Improved clinical practice and updated management in chronic myeloid leukemia

Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative tumor of hematopoietic system resulting from the stem cell malignant transformation, with maintenance of ability of differentiation of all cell lineages. The study enrolled 125 patients with different phases of CML and age range of 19 - 81 years old (median age - 46.1 ± 2.13 years), who had been treated and followed up at the MSPI Institute of Oncology in 2005 - 2013. The combined screening for Ph chromosome and BCR-ABL p210 and p190 chimeric gene transcripts is mandatory for diagnosis in patients fairly suspected for chronic myelogenous leukemia, as well as for the proper evaluation of the response to treatment. The discriminant analysis revealed the higher coeffi cients of canonical correlation for the following late diagnosis factors: asymptomatic or oligosimptomatic onset of the disease (0.548), low level of the sanitary education of population (0.525) and the onset with indiscrete clinical and paraneoplastic symptoms (0.340). Imatinib mesylate and dasatinib constitute the fi rst-line therapeutic option in the chronic and accelerated phases of CML, being superior to conventional chemotherapy and interferon-α due to the possibility of the achievement of the complete hematologic response, complete cytogenetic response and the improvement of the patients life quality. The overall 3-year survival rate in patients approved for GIPAP (66.0%) was superior (

Эпидемиологические особенности и диагностические резервы при лейкозах и злокачественных лимфомах.

Epidemiologic patterns and diagnostic pertinences of leukemias and malignant lymphomasLimfoamele maligne și neoplaziile mieloproliferative se consideră cele mai frecvente entități nozologice în structura morbidității prin hemopatii maligne, avînd în stadiile și fazele avansate o evoluție severă și prognostic rezervat. La nivel mondial incidența limfoamelor non-Hodgkin a crescut între anii 2006 – 2016 cu 45% pînă la 461000 cazuri. Între anii 2006 - 2016 incidența leucemiilor a crescut cu 26% de la 370000 pînă la 467000 cazuri. Numărul de cazuri cu hemopatii maligne diagnosticați primar și luați la evidență în IMSP Institutul Oncologic în anii 2016, 2017 și 2018 s-a cifrat la 725, 802 și 613, incidența (cazuri noi la 100000 de populație) fiind respectiv 17,6, 19,5 și 14,6. În anul 2018 limfomul Hodgkin (C81) a fost diagnosticat în 63 (10,3%) cazuri, limfoamele non-Hodgkin (C82-C85; C88, С96) – în 210 (34,3%), mielomul multiplu și tumori cu celule plasmocitare (C90) – în 59 (9,6%), leucemiile limfoide (C91) – în 92 (15,0%), leucemiile mieloide (C92) – în 90 (14,7%), alte leucemii (C93 – C95) – în 99 (16,1%). Din totalitatea de pacienți cu limfomul Hodgkin au prevalat cei din mediul urban. În limfoamele non-Hodgkin nu a fost observată diferența numerică semnificativă în stratificarea pacienților după criteriul urban/rural. Cea mai frecventă cauză de diagnosticare tardivă a fost adresarea întârziată a pacienților la medicul de familie (86,8%).Эпидемиологические особенности и диагностические резервы при лейкозах и злокачественных лимфомах

Эпидемиологический, цитогенетический и молекулярный профиль хронического миелолейкоза

