Серосодержащие гетероциклические соединения с потенциальной противодиабетической активностью

The essential link in the pathogenesis of diabetes mellitus and its complications is a non-enzymatic glycosylation of proteins. However, modern endocrinology lacks of clinically effective pharmaceuticals for its correction. The screening of 23 derivatives of 1,3,4-thiadiazine the ability to inhibit the reaction of non-enzymatic glycosylation of proteins in vitro was held, and 11 the most active compounds of them were selected, also the relationship «structure – activity» was investigated. An essential part of the pathogenesis of diabetes mellitus and its complications is non-enzymatic glycosylation of proteins. However, modern endocrinology lacks clinically effective medicines for its correction.Существенным звеном патогенеза сахарного диабета и его осложнений является неферментативное гликозилирование белков (НГБ). Однако современная эндокринология испытывает нехватку клинически эффективных лекарственных средств для его коррекции. Проведен скрининг 23 производных 1,3,4-тиадиазина на способность ингибировать реакцию НГБ in vitro, исследована взаимосвязь «структура – активность». Среди 23 соединений, подвергнутых скринингу, мы выделили 11 наиболее активных веществ, подавлявших накопление ФА на 20–70 %, против контроля. Лидерами среди этих веществ были соединения L-17, 2-Г-5-Ф и Н-10, снижавшие накопление ФА в 2–2,5 раза, по сравнению с контролем, и превосходившие по ингибирующей способности вещество сравнения G-SH. Таким образом, в проведенном исследовании впервые продемонстрирована способность ряда серосодержащих гетероциклических соединений класса 1,3,4-тиадиазинов ингибировать накопление начального продукта НГБ  фруктозамина при инкубации бычьего сывороточного альбумина с глюкозой, проведена оценка взаимосвязи между структурой соединений и противогликозилирующей активностью. Выявленный биохимический механизм может иметь значение в реализации противодиабетической активности производных 1,3,4-тиадиазина

Search of proteins nonezymatic glycosylation blokers among 1,2,3- thiadiazol derivatives

Nonenzymatic glycosilation of proteins is spontaneous chemical reaction between carbonyl groups of monosaccharides and amino groups of proteins. Nonenzymatic glycosilation of proteins involves in pathogenesis of diabetes, atherosclerosis and some other diseases. In this connection an actual task is to search of the substances blocking this process. Screening of ability of 1,2,3- thiadiazole derivatives inhibit glycosilation in vitro reaction is carried out.Неферментативное гликозилирование белков (НГБ) – спонтанная химическая реакция между карбонильными группами моносахаридов и аминогруппами белков. Доказано участие неферментативного гликозилирования белков в патогенезе сахарного диабета, атеросклероза и ряда других заболеваний, в связи с чем актуальной задачей является поиск веществ, блокирующих этот процесс. Проведен скрининг способности 7 производных 1,2,3-тиадиазола ингибировать реакцию НГБ in vitro, выявлены соединения-лидеры

Sulfur-containing heterocyclic compounds with potential antidiabetic activity

Существенным звеном патогенеза сахарного диабета и его осложнений является неферментативное гликозилирование белков (НГБ). Однако современная эндокринология испытывает нехватку клинически эффективных лекарственных средств для его коррекции. Проведен скрининг 23 производных 1,3,4-тиадиазина на способность ингибировать реакцию НГБ in vitro, исследована взаимосвязь «структура - активность». Среди 23 соединений, подвергнутых скринингу, мы выделили 11 наиболее активных веществ, подавлявших накопление ФА на 20-70 %, против контроля. Лидерами среди этих веществ были соединения L-17, 2-Г-5-Ф и Н-10, снижавшие накопление ФА в 2-2,5 раза, по сравнению с контролем, и превосходившие по ингибирующей способности вещество сравнения G-SH. Таким образом, в проведенном исследовании впервые продемонстрирована способность ряда серосодержащих гетероциклических соединений класса 1,3,4-тиадиазинов ингибировать накопление начального продукта НГБ фруктозамина при инкубации бычьего сывороточного альбумина с глюкозой, проведена оценка взаимосвязи между структурой соединений и противогликозилирующей активностью. Выявленный биохимический механизм может иметь значение в реализации противодиабетической активности производных 1,3,4-тиадиазина.The essential link in the pathogenesis of diabetes mellitus and its complications is a non-enzymatic glycosylation of proteins. However, modern endocrinology lacks of clinically effective pharmaceuticals for its correction. The screening of 23 derivatives of 1,3,4-thiadiazine the ability to inhibit the reaction of non-enzymatic glycosylation of proteins in vitro was held, and 11 the most active compounds of them were selected, also the relationship «structure - activity» was investigated. An essential part of the pathogenesis of diabetes mellitus and its complications is non-enzymatic glycosylation of proteins. However, modern endocrinology lacks clinically effective medicines for its correction.Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 12-04-31852-мол_а и средств Программы развития УрФУ на 2010-2020 гг

Sulfur-containing heterocyclic compounds with potential antidi-abetic activity

Существенным звеном патогенеза СД и его осложнений является неферментативное гликозилирование белков (НГБ). Однако современная эндокринология испытывает нехватку клинически эффективных лекарственных средств для его коррекции. Проведен скрининг 23 производных 1,3,4-тиадиазина на способность ингибировать реакцию НГБ in vitro, отобраны 11 наиболее активных соединений, исследована взаимосвязь «структура - активность»