Varicella-Zoster Virus DNA in Cells Isolated from Human Trigeminal Ganglia

To determine the type of cell(s) that contain latent varicella-zoster virus (VZV) DNA, we prepared pure populations of neurons and satellite cells from trigeminal ganglia of 18 humans who had previously had a VZV infection. VZV DNA was present in 34 of 2,226 neurons (1.5%) and in none of 20,700 satellite cells. There was an average of 4.7 (range of 2 to 9) copies of VZV DNA per latently infected neuron. Latent VZV DNA was primarily present in large neurons, whereas the size distribution of herpes simplex virus DNA was markedly different

The Positive Regulator, TraJ, of the Escherichia coli F Plasmid Is Unstable in a cpxA* Background

The Cpx (conjugative plasmid expression) stress response of Escherichia coli is induced in response to extracytoplasmic signals generated in the cell envelope, such as misfolded proteins in the periplasm. Detection of stress is mediated by the membrane-bound histidine kinase, CpxA. Signaling of the response regulator CpxR by activated CpxA results in the expression of several factors required for responding to cell envelope stress. CpxA was originally thought to be required for the expression of the positive regulator of the F plasmid transfer (tra) operon, TraJ. It was later determined that constitutive gain-of-function mutations in cpxA led to activation of the Cpx envelope stress response and decreased TraJ expression. In order to determine the nature of the downregulation of TraJ, the level of expression of TraJ, TraM, and TraY, the F-encoded regulatory proteins of the F tra region, was determined both in a cpxA* background and in a wild-type background in which the Cpx stress response was induced by overexpression of the outer membrane lipoprotein, NlpE. Our results suggest that TraJ downregulation is controlled by a posttranscriptional mechanism that operates in the cytoplasm in response to upregulation of the Cpx stress response by both the cpxA* gain-of-function mutation and the overexpression of NlpE

Varicella-Zoster Virus Activates Inflammatory Cytokines in Human Monocytes and Macrophages via Toll-Like Receptor 2

The pattern recognition receptor Toll-like receptor 2 (TLR2) has been implicated in the response to several human viruses, including herpes simplex viruses (types 1 and 2) and cytomegalovirus. We demonstrated that varicella-zoster virus (VZV) activates inflammatory cytokine responses via TLR2. VZV specifically induced interleukin-6 (IL-6) in human monocytes via TLR2-dependent activation of NF-κB, and small interfering RNA designed to suppress TLR2 mRNA reduced the IL-6 response to VZV in human monocyte-derived macrophages. Unlike other herpesviruses, the cytokine response to VZV was species specific. VZV did not induce cytokines in murine embryonic fibroblasts or in a mouse cell line, although VZV did activate NF-κB in a human cell line expressing a murine TLR2 construct. Together, these results suggest that TLR2 may play a role in the inflammatory response to VZV infection

Ticagrelor and Acetylsalicylic Acid after Placement of Pipeline Embolization Device for Cerebral Aneurysm: A Case Series