Epidemiologic, cytogenetic and molecular profile of chronic myeloid leukemiaLeucemia mieloidă cronică (LMC) reprezintă cel mai frecvent înregistrat proces mieloproliferativ malign cronic al sistemului de hematopoieză, care rezultă din transformarea malignă a celulei stem, cu menținerea capacității de diferențiere. Acest studiu de cohortă a înglobat 126 bolnavi cu diferite faze ale LMC, afl ați la evidență şi tratament în IMSP Institutul Oncologic în perioada anilor 2004 – 2016. Din datele studiate rezidă creşterea progresivă a prevalenței LMC în dinamică de la 2,11% (2004) pînă la 4,16% (2014). Vârsta bolnavilor a oscilat între 14 şi 81 ani, media de vârstă fi ind 45,1 ± 2,13 ani, ce indică afectarea predominantă a populației apte de muncă. În majoritatea cazurilor (69,0 ± 5,07%) diagnosticul a fost stabilit în primele 3 luni de la debutul LMC, urmate ulterior de diagnosticarea maladiei respective în perioada de 3 – 5 luni (17,9 ± 4,20% de cazuri). În 72,7% de cazuri Ph-cromozom a fost depistat în peste 70% de elemente celulare ale măduvei osoase. Analiza real-time PCR de determinare cantitativă a genei himerice BCR-ABL p210 în celulele sangvine a pus în evidență variațiile mari ale acesteia: 21.84 – 100% IS. În 26,3% de cazuri peste 12–18 luni de tratament cu inhibitorii tirozinkinazei s-a constatat eradicarea completă a clonei celulare medulare purtătoare de Ph-cromozom. Răspunsul molecular complet a fost atins în 15,7% de cazuri. Identificarea Ph-cromozomului și transcriptelor genei himerice BCR-ABL a contribuit la încadrarea bolnavilor de LMC în programele internaționale GIPAP și TIPAP, ce a ameliorat considerabil rezultatele nemijlocite și la distanță ale tratamentului, facilitând, ca repercusiune, creșterea semnifi cativă a indicatorului speranței la viață, reabilitarea lor fizică, profesională și socială.Эпидемиологический, цитогенетический и молекулярный профиль хронического миелолейкоз

Prognostic factors in chronic myeloid leukemia

Catedra Hematologie şi Oncologie a U.S.M.F. „N. Testemiţanu” (şeful catedrei – prof. univ., dr.hab.şt.med. I. Corcimaru), IMSP Institutul Oncologic (director – prof., dr.hab.şt.med. V. Cernat), Şcoala de Management în Sănătatea Publică (director – conf. univ., dr.şt.med. O. Lozan)The current study enrolled 125 patients with chronic myeloid leukemia (CML), who had been followed up and treated at the Institute of Oncology in 2005 - 2011. The diagnosis was established in the late chronic phase in 113 (90.4 ± 2.32%) cases and in the accelerated phase in 12 (9.6 ± 2.02%) cases. The severity of the disease and the limited life expectation were proved by the relatively low values of the overall survival: 3- and 5-year survival made up 57.5% şi 36.5%, respectively. In the GIPAP affiliated investigational batch the one-year, 2- and 3-year survival rates constituted 97%, 78% şi 62%, respectively, and turned to be superior to those in the investigational batch without imatinib mesylate treatment.The median longevity (61.65 ± 4.81 years) proved to be much higher (P < 0.05) in the age group of 40 – 49 years. The masculine gender, the diagnosis assertion within 2 and more months after the onset of CML and the ECOG-WHO score of 2 – 3 points after the induction chemotherapy may be considered as unfavorable prognostic factors. În studiu sunt înrolaţi 125 bolnavi de leucemie mieloidă cronică (LMC), aflaţi la evidenţă şi tratament în IMSP Institutul Oncologic în perioada anilor 2005 – 2011. Diagnosticul a fost stabilit în faza cronică tardivă în 113 (90,4 ± 2,32%) cazuri, în faza de accelerare şi acută – în 12 (9,6 ± 2,02%) cazuri. Severitatea maladiei şi, respectiv, speranţa la viaţa limitată se confirmă prin indicii relativi scăzuţi ai supravieţuirii generale a bolnavilor: supravieţuirea generală peste 3 şi 5 ani s-a cifrat corespunzător la 57,5% şi 36,5%. Indicii supravieţuirii în sublotul investigaţional afiliat de GIPAP peste 1 an, 2 şi 3 ani au constituit respectiv 97%, 78% şi 62%, fiind net superiori în raport cu sublotul investigaţional fără tratamentul cu imatinib mesylate (P < 0,05). Media longevităţii (61,65 ± 4,81 ani) s-a dovedit a fi semnificativ mai mare (P < 0,05) în grupul de vârstă 40 – 49 ani. Sexul masculin, stabilirea diagnosticului în perioada de peste 2 luni de la debutul LMC, precum şi scorul ECOG-WHO 2 – 3 după chimioterapie de inducţie pot fi considerate ca factori de prognostic nefavorabi

Современные опции в диагностике и менеджменте хронического миелолейкоза

IP USMF Nicolae Testemiţanu, IMSP Institutul Oncologic, Conferinţa consacrată aniversării celor 40 de ani de la fondarea SCM Sfânta Treime 17 iunie 2016 Chișinău, Republica MoldovaChronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative tumor of hematopoietic system resulting from the stem cell malignant transformation, with maintenance of ability of differentiation of all cell lineages. The study enrolled 125 patients with different phases of CML who had been treated and followed up at the PMSI Institute of Oncology in 2004 – 2015. The prevalence of CML grows progressively: 2005– 2.11%ooo, 2010 – 3.40 %ооо, 2014 – 4.16%ooo. The patient age ranged from 19 to 81 years (median age – 46.1±2.13 years old), that indicated the predominant affection of the workable population. The discriminant analysis revealed the higher coefficients of canonical correlation (CC) for the following late diagnosis factors: an asymptomatic or oligosimptomatic onset of the disease (0.548), the insufficient level of the health literacy of population (0.525) and the onset with indiscrete clinical and paraneoplastic symptoms (0.340). 59.6±4.99% of patients were exposed to insolation during their daily activities (CC 0.479). The overall 3-year survival proved to be higher (p<0.05) in females (66%) than in males (51%). The median survival in the age group of 40–49 years (61.65±4.81 months) was superior (p<0.05) to that in the groups of 20–29 years (43.13±2.80 months) and over 70 years (43.14±3.92 months). The enrollment of CML patients in GIPAP and NOAT has considerably improved the short- and long-term results of treatment, contributing to their physical recovery, restoration of the ability to work and social reintegration. GIPAP and NOAT programs promote the improvement of the standards of diagnosis and treatment of CML in the Republic of Moldova.Хронический миелолейкоз (ХМЛ) представляет собой клональный опухолевый процесс системы гемопоэза, возникающий в результате злокачественной трансформации стволовой клетки с сохранением способности дифференцировки по всем клеточным линиям. В исследование включены 125 пациентов с ХМЛ, которые находились на учёте и лечении в ПМСУ Онкологический Институт с 2004 по 2015 г. Распространённость ХМЛ растёт в динамике: 2004 г. – 2,11%ооо, 2010 г. – 3,40%ооо, 2014 г. – 4,16%ооо. Возраст больных варьировал в пределах от 19 до 81 года (медиана возраста – 46,1±2,13 лет), что указывает на преимущественное поражение работоспособного населения. Соотношение мужчин и женщин ═ 1,4:1. Дискриминантный анализ выявил более высокие коэффициенты канонической корреляции (ККК) для следующих факторов поздней диагностики: асимптоматическое или олигосимптоматическое начало заболевания (0,548), недостаточный уровень санитарной грамотности насления (0,525) и нехарактерное начало болезни с паранеопластическими симптомами (0,340). В 59,6±4,99% случаев отмечалось длительное воздействие солнечных лучей (ККК 0,479). Различалась (p<0,05) 3-летняя выживаемость у мужчин (51%) и женщин (66%). Продолжительность ____жизни была меньше в возрастных группах 20–29 лет (43,13±2,80 месяца) и свыше 70 лет (43,14±3,92 месяца). Участие пациентов с ХМЛ в программах GIPAP и NOAT значительно улучшило непосредственные и отдалённые результаты лечения, способствуя их физической реабилитации, восстановлению трудоспособности и социальной реинтеграции. Программы GIPAP и NOAT способствуют совершенствованию стандартов диагностики и лечения хронического миелолейкоза в Республике Молдова

Персонализированный менеджмент пациентов с хроническими миелопролиферативными опухолями.

