Relación médico / industria farmacéutica: ¿Un problema bioético actual de nuestra sociedad?

Tesis - Maestría en Bioética -Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaría de Graduados en Ciencias de la Salud, 2019Bioethical argumentation process is, one uf the most complex practices of human knowledge. This focus thesis is the critical analysis uf the relationship between medícal activity and pharmaceutical industry, particularly how advertising can permeate in an invisible way to do of the medical professional. The argumentative axis was based in the presentation of a case in which potential conflicts of interest between Medicine and pharmaceutical industry can be analyzed from the ruhlicilY that the latter males of its products in scientific journals. With this ami the complex construction of scientific knowledge. and particular medical knowledge were addressed, based on biopower of Michael Foucault and scientific field uf Bourdieu. Besides. was analyzed how situations of cordliet of interest can infringe the principies of Bioethics. Finally I present a deliberation about what implies the teaching of conflicts interests in the degree of the Faculty of Medicine. Advance on the need to understand that conflicts of interest are not only presentad in situations that imply a relationship between doctor and pharmaceutical industry', but that they could occur in biomedical research itself `i‘ en the progress of biotechnology would cully justify the debate of this topic in the training of future professionals of Medicine.El proceso de argumentación en Bioética es una de las practicas mas complejas del conocimiento humano. La presente tesis de Maestría se centró en el análisis critico de una de las realidades que atraviesa en cada momento la práctica de la Medicina: la relación de la actividad medica y industria farmacéutica particularmente de como la publicidad puede permear de una manera invisible el que hacer del profesional médico. El eje argumentativo o se basó en la presentación de dos casos en los que se pueden analizar posibles conflictos de interés entre la Medicina y la industria farmacéutica. Para ello se abordó la compleja construcción del conocimiento científico, y en particular del saber médico. a partir de los aportes foucaultianos del biopoder y bourdianos desde la conformación del campo científico. Ambas miradas se centraron en cómo situaciones de conflicto de interés pueden vulnerar principios de diversas corrientes de la Bioética. Finalmente, se reflexionó sobre lo que implica la enseñanza de los conflictos de interés en el grado de la Facultad de Medicina. Avanzar sobre la necesidad de que se entienda que los conflictos de interés no solo se presentan en situaciones que implican una relación entre medico e industria farmacéutica, sino que los mismos podrían darse en la propia investigación biomédica dado el avance la de biotecnología justificaría plenamente el debate de este tema en la formación de los futuros profesionales de la Medicina2021-05-28Fil: Mukdsi, Jorge Humberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electrónica; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina

Investigación Traslacional y Salud Pública. ¿Una realidad posible?

La investigación en Salud Pública (SP) se centra en los pilares que indagan, analizan y explican los condicionantes del estado de salud poblacional, así como factores determinantes y las complejas respuestas surgidas del entramado social, con el objetivo de dar soluciones a los problemas de salud, desde una mirada colectiva. La visión de los procesos investigativos en SP abordan dos grandes áreas: generar los conocimientos necesarios para entender las causas y factores que influyen en las condiciones de salud con una perspectiva poblacional y, evaluar y explicar el efecto que ejercen en dichas condiciones las diferentes políticas, intervenciones y mecanismos de organización de sistemas y de prestación de servicios de salud1. La Investigación Traslacional (IT) en salud es un proceso en continuo desarrollo iniciado hace ya varias décadas e impulsado por la necesidad de dar respuesta al panorama cambiante y desafiante de la atención en salud. Es en el año 1975, cuando se usa por primera vez en el campo de la salud, el término IT, en la "traducción" de los resultados de investigación en la diabetes. El término traslacional implica el interjuego del conocimiento generado y los productos e innovaciones prácticas en el ámbito de la salud, con el objetivo de promover el intercambio, la síntesis y la comunicación efectiva de resultados de investigaciones2. Sin embargo, la problemática se centra en que, de la totalidad de los descubrimientos en las ciencias de la vida, solo un pequeño porcentaje ha impactado en nuevas drogas, desarrollo tecnológico, cambios en las prácticas clínicas o sanitarias, por lo que poner especial atención y énfasis en acortar la brecha entre conocimiento y herramientas para mejorar la calidad de vida y salud de las poblaciones es un deber los investigadores y las investigadoras3.   En cuento a la relación entre la IT y la SP, la primera ha contribuido y sigue contribuyendo a zanjar un espacio entre los resultados de la investigación básica y su aplicabilidad a contextos reales. Esta aproximación indudablemente ha mejorado las posibles intervenciones que impactan positivamente a nivel global en los diversos entornos sociales. En este sentido también es importante considerar la evolución que ha tenido y posiblemente tendrá la IT de acuerdo a sus modelos de aplicación4. Cuando se piensa a la IT en el espacio de la SP, la primera debe ser visualizada como la imperiosa necesidad de la interacción con las comunidades, pues su propósito es comprender sus necesidades, preocupaciones y preferencias. Para ello el investigador y la investigadora que pretenda hacer IT en SP debe permitir la participación comunitaria como un eje fundamental que permitirá el reconocimiento de las necesidades y la planificación de sus posibles estrategias de trabajo5. Pero, también es cierta la necesidad de una SP absolutamente comprometida para abordar los desafíos y mejorar el bienestar de las comunidades. Cerrar la brecha entre el descubrimiento científico y la implementación de intervenciones efectivas en SP implica también la comunicación de la evidencia científica, no sólo para el cuerpo académico sino también para los formuladores de políticas y tomadores de decisiones, las que deben impactar sin demasiada dilación en los grupos objeto de nuestras investigaciones. Esta realidad es el sustento para la plena justificación de la necesidad de diseñar proyectos de investigación en la atención primaria de salud con miradas multi e interdisciplinares y porque no transdisciplinares, que atraviesen a los múltiples sectores y beneficiarios, que favorezcan la introducción en terreno de soluciones concretas a problemas de salud prevalentes en nuestro país. De esta manera la SP será plenamente transformada6. El planto traslacional debe surgir de un análisis exhaustivo que permita la identificación de los problemas de salud y un diseño apropiado de una estrategia de intervención tomando en cuenta los múltiples determinantes del sistema complejo que llamamos salud.  Siempre se piensa a la IT como aquella que tiene como meta mejorar la salud humana, donde el blanco de la investigación se centra en dar una real solución a un determinado problema planteado, buscando el “como”, en la que los investigadores y las investigadoras deberían hacer partícipes a los que diseñan las políticas de salud7. Debemos pensar a la IT como un proceso no lineal que vincula de manera efectiva la síntesis de la evidencia científica con las soluciones sustentables en salud a nivel poblacional, donde los agentes involucrados si bien pueden ser unidades de acción independientes deben ser integrados como un todo capaz de autoorganizarse y de adaptarse. Un aspecto que debe ser además analizado es la sostenibilidad de los resultados de IT8. En este sentido para que estas investigaciones sean sostenibles es importante la participación conjunta en torno a la priorización del problema e incluso del proyecto de investigación de varias especialidades y sectores, miembros de la comunidad, de personas comunes y de aquellos que diseñan y dirigen las políticas de salud que tienen que participar activamente y no solo como espectadores pasivos. Tanto los dirigentes como los investigadores necesitan una preparación previa y entrenamiento en el trabajo multidisciplinario, en el que se entrene el liderazgo colectivo, buena comunicación y un lenguaje común, entonces el grupo estará en condiciones de realizar la identificación de problemas de investigación desde una perspectiva transdisciplinaria. Si bien numerosas líneas de investigación abordan e intentan dar respuesta a una gran diversidad de problemas, tales como enfermedades trasmisibles, no transmisibles, vigilancia sanitaria, educación para la salud poblacional, entre otras, se percibe una insuficiente difusión y generalización de resultados, con comunicación entre quien produce el resultado y quien lo introduce en los ámbitos sociosanitarios. Debemos pensar que se pueden lograr transformaciones más efectivas en la SP a partir del nuevo conocimiento generado con la aplicación de un enfoque traslacional para convertir de forma sistemática los resultados de investigación en acciones transformadoras. Es, de esta manera donde el compromiso de la ciencia con la SP es fundamental para abordar los desafíos y mejorar el bienestar de las comunidades. Este compromiso implica la aplicación de los principios éticos y científicos para comprender, prevenir y abordar problemas de salud que afectan a la población en general. Las particularidades sanitarias, sociales, económicas y culturales de nuestras poblaciones demandan una elasticidad en metodologías, recursos e interpretaciones. La IT en SP ha crecido notoriamente en nuestra región durante los últimos años. Para dar respuesta a la pregunta de esta editorial; la FCM de la UNC cuenta con dos Unidades de Conocimiento Traslacional Hospitalarias. Una de ellas ya en pleno funcionamiento en el Hospital Universitario de Maternidad y Neonatología y la otra de reciente creación en el Hospital Nacional de Clínicas. Este gran avance para nuestra Unidad Académica es sin duda el puntapié para el desarrollo pleno de la IT en terreno, donde la SP como función central de los hospitales debe ser el núcleo fundante de nuevas y novedosas líneas de investigación, jerarquizando de est