ABSTRACTBackground: Dual antiplatelet therapy with acetylsalicylic acid (ASA) and a P2Y12-receptor antagonist is often used to prevent thrombotic complications after placement of a Pipeline embolization device (PED) for cerebral aneurysm. Although clopidogrel is common in this setting, high rates of nonresponse to this drug have made ticagrelor a potentially attractive alternative. Objective: To describe safety and efficacy outcomes for ticagrelor following PED placement, including measurement of platelet function.Methods: A retrospective analysis of data was completed for patients who underwent PED placement for cerebral aneurysm at a single centre between November 2015 and March 2017, with subsequent prescription of ticagrelor and ASA as dual antiplatelet therapy. The primary end point was any ischemic stroke or death within 1 year after the procedure. Intracranial hemorrhage was a secondary end point. Additionally, measurement of and values for platelet reactivity units (PRUs) during receipt of ticagrelor and ASA were evaluated.Results: A total of 29 patients were included in this retrospective study. One patient experienced ischemic stroke 226 days after placement of the PED. In addition, 3 patients died during the 1-year follow-up period for causes unrelated to stroke or bleeding complications. No cases of intra -cranial hemorrhage were observed. Samples for measurement of P2Y12 levels were drawn at the discretion of the neurointerventionalists, and the PRU value was measured at least once for 28 (97%) of the 29 patients. The mean number of PRU measurements per patient after initiation of ticagrelor was 2.1 (standard deviation [SD] 1). Mean PRU value after initiation of ticagrelor was 65 (SD 57). Conclusions: In this case series describing the use of ticagrelor and ASA as dual antiplatelet therapy after PED placement for cerebral aneurysm, there was just one ischemic stroke, which occurred after the dual antiplatelet therapy had been discontinued. Further prospective trials are needed to describe the utility of ticagrelor use after PED placement, as well as its dosing and monitoring.RÉSUMÉContexte : Une bithérapie antiplaquettaire composée d’acide acétylsali-cylique (AAS) et d’un inhibiteur du récepteur P2Y12 est fréquemment utilisée pour prévenir les complications thrombotiques après la mise en place d’un dispositif d’embolisation Pipeline pour traiter un anévrisme cérébral. Quoique le clopidogrel soit souvent utilisé dans ce contexte, des taux élevés d’absence de réponse à ce médicament ont fait du ticagrélor une solution de rechange potentiellement intéressante. Objectif : Décrire les résultats relatifs à la sécurité et à l’efficacité du ticagrélor après la mise en place d’un dispositif d’embolisation, y compris l’analyse de la fonction plaquettaire.Méthodes : Une analyse rétrospective de données a été réalisée dans un seul centre entre novembre 2015 et mars 2017 à l’aide des dossiers médicaux de patients chez qui a été posé un dispositif d’embolisation Pipeline comme traitement pour un anévrisme cérébral et à qui a ensuite été prescrite une bithérapie antiplaquettaire de ticagrélor et d’AAS. Le critère d’évaluation principal était les cas d’infarctus cérébral ou de décès durant l’année suivant l’opération. Les cas d’hémorragie intracrânienne ont servi de critère d’évaluation secondaire. De plus, l’analyse a porté sur l’évaluation de la réactivité plaquettaire et sa quantification en unités de réaction au P2Y12 pendant la prise de ticagrélor et d’AAS.Résultats : Au total, 29 patients ont été admis à la présente étude rétrospective. Un patient a subi un infarctus cérébral 226 jours après la mise en place d’un dispositif d’embolisation Pipeline. De plus, 3 patients sont décédés au cours de la période de suivi d’un an en raison de causes sans lien avec des complications liées à un accident vasculaire cérébral ou à une hémorragie. Aucun cas d’hémorragie intracrânienne n’a été observé. Les échantillons destinés à la mesure des unités de réaction au P2Y12 ont été prélevés selon le jugement des neuro-intervenants et l’évaluation de la réactivité plaquettaire a été réalisée au moins une fois chez 28 (97 %) des 29 patients. Le nombre moyen de mesures des unités de réaction au P2Y12 par patient était de 2,1 (écart-type de 1). Après l’amorce d’un traitement par ticagrélor, le résultat moyen en unités de réaction au P2Y12 était de 65 (écart-type de 57).Conclusions : Dans la présente série de cas décrivant l’utilisation d’une bithérapie antiplaquettaire composée de ticagrélor et d’AAS après la mise en place d’un dispositif d’embolisation Pipeline comme traitement pour un anévrisme cérébral, seul un cas d’infarctus cérébral a été observé et il s’est produit après l’arrêt de la bithérapie antiplaquettaire. De plus amples études prospectives sont nécessaires pour décrire l’utilité et la posologie du ticagrélor ainsi que le suivi du traitement après la mise en place d’un dis-positif d’embolisation Pipeline