Personalized management of patients with chronic myeloproleferative tumors.Tumorile mieloproliferative cronice (TMPC) reprezintă procese neoplaziceclonale ale sistemului hematopoietic cu afectarea primară medulară, constituind 40 &ndash; 50% din toate leucemiile la adulţi. Morbiditatea prin TMC creşte cu v&acirc;rstă, cu incidenţa maximă cuprinsă &icirc;ntre 40 &ndash; 60 ani, maladiile afect&acirc;nd, astfel, populația aptă de muncă. Obiectivele cercetării au fost studierea particularităților de diagnostic clinic, hematologic, molecular-genetic și de tratament ale neoplaziilormieloproliferative cornice &icirc;n aspect de management personalizat. Studiul a &icirc;nrolat 248 bolnavi cu diferite faze ale mielofibrozei idiopatice (MI), leucemiei mieloide cronice (LMC) și policitemiei vera (PV), cu v&acirc;rsta cuprinsă &icirc;ntre 14 &ndash; 81 ani, aflaţi la evidenţă şi tratament &icirc;n IMSP Institutul Oncologic &icirc;n perioada anilor 1995 &ndash; 2018. Tipul procesului mieloproliferativ cronic a fost identificat &icirc;n conformitate cu criteriile Clasificării Internaţionale a Tumorilor Ţesutului Hematopoietic şi Limfoidrevizuite de O.M.S. &icirc;n anul 2016. Din tot ansamblu a lotului de cercetare, pacienții cu mielofibroza idiopatică (MI) au fost 30 (12,1%), cu leucemia mieloidă cronică (LMC) &ndash; 125 (50,4%) șipolicitemia vera (PV) &ndash; 93 (37,5%). Diagnosticul de TMPC a fost stabilit preponderent &icirc;n fazele tardive, cu ce poate fi explicată prin debutul lent, insidios, adresabilitatea &icirc;nt&acirc;rziată a bolnavilor şi screeningul deficitar la nivelul asistenței medicale primare. Abordarea personalizată a problemelor diagnostice și manageriale actuale &icirc;n domeniul TMPS a contribuit la identificarea anumitor corelații clinico-hematologice, citogenetice și moleculare. Asocierea spleno- și hepatomegaliei a fost observată mai frec &nbsp;vent la bolnavii de MI. La toți 93 pacienţi cu PV și la 9 (33%) pacienți cu forma Vaughan a MI a fost prezent sindromul pletoric, mai pronunţat &icirc;n prima din aceste două maladii. Rata transcriptelor p210 and p190 a genei himerice BCR-ABL a depășit 65% &icirc;n majoritatea cazurilor cu LMC (69,8%). &Icirc;n cazurile incerte de stabilire a diagnosticului de MI și PV ca criteriul major a servit detecția cantitativă a mutației JAK2 V617F.La pacienții cu MI ponderea remisiunilor complete și supraviețuirea generală pe fundal de tratamentul cu busulfan și hidroxicarbamid s-au dovedit a fi inferioare indicatorilor respectivi la cei cu PV. &Icirc;n LMC la 26,3% de pacienți tratați cu inhibitorii tirozinkinazei s-a obținut răspunsul molecular complet. Indicii supravieţuirii &icirc;n acest sublot investigaţional de bolnavi au constituit peste 1, 2 şi 3 ani respectiv 97%, 78% şi 66%, fiind net superiori &icirc;n raport cu sublotul investigaţional cu chimioterapie convențională şi &alpha;-interferon. Indicii supraviețuirii pacienților cu MI s-au dovedit a fi intermediari &icirc;ntre indicatorii respectivi &icirc;n PV și LMC. Personalizarea managementului bolnavilor de TMPC prin administrarea terapiei &bdquo;de ţintă&rdquo; a majorat semnificativ rezultatele nemijlocite și la distanță ale tratamentuluiПерсонализированный менеджмент пациентов с хроническими миелопролиферативными опухолями

Managementul contemporan al pacienţilor cu leucemia mieloidă cronică: revista literaturii şi experienţa IMSP Institutul Oncologic din Moldova

În studiu sunt înrolaţi 125 bolnavi de leucemie mieloidă cronică (LMC), aflaţi la evidenţă şi tratament în IMSP Institutul Oncologic în perioada anilor 2005 – 2012. Diagnosticul a fost stabilit în faza cronică tardivă în 113 (90.4%) cazuri, în faza de accelerare şi acută – în 12 (9.6%) cazuri. Vârsta pacienţilor variază între 19 şi 81 de ani (media de vîrstă – 46,1 ± 2,13 ani), ce indică afectarea preponderentă a persoanelor apte de muncă. Tratamentul LMC în faza cronică şi de accelerare fără complicaţii poate fi efectuat în condiţii de ambulator sau a staţionarului de zi. Tratamentul LMC în faza de accelerare cu complicaţii (hemoragice, trombotice, infecţioase) şi acută se efectuează în secţiile specializate de hematologie. Inhibitorii tirozinkinazelor constituie opţiuni terapeutice de prima linie în faza cronică şi de accelerare a LMC, fiind net superiori în raport cu chimioterapie convenţională şi α-interferon prin posibilitatea atingerii răspunsului hematologic complet rapid, răspunsului citogenetic complet şi creşterea semnifi cativă a calităţii vieţii şi longevităţii pacienţilor. Indicii supravieţuirii în sublotul investigaţional afi liat de GIPAP peste 1 an, 2 şi 3 ani au constituit respectiv 97%, 78% şi 62%, fi ind net superiori în raport cu sublotul investigaţional fără tratamentul cu inhibitorii tirozinkinazei (