Crescentic and necrotising glomerulonephritis: A rare histological manifestation of Alport syndrome

Alport Syndrome (AS) is a generalized inherited disease characterized by hematuria, progressive renal failure, sensorineural deafness and ocular abnormalities [1]. X-linked AS, resulting from mutations of the type IV collagen alpha 5 (COL4A5) gene encoding the type IV collagen α5 chain, accounts for 85% of AS. To dates, nearly 700 COL4A5 mutations have been reported, with about 45% of COL4A5 mutations being missense mutations. The remainder of the AS patients have autosomal recessive, or rarely, an autosomal dominant inheritance, both of which result from mutations in the COL4A3 or COL4A4 gene [2]. Diagnosis of AS relies on clinical presentation, immunohistochemical analysis of the collagen α (IV) chains in the skin and/or renal biopsy specimen, ultrastructural changes of the glomerular basement membrane (GBM) and genetic molecular analysis.An 11-year-old white male presented with palpebral edema beginning two months before his first visit, with moderate edema and normotension being observed in the outpatient clinic. Screening laboratory tests showed serum proteins 3 mg/dl, albumin 2.6 mg/dl, proteinuria >6 gr/24 h, total cholesterol 450 mg/dl (LDL 309 mg/dl), urinary red blood cells (+++), serum creatinine 0.97 mg/dl and creatinine clearance 86 ml/min/1.73m2. The complement components levels were within the normal range, and serological test results were negative (P-ANCA, C-ANCA, ANA, anti-DNA and, anti-GBM). After four weeks of empirical treatment with prednisone (80 mg/d) and a course of pulses of methylprednisolone (3 doses), due to rapidly progressive glomerulonephritis being suspected, the patient was derived for a renal biopsy. This patient was the only child of a marriage without a history of consanguinity or renal diseases. A formalin-fixed paraffin-embedded biopsy was carried out and, 3 um sections were cut and stained by hematoxylin and eosin and, the PAS and Masson´s trichrome methods were used. Pieces of renal cortex were processed for electron microscopy and, semithin sections were stained with toluidine blue and examined by light microscopy in order to select appropriate glomeruli. Next, 50 nm sections were cut, stained with uranyl acetate and lead citrate, and examined with a Zeiss Leo 906 E electron microscope equipped with a Megaview III digital camera (Oberkochen, Germany). For routine immunofluorescence evaluation of the renal biopsy, one fragment was embedded in OCT médium and, snap frozen in liquid nitrogen. Then, 5 mm thick frozen sections were cut and sequentially fixed in acetone, after which they were washed with PBS, stained with FITC-conjugated antisera (Kallestad, Austin, TX, USA) against human IgG, IgM, IgA, C3, C1q and κ and λ light chains diluted 1:20, washed in PBS, and mounted with buffered glycerol. Futhermore, the expression of the α1 chain, α3 chain and α5 chain collagen type IV was analyzed using an Alport Syndrome Staining Kit (ALPOC diagnostics TM). Negative (without primary antibody) and positive (normal kidney) controls were also carried out. A histological examination revealed cellular crescents in four out of six glomeruli, with extracapillary proliferation also present (Figure 1A). Approximately 50 % of glomeruli revealed segmental necrosis (Figure 1B) and segmental mesangial expansion with irregular enlargement of mesangial stalks. Interestingly, lipid-laden foam cells, considered to be a marker of AS, were rarely found. Tubules were normal, except for the presence of occasional red blood casts, and no significant vascular changes were noted.Ultrastructural examination of the glomerular capillary loops showed a diffuse and abnormal architectural organization of the GBMs, characterized by frequent electron-lucent areas with a frequently lamellated and ?basket-weave? appearance in glomeruli with or without crescents (Figure 1C). No immune-type electron-dense deposits were identified in different renal compartments but there was an extensive effacement of podocyte processes. The immunofluorescence studies for IgG, IgA, IgM, C3 and C1q and κ and λ light chains revealed no significant deposition of these reactants in the glomeruli, tubular basement membranes or the interstitium. Results of the α3 or α5 collagen IV immunostaining were negative, contrasting with the α1(IV) labeling of GBM and tubular basement membranes (Figure 2 A-B-C). Hypoacusia was confirmed by audiometry and DNA analysis using whole exome sequencing confirmed that the proband carried the c.G3508A mutation in COL4A5, which is considered to be pathogenic and is known to cause X-linked AS (Figure 2D). Oral cyclophosphamide was administered for 8 weeks and seven months after renal biopsy, the patient had SCr 1.34 mg/dl, and proteinuria 324 mg/24 hrs, so dual antiproteinuric therapy (ACEI/ARB), being added. This case illustrated a rare histological manifestation of AS, which is a hereditary disease of GBM deriving from a defect in the gene encoding for type IV collagen α-chain isoforms and, clinically characterized by a progressive nephropathy often associated with sensorineural deafness and ocular abnormalities [1,2]. Among the different light microscopy patterns shown in AS, necrotizing and crescentic glomerulonephritis are rarely found in this syndrome with only a few cases reported to date [1, 2, 3, 4, 5, 6]. However, this pattern of glomerulonephritis is well known in transplant kidneys [7]. The presence found of glomerular crescents and fibrinoid necrosis raises the possibility of the other causes being responsible for the crescentic glomerulonephritis and a superimposed ANCA associated or pauci-immune type of crescentic glomerulonephritis can not be ruled out, especially if we consider that approximately 20% of the pauci-immune type of crescentic glomerulonephritis may be associated with negative ANCA titters[8, 9,10]. However, the ultrastructural analysis showed characteristic of AS, as confirmed by immunodetection of collagen type IV chains. Finally the mutation was pathogenic of X-linked AS as expected [11].In summary, a careful search for CsGN, particularly in paediatric populations is justified, because a nephrotic syndrome in the childhood does not rule out a CsGN. In this context the possibility of AS should be considered. Consequently, ultrastructural analysis represents an indispensable tool for a definitive nosological diagnosis.Fil: Gabriela Deisi, Moyano Crespo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentin

Estados de hiperuricemia inducen cambios ultraestructurales de transición epitelio mesenquimática a nivel del epitelio tubular renal

1p.Diversas investigaciones han establecido que la hiperuricemia es una causa de hipertensión arterial y marcador de progresión de enfermedad renal terminal, habiéndose demostrado que la hiperuricemia per se podría conducir a mayor deterioro renal con cambios en la expresión de marcadores epiteliales/mesenquimáticos tubulares. Sin embargo, hasta el presente no se han reportado cambios morfológicos subcelulares de transición epitelio-mesenquimática (TEM) a nivel renal en estados de hiperuricemia. Objetivo: Analizar los cambios ultraestructurales renales inducidos en un estado de hiperuricemia. Población, Materiales y Métodos: Se utilizaron ratas Wistar machos adultas: Grupo I (n=4): dieta estándar normosódica con suplemento de ácido oxónico 2% (bloqueante de la uricasa hepática) y ácido úrico al 2% (7 semanas). Grupo II, control (n=4): dieta normosódica. Fragmentos de tejido renal fueron fijados y procesados para microscopía electrónica de transmisión. Resultados: Los niveles de ácido úrico aumentaron de manera progresiva y significativa (p<0,01) generándose un estado de hiperuricemia (Grupo I: 2,22±0,15mg%; Grupo II: 0,93±0,2mg%). Este estado cursó con niveles elevados de urea en sangre (p<0,01). A nivel ultraestructural se demostró la presencia de disrupciones micro-focales en membranas basales de túbulos corticales asociadas a un claro incremento del componente de matriz extracelular e infiltrado inflamatorio mononuclear en la región del laberinto cortical (p<0,01). Además, se identificaron extensiones de citoplasmas epiteliales en esas áreas como evidencias morfológicas TEM. No se apreciaron cambios morfológicos de significación a nivel de túbulos medulares renales. Conclusión: Los hallazgos a nivel ultraestructural renal demuestran que la hiperuricemia induce cambios de TEM in situ, reforzando el concepto de que el ácido úrico podría estimular al epitelio tubular para la síntesis y secreción de enzimas degradativas de las membranas basales tubulares.http://www.revista2.fcm.unc.edu.ar/jornadas.pdfFil: Romero, César Andrés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Salud Pública; Argentina.Fil: Torres, Alicia Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Torres, Alicia Inés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina.Fil: Mukdsi, Jorge Humberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Microscopía Electrónica. Cátedra de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud; Argentina.Patologí

