S-adenosylhomocysteine hydrolase-like protein 1 (AHCYL1) inhibits lung cancer tumorigenesis by regulating cell plasticity

Background: Lung cancer is one of the most frequently diagnosed cancers characterized by high mortality, metastatic potential, and recurrence. Deregulated gene expression of lung cancer, likewise in many other solid tumors, accounts for their cell heterogeneity and plasticity. S-adenosylhomocysteine hydrolase-like protein 1 (AHCYL1), also known as Inositol triphosphate (IP(3)) receptor-binding protein released with IP(3) (IRBIT), plays roles in many cellular functions, including autophagy and apoptosis but AHCYL1 role in lung cancer is largely unknown. Results: Here, we analyzed the expression of AHCYL1 in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) cells from RNA-seq public data and surgical specimens, which revealed that AHCYL1 expression is downregulated in tumors and inverse correlated to proliferation marker Ki67 and the stemness signature expression. AHCYL1-silenced NSCLC cells showed enhanced stem-like properties in vitro, which correlated with higher expression levels of stem markers POU5F1 and CD133. Also, the lack of AHCYL1 enhanced tumorigenicity and angiogenesis in mouse xenograft models highlighting stemness features. Conclusions: These findings indicate that AHCYL1 is a negative regulator in NSCLC tumorigenesis by modulating cell differentiation state and highlighting AHCYL1 as a potential prognostic biomarker for lung cancer.Fil: Muñoz Bernart, Melina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Budnik, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Castro, Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Manzi, Malena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; ArgentinaFil: Monge, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; ArgentinaFil: Pioli, Julieta Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Defranchi, Sebastián. Hospital Universitario de la Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Parrilla, Gustavo. Hospital Universitario de la Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Santilli, Juan Pablo. Hospital Universitario de la Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Davies, Kevin Mauro. Hospital Universitario de la Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Espinosa, Joaquin M.. University of Colorado; Estados UnidosFil: Kobayashi, Ken. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Biodiversidad y Biología Experimental y Aplicada. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Biodiversidad y Biología Experimental y Aplicada; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Perez Castro, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentin