Comparison of selective and non selective cyclo-oxygenase 2 inhibitors in experimental colitis exacerbation: role of leukotriene B4 and superoxide dismutase

Context Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are considered one of the most important causes of reactivation of inflammatory bowel disease. With regard to selective cyclo-oxygenase 2 inhibitors, the results are controversial in experimental colitis as well as in human studies. Objectives The aim this study is to compare nonsteroidal anti-inflammatory drugs effects, selective and non selective cyclo-oxygenase 2 inhibitors, in experimental colitis and contribute to the understanding of the mechanisms which nonsteroidal anti-inflammatory drugs provoke colitis exacerbation. Methods Six groups of rats: without colitis, with colitis, and colitis treated with celecoxib, ketoprofen, indometacin or diclofenac. Survival rates, hemoglobin, plasmatic albumin, colonic tissue of interleukin-1ß, interleukin-6, tumor necrosis factor alpha, prostaglandin E2, catalase, superoxide dismutase, thiobarbituric acid-reactive substances, chemiluminescence induced by tert-butil hydroperoxides, and tissue and plasmatic leukotriene B4 were determined. Results The groups treated with diclofenac or indometacin presented lower survival rates, hemoglobin and albumin, higher tissue and plasmatic leukotriene B4 and tissue superoxide dismutase than the group treated with celecoxib. Ketoprofen presented an intermediary behavior between diclofenac/indometacin and celecoxib, concerning to survival rate and albumin. The groups without colitis, with colitis and with colitis treated with celecoxib showed leukotriene B4 and superoxide dismutase lower levels than the groups treated with nonselective cyclo-oxygenase 2 inhibitors. Conclusions Diclofenac and indometacin presented the highest degree of induced colitis exacerbation with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, celecoxib did not show colitis exacerbation, and ketoprofen presented an intermediary behavior between diclofenac/indometacin and celecoxib. These results suggest that leukotriene B4 and superoxide dismutase can be involved in the exacerbation of experimental colitis by nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs.Contexto Os anti-inflamatórios não-esteróides são considerados uma das mais importantes causas de reativação da doença inflamatória intestinal. Em relação aos inibidores seletivos da ciclo-oxigenase 2, os resultados são controversos tanto em estudos envolvendo humanos como na colite experimental. Objetivos Comparar os efeitos dos anti-inflamatórios não-esteróides, seletivos e não seletivos da ciclo-oxigenase 2, na colite experimental e, contribuir para o entendimento do mecanismo no qual os anti-inflamatórios não-esteróides provocam a exacerbação da colite. Métodos Seis grupos de ratos foram estudados: sem colite, com colite e com colite e tratados com celecoxib, cetoprofeno, indometacina ou diclofenaco. Foram determinadas a taxa de sobrevida, as concentrações de hemoglobina e albumina plasmática, as concentrações teciduais na mucosa colônica de interleucina-1ß, interleucina-6, fator de necrose tumoral alfa, prostaglandina E2, catalase, superóxido dismutase, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e quimiluminescência estimulada por hidroperóxido de tert-butil, e as concentraçãos plasmática e tecidual de leucotrieno B4. Resultados O grupo tratado com diclofenaco ou indometacina apresentaram as menores taxas de sobrevida, concentrações de hemoglobina e albumina, e as maiores concentrações plasmática e tecidual de leucotrieno B4 e tecidual de superóxido dismutase do que os groupos tratados com celecoxib. O grupo tratado com cetoprofeno apresentou um comportamento intermediário entre diclofenaco/indometacina e celecoxib, em relação a taxa de sobrevida e albumina. Os grupos sem colite, colite e colite tratado com celecoxib apresentaram menores concentrações de leucotrieno B4 e superóxido dismutase do que os grupos tratados com inibidores não seletivos ciclo-oxigenase 2. Conclusões Diclofenaco e indometacina apresentaram os maiores graus de exacerbação da colite entre os anti-inflamatórios não-esteróides, o celecoxib não apresentou exacerbação e o cetoprofeno apresenteou um comportamento intermediario entre diclofenaco/indometacina e celecoxib. Estes resultados sugerem que o leucotrieno B4 e superóxido dismutase estão envolvidos na exacerbação da colite experimental pelo anti-inflamatórios não-esteróides não seletivos ciclo-oxigenase 2.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Decreased Total Antioxidant Capacity in Plasma, but Not Tissue, in Experimental Colitis

The aim of the present work was to compare colonic mucosa and plasmatic oxidative stress measured concomitantly and with different degrees of injury in rats with colitis induced by trinitrobenzene sulfonic acid. Three groups were studied: control group, colitis group, and colitis exacerbated by diclofenac. Enzymatic markers of colon injury showed enhanced activity in both groups with colitis. The colitis group treated with diclofenac presented higher colonic damage score than the other groups. In both groups with colitis, higher values of tert butyl hydroperoxide-initiated-chemiluminescence and thiobarbituric acid-reactive substances in tissue and decreased total radical-trapping antioxidant potential (TRAP) levels in plasma were found. In conclusion, independently of the degree of colonic mucosa injury and inflammation, oxidative stress in tissue occurs as a consequence of pro-oxidants increase, and is not explained by a reduction of antioxidant defenses. In both conditions, TRAP determination decreases in plasma, but not in tissue