Lupus-related podocytopathy. Could it be a new entity within the spectrum of lupus nephritis?

The classification of lupus nephritis was revised by the ISN/RPS in 2003. The increasingly recognized phenomenon of apparent minimal change disease (MCD) in the context of systemic lupus erythematosus (SLE), is not accepted in the above classification and is associated to a recent new pathological entity called lupus podocitopathy.1 A 32-year-old caucasian woman presented with arthralgia and swelling of the face, hands, and legs. Physical exam revealed pretibial edema and a patch of skin thickening on the left flank, consistent with morphea. Blood presure was 130/70mmHg; proteinuria 4.5g/dl; serum creatinine 0.9mg/dl; and albumin 2g/dl. Urinalysis revealed fat casts. Serology was negative for hepatitis B, C, HIV-1 and HIV-2. ANA titer was 1/1300, C3 70mg/dl and anti ds-DNA was elevated. There was no history of nonsteroidal anti-inflammatory drug use in the patient. A diagnosis of SLE was made. Sections from the needle renal biopsy showed cortex with 10 normocellular glomeruli with mild mesangial hypercellularity and mesangial matrix increased. There were no evident tubular, interstitial, and vascular lesions (Figure 1 A). Immunofluorescence microscopy revealed mesangial granular deposition of IgG (2+) (Figure 1 B), IgA (1+), IgM (1+), C3 (2+) (Figure 1 C) and C1q (3+) (Figure 1D). Ultrastructural analysis showed diffuse effacement (~80%) of the epithelial cell food processes and vacuoles (Figure 2 A). Moreover few electron-dense deposits were noted in mildly expanded mesangium (Figure 2 B). Subepithelial or subendothelial deposits were not observed in the biopsy. Numerous tubulorreticular inclusions within endothelial cells of glomerular capillary were also seen (Figure 2 C). A diagnosis of lupus podocytopathy and lupus nephritis Class I (ISN/RPS) was made. Of particular interest is thepodocyte involvement in different types of lupus glomerulonephritis. For example, patients with non- nephrotic proteinuria and lupus nephritis Class I and II (ISN-RPS) have not revealed significant evidence of effacement of the foot processes. Nevertheless, some adult and children show minimal or proliferative mesangial lupus nephritis and nephrotic proteinuria without peripheral immune complex, exhibiting extensive podocyte effacement, consistent with lupus podocytopathy.1 It is difficult to propose an exact pathogenic mechanism for this lesion given that immune deposits are no detected in glomerular basement membrane, even though it has been hypothesized different mechanisms. Abnormal release of IL-13 from aberrant T cell2, crosstalk between renal dendritic cells and Th cells3 may directly damage to podocytes. Our patient was treated with high-dose prednisone. Six month later she remained normotensive, had no edema, with normal serum creatinine and decreased urinary protein excretion (0,5g/d). In agreement with this result Kraft et al1 have shown a significant reduction in proteinuria at last follow-up. Therefore, the podocytopathy in the SLE context responded to oral corticosteroids, remarking the important therapeutic implications of the diagnosis of this particular entity. In summary, lupus podocytopathy has become an intersting point both clinical discussion and futures investigations about the role of podocyte and it should be added to the classification of lupus nephritis.Fil: Gutiérrez, Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: de Paul, Ana Lucia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentin

Increased expression of uteroglobin associated with tubal inflammation and ectopic pregnancy

OBJECTIVE: Evaluation of uteroglobin (UG) expression in the fallopian tube in different tubal diseases. DESIGN: The UG was screened and quantified in samples of fallopian tubes from patients with salpingitis, hydrosalpinx, and ectopic pregnancy by exposing the UG with immunohistochemical techniques. SETTING: University hospital and electron microscopy center. PATIENT(S): Women with pelvic inflammatory disease (PID) and complicated tubal ectopic pregnancy consulting for medical care. INTERVENTION(S): Salpingectomy. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Tubal tissues were collected and examined using regular pathologic techniques. The UG immunoreactivity in the tubal epithelium was also assessed. RESULT(S): Fallopian tube epithelium displayed an increased UG expression in patients with PID and complicated tubal pregnancy compared with control patients. CONCLUSION(S): Uteroglobin is present in the human fallopian tube as a secretory protein and appears to be involved in immunosuppressive responses in the fallopian tube.Fil: Quintar, Amado Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: del Valle Bonaterra, Mónica. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Aoki, Agustín. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Maldonado, Cristina Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Pérez Alzaa, José. Universidad Nacional de Córdoba; Argentin

Activation of PKC epsilon induces lactotroph proliferation through ERK1/2 in response to phorbol ester

The aim of this investigation was to contribute to current knowledge about intracellular mechanisms that are involved in lactotroph cell proliferation, by evaluating the role of PKCe, PKCa and extracellular-signal regulated kinase (ERK) 1/2 in response to phorbol 12-myristate13-acetate (PMA). In primary pituitary cultures, the activation of protein kinase C (PKC) by PMA for 15 min stimulated lactotroph proliferation; whereas a prolonged activation for 3?8 h diminished this proliferative effect. The use of PMA for 15 min activated PKCe and ERK1/2, whereas incubation with PMA for 3 h induced PKCa activation and attenuated the PMA-triggered phosphorylation of ERK1/2. The following inhibitors: PKCs (bisindolylmaleimide I), PKCe (eV1 peptide) and ERK1/2 (PD98059) prevented the mitogenic activity induced by PMA for 15 min. Lactotroph cells stimulated with PMA for 15 min showed a translocation of PKCe to membrane compartment and nucleus. These results thus establish that PKCe plays an essential role in the lactotroph proliferation induced by PMA by triggering signals that involve ERK1/2 activation.Fil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: de Paul, Ana Lucia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Palmeri, Claudia Mariela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentin

Eicosapentaenoic acid prevents salt sensitivity in diabetic rats and decreases oxidative stress

