity EC for the prevention of venous thromboembolic complications (VTEC) in patients with a new coronavirus infection.Material and methods The study was approved by the local Ethics Committee of the Ryazan State Medical University of the Ministry of Health of Russian Federation and registered on the ClinicalTrials.gov platform (identifier NCT05143567). The study included 69 patients without prophylactic compression (Group 1) and 65 patients who used prophylactic compression stockings (Group 2). The patients were treated in the covid hospital from July to November 2021. All patients had verified coronavirus infection, they took ACT and underwent ultrasound duplex scanning of the veins of the lower extremities upon admission, in the intensive care unit and upon discharge. We assessed the frequency of venous thromboembolic complications (VTEC), hemorrhagic complications, and mortality. To assess the severity of bleeding, the classification of the Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) was used.Results In patients without prophylactic compression (Group 1) there were 7 VTEC cases (10.14%); deep vein thrombosis (DVT) — 4 (5.8%), pulmonary embolism (PE) — 3 (4.3%). All 6 cases (8.7%) with PE were fatal. It was noted that 2 cases of PE (2.8%) were verified upon autopsy, and not clinically. In patients of the 2nd group with the use of elastic compression, the overall incidence of VTEC was only one case (1.6%). When analyzing the frequency of bleeding in the 1st group, there was one pulmonary bleeding (1.4%), in the 2nd group there was also one case of intense intermuscular hematoma (1.6%). Significant bleeding was observed in one patient (1.4%) of the 1st group, and in 3 (4.8%) cases of the 2nd group. The minor bleeding was observed in 11 patients (15.9%) of the 1st group, and in 8 (12.7%) patients of the 2nd group. The mortality during hospitalization was 11 (15.9%) cases in patients of the 1st group (without EC) and 7 (11.1%) in patients of the 2nd group (with EC) (p=0.419).Conclusions The mortality in patients with coronavirus infection without compression therapy is higher than in patients with compression stockings (p=0.419). Patients wearing compression stockings in the hospital had a low incidence of VTEC (1.6% of cases in group 2 versus 10.14% of cases in group 1, p=0.039). The study groups had the same frequency of bleeding (group 1 — one case (1.4%), group 2 — one case (1.6%). The use of preventive compression at the inpatient stage of treatment of a new coronavirus infection makes it possible to prevent VTEC in patients with bleeding when anticoagulant therapy is not possible.Актуальность Основным методом профилактики тромботических осложнений у больных коронавирусной инфекцией является антикоагулянтная терапия (АКТ). Однако и ее применение не всегда возможно, в частности, у пациентов с кровотечениями. Единственным способом профилактики в данном случае является эластическая компрессия (ЭК) нижних конечностей.Цель работы Оценить эффективность применения ЭК нижних конечностей в профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у пациентов с новой коронавирусной инфекцией.Материал и методы Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России и зарегистрировано на платформе ClinicalTrials.gov (идентификатор NCT05143567). В исследование включены 69 пациентов без применения трикотажа (1-я группа) и 65 пациентов, которым применялся профилактический компрессионный трикотаж (2-я группа). Больные проходили лечение в ковидном госпитале с июля по ноябрь 2021 г. Все пациенты были с верифицированной коронавирусной инфекцией, им назначали АКТ и проводили ультразвуковое дуплексное сканирование вен нижних конечностей при поступлении, в отделении реанимации и при выписке. Оценивали частоту венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), геморрагические осложнения, летальность. Для оценки тяжести кровотечении использовали классификацию Комитета Международного общества по тромбозу и гемостазу (International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH).Результаты У пациентов без трикотажа (1-я группа) ВТЭО составили 7 случаев (10,14%); тромбоз глубоких вен (ТГВ) — 4 (5,8%), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) — 3 (4,3%). Все 6 пациентов (8,7%) с ТЭЛА — со смертельным исходом. Отмечено, что 2 случая ТЭЛА (2,8%) были верифицированы на аутопсии, а не клинически.У пациентов 2-й группы с применением эластической компрессии общая частота ВТЭО составила всего один случай (1,6%). При анализе частоты кровотечений в 1-й группе было одно легочное кровотечение (1,4%), во 2-й группе также один случай напряженной межмышечной гематомы (1,6%). Значимые кровотечения в 1-й группе наблюдались у одного больного (1,4%), а во 2-й группе — у 3 (4,8%). Малые кровотечения в 1-й группе отмечены у 11 пациентов (15,9%), во 2-й группе — у 8 (12,7%). Летальность во время госпитализации у пациентов 1-й группы (без ЭК) составила 11 больных (15,9%) , во 2-й группе (с ЭК) — 7 (11,1%) (р=0,419).Выводы Летальность у пациентов с коронавирусной инфекцией без компрессионной терапии выше, чем у пациентов с применением компрессионного трикотажа (р=0,419). У пациентов, носивших компрессионные чулки в стационаре, обнаружена низкая частота развития ВТЭО (1,6% случаев во 2-й группе против 10,14% случаев в 1-й группе, р=0,039). В исследуемых группах была одинаковая частота больших кровотечений (1-я группа — один случай (1,4%), 2-я группа — один (1,6%) случай). Применение профилактического трикотажа на стационарном этапе лечения новой коронавирусной инфекции позволяет выполнять профилактику ВТЭО у пациентов с кровотечениями при невозможности проведения антикоагулянтной терапии

Coagulation Factor Activity and Hemostatic Markers of Endothelial Dysfunction in Patients with Peripheral Arterial Disease

Purpose: We aimed to evaluate the impact of intrinsic coagulation factors and hemostatic markers of endothelial dysfunction on complications in patients with atherosclerotic peripheral arterial disease (PAD). Materials and Methods : This prospective study enrolled 120 PAD patients at Fontaine stages 2b to 3 who underwent open surgical, endovascular, or conservative treatment. Coagulation factors (FVIII, FIX, and FXI) and endothelial hemostatic markers, including von Willebrand factor (vWF) activity and level, soluble endothelial protein C receptor, and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) levels, were assessed. Results : At 3 months after open bypass grafting, activity of FVIII significantly increased from a median of 175% to 233% (P<0.001). At 3 months after endovascular treatment, the activities of FVIII, FIX, and FXI significantly increased from medians of 157%, 180%, and 156% to 184%, 218%, and 181%, respectively (P<0.05). Six patients with increased FVIII activity developed bypass graft thrombosis. Four patients in the endovascular group and three patients in the conservative treatment group with increased activity of vWF developed myocardial infarction (P=0.049). The subjects who developed restenosis had increased vWF activity (P=0.023) and decreased nitric oxide metabolite levels (P=0.003). Three subjects who received conservative treatment and developed PAD progression at 12 months had increased PAI-1 activity (P=0.028). Conclusion : Patients with advanced PAD had a hypercoagulable status, and performance of open or endovascular revascularization was associated with further hypercoagulability. Increased activity of coagulation factors and altered levels of hemostatic markers of endothelial dysfunction were associated with PAD complications such as graft thrombosis, myocardial infarction, disease progression, and restenosis