Glivec® - selected treatment option in chronic myeloid leukemia

Catedra Hematologie, Oncologie şi Terapie de Campanie a U.S.M.F. „N. Testemiţanu” Institutul Oncologic din MoldovaThe combined screening for Ph-chromosome and BCR-ABL p210 oncogene is highly useful for the diagnosis assertion, as well as for the reliable evaluation of response to treatment in patients with chronic myeloid leukemia. Glivec® is an inhibitor of tyrosine kinase activity of BCR-ABL and used successfully in all phases of chronic myeloid leukemia, leading to the highest clinico-hematologic and cytogenetic response in chronic phase. Complete hematologic response had been obtained in the late chronic and accelerated phases in 18 (81.8%) patients within 1 – 2 months of the therapy with Imatinib Mesylate and proved to be superior (p < 0.05) to that achieved with conventional chemotherapy and IFN-α. GIPAP improved the standards of diagnosis and treatment of chronic myeloid leukemia in Republic of Moldova. Detectarea în comun a Ph cromozomului, genei de fuziune BCR/ABL şi a proteinei himerice p 210 este de importanţă practică majoră atît pentru diagnosticul leucemiei mieloide cronice, cît şi pentru evaluarea sigură a răspunsului la tratament. Glivec® este inhibitor al tirozinkinazei şi se aplică cu succes în toate fazele leucemiei mieloide cronice, cel mai înalt răspuns clinico-hematologic şi citogenetic fiind atins în faza cronică a maladiei. Răspunsul clinico-hematologic complet a fost obţinut în faza cronică tardivă şi accelerată la 18 (81,8%) pacienţi peste 1 – 2 luni de terapie cu Imatinib Mesylate şi s-a dovedit net superior (p < 0.05) celui constatat pe fond de chimioterapie convenţională şi IFN-α. GIPAP a perfecţionat semnificativ standardele de diagnostic şi tratament al leucemiei mieloide cronice în Republica Moldova

Updated options in the management of chronic myelogenous leukemia in the Republic of Moldova

Determinarea concomitentă a Ph cromozomului, genei de fuziune BCR/ABL cu proteinele himerice p210 / p190 este de importanţă practică majoră atît pentru diagnosticarea leucemiei mieloide cronice, cît şi pentru evaluarea adecvată a răspunsului la tratament. Imatinib mesilat este inhibitor al tirozinkinazei şi se aplică cu succes în toate fazele leucemiei mieloide cronice. Imatinib mesilat constituie opţiune terapeutică de prima linie în faza cronică şi de accelerare a leucemiei mieloide cronice, fi ind net superioară în raport cu chimioterapie convenţională prin posibilitatea atingerii remisiunii clinico-hematologice complete şi a remisiunii citogenetice complete. Tratamentul leucemiei mieloide cronice în faza cronică şi de accelerare fără complicaţii poate fi efectuat în condiţii de ambulator sau a staţionarului de zi. Faza de accelerare cu complicaţii (hemoragice, trombotice, infecţioase) şi acută a leucemiei mieloide cronice impune tratamentul în secţiile specializate de hematologie

Anemiile megaloblastice la adult: protocol clinic naţional PCN-39

Acest protocol a fost elaborat şi actualizat în anul 2019 de grupul de lucru al Ministerului Sănătăţii, Muncii şi Protecţiei Sociale al Republicii Moldova (MSMPS), constituit din specialişti ai Disciplinei de hematologie a Universităţii de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Protocolul naţional este elaborat în conformitate cu ghidurile internaţionale actuale privind anemiilor megaloblastice la adult şi va servi drept bază pentru elaborarea protocoalelor instituţionale. La recomandarea MSMPS RM, pentru monitorizarea protocoalelor instituţionale pot fi folosite formulare suplimentare, care nu sunt incluse în Protocolul clinic naţional