Objectives: Salt sensitivity (SS) is associated with increased cardiovascular risk in patients with Type 2 diabetes mellitus (T2-DM) due to an increase in renal oxidation. ω-3 polyunsaturated fatty acids have shown antioxidant effects, but a typical Western diet contains limited content. In particular, ω-3 polyunsaturated fatty acids are able to activate nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf-2) to prevent diabetes mellitus–related complications by mitigating oxidative stress. Therefore, we hypothesized that eicosapentaenoic acid (EPA; ω-3) modulates SS in rats with T2-DM by decreasing renal oxidative stress via Nrf-2 activation and enhancing the antiinflammatory response via interleukin (IL) 6 modulation. Methods: Three-month-old male rats (n = 40) were fed with a Normal Na-diet (NNaD) and randomly selected into four groups: Healthy Wistar nondiabetic rats (Wi), diabetic controls (eSS), arachidonic acid-treated eSS (AA; ω-6), and EPA-treated eSS (ω-3). After 1 year, rats were placed in metabolic cages for 7 d and fed a NNaD, followed by a 7-d period with a High Na-diet (HNaD). Systolic blood pressure, body weight, serum IL-6 and reactive oxygen species (ROS) levels were determined at the end of each 7-d period. Glycated hemoglobin (HbA1c), triacylglycerol, creatinine, and cholesterol levels were determined. ROS levels and Nrf-2 expression in kidney lysates were also assayed. Histologic changes were evaluated. A t test or analysis of variance was used for the statistical analysis. Results: After a HNaD, systolic blood pressure increased in both the control eSS and AA groups, but not in the EPA and Wi groups. However, HbA1c levels remained unchanged by the treatments, which suggests that the observed beneficial effect was independent of HbA1c levels. The IL-6 levels were higher in the eSS and AA groups, but remained unaltered in EPA and Wi rats after a HNaD diet. Interestingly, EPA protected against serum ROS in rats fed the HNaD, whereas AA did not. In kidney lysates, ROS decreased significantly in the EPA group compared with the eSS group, and Nrf-2 expression was consistently higher compared with the AA and eSS groups. Diabetic rats presented focal segmental sclerosis, adherence to Bowman capsule, and mild-to-moderate interstitial fibrosis. EPA and AA treatment prevented kidney damage. Conclusions: An adequate ω3-to-ω6 ratio prevents SS in diabetic rats by a mechanism that is independent of glucose metabolism but associated with the prevention of renal oxidative stress generation. These data suggest that EPA antioxidant properties may prevent the development of hypertension or kidney damage.Fil: Vara Messler, Marianela. Università di Torino; Italia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Osieki, Natalia I.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular; ArgentinaFil: Benizio, Evangelina Leticia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Repossi Marquez, Pablo Gaston. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Ajayi, Ebenezer Idowu O. Osun State University; Nigeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Garcia, Nestor Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

The expansion of adult stem/progenitor cells and their marker expression fluctuations are linked with pituitary plastic adaptation during gestation and lactancy

Extensive evidence has revealed variations in the number of hormone-producing cells in the pituitary gland, which occur under physiological conditions such as gestation and lactancy. It has been proposed that new hormone-producing cells differentiate from stem cells. However, exactly how and when this takes place is not clear. In this work, we used immunoelectron microscopy to identify adult pituitary stem/progenitor cells (SC/P) localized in the marginal zone (MZ), and additionally, we detected GFRa2-, Sox2-, and Sox9-positive cells in the adenoparenchyma (AP) by fluorescence microscopy. Then, we evaluated fluctuations of SC/P mRNA and protein level markers in MZ and AP during gestation and lactancy. An upregulation in stemness markers was shown at term of gestation (AT) in MZ, whereas there were more progenitor cell markers in the middle of gestation and active lactancy. Concerning committed cell markers, we detected a rise in AP at beginning of lactancy (d1L). We performed a BrdU uptake analysis in MZ and AP cells. The highest level of BrdU uptake was observed in MZ AT cells, whereas in AP this was detected in d1L, followed by a decrease in both the MZ and AP. Finally, we detected double immunostaining for BrdU-GFRa2 in MZ AT cells and BrdU-Sox9 in the AP d1L cells. Taken together, we hypothesize that the expansion of the SC/P niche took place mainly in MZ from pituitary rats in AT and d1L. These results suggest that the SC niche actively participates in pituitary plasticity during these reproductive states, contributing to the origin of hormone cell populations.Fil: Vaca, Alicia Maldré del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Guido, Carolina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Torres, AIicia Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Infrequent clinicopathological presentation of acute tubular damage by light Chains in multiple myeloma

2 p.Fil: Faure, Erika E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.Fil: Imahorn, Julieta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.Fil: Saavedra, Natalia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.Fil: Sesín, Ana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Hospital Nacional de Clínicas. Servicio de Nefrología; Argentina.Fil: Dionisio de Cabalier, María Elisa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.Fil: Mukdsi, Jorge Humberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica más común. Reportamos un caso de tubulopatía por cristales en un contexto de proteinuria de rango nefrótico. Este es el segundo caso reportado de tubulopatía en el mieloma múltiple sin síndrome de Fanconi.info:eu-repo/semantics/publishedVersionFil: Faure, Erika E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.Fil: Imahorn, Julieta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.Fil: Saavedra, Natalia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.Fil: Sesín, Ana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Hospital Nacional de Clínicas. Servicio de Nefrología; Argentina.Fil: Dionisio de Cabalier, María Elisa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.Fil: Mukdsi, Jorge Humberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Anatomía Patológica; Argentina.Patologí