A stressz rendszer szerepe az ópiát függőség kialakulásában: idegi, sejtszintű és molekuláris mechanizmusok = Involvement of brain stress system in opiate addiction: neuronal substrates, cellular and molecular mechanisms

1. A morfium függőség és megvonás aktiválja a neuroendokrin és az agyi stresszrendszert. 2. A hipotalamusz paravntrikuláris magjában illetve az ""extended"" amigdalában expresszálódó kortikotropin-releasing hormon (CRH) különböző módon szabályozza a morfium addikciót és megvonást kísérő hormonális, élettani és magatartási (érzelmi) reakciókat. 3. Sejtszinten a cAMP-reponse element binding protein (CREB) és a hozzá csatlakozó ko-regulátor fehérjék, mint pl a foszforilált TORC fontos szerepet játszanak a drogmegvonás kapcsán aktiválódó CRH gén szabályozásában mind a hipotalamuszban, mind az ""extended"" amigdalában. 4. A hipotalamikus és extrahipotalamikus területeket beidegző felszálló noradrenerg és orexinerg pályák különböző mechanizmussal vesznek részt a drogfüggőséggel és a drogmegvonással járó megvonási tünetek kialakításában. 5. A morfium függőséggel és a naloxonnal történő morfium megvonás okozta anyagcsere változások a hipotalamuszban eltérő módon befolyásolják a stresszel és a metabolikus szabályozássaél kapcsolatos neuropaptid gének expresszióját. | 1. Morphine dependence and naloxone-precipitated morphine withdrawal results in activation of the neuroendocrine and brain stress systems in the rat brain. 2. Corticotropin-releasing hormone expressed in the hypophyseotropic cells of the hypothalamus as well as in the extended amygdala plays a differential role in the development of hormonal, physiological, emotional and behavioral changes in addicted animals. 3. cAMP-response element binding protein (CREB) and its co-activators (such as pTORC) play a critical role in activation of corticotropin-releasing hormone gene expression both in the hypothalamus and in the extended amygdala. 4. Ascending noradrenergic and orexinergic pathways innervating hypothalamic and extrahypothalamic sites differentially regulate the development of hormonal, somatic and psychological symptoms of morphine withdrawal. 5. Metabolic changes associated by drug dependence and withdrawal result in differential changes of metabolic and stress-related neuropeptides in the hypothalamus