Thoracic bilateral sympathectomy attenuates oxidative stress and prevents ventricular remodelling in experimental pulmonary hypertension

OBJECTIVES: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a cardiopulmonary disease that affects the pulmonary vasculature, leading to increased afterload and eventually right ventricular (RV) remodelling and failure. Bilateral sympathectomy (BS) has shown promising results in dampening cardiac remodelling and dysfunction in several heart failure models. In the present study, we investigated whether BS reduces pulmonary arterial remodelling and mitigates RV remodelling and failure. METHODS: PAH was induced in male Wistar rats by intraperitoneal injection of monocrotaline. Rats were divided into 3 groups, involving untreated PAH (n = 15), BS-treated PAH (n = 13) and non-manipulated control rats (n = 13). Three weeks after PAH induction, the rats were anaesthetized and RV function was assessed via the pressure-volume loop catheter approach. Upon completion of the experiment, the lungs and heart were harvested for further analyses. RESULTS: BS was found to prevent pulmonary artery remodelling, with a clear reduction in α-smooth muscle actin and endothelin-1 expression. RV end-systolic pressure was reduced in the BS group, and preload recruitable stroke work was preserved. BS, therefore, mitigated RV remodelling and cardiomyocyte hypertrophy and diminished oxidative stress. CONCLUSIONS: We showed that thoracic BS may be an important treatment option for PAH patients. Blockade of the sympathetic pathway can prevent pulmonary remodelling and protect the RV from oxidative stress, myocardial remodelling and function decay

Avaliação pré-clínica do extrato hidroalcoólico de Chenopodium retusum: ênfase ao efeito antinociceptivo

A planta Chenopodium retusum é uma importante espécie do gênero Chenopodium, o qual  contém espécies com propriedade analgésica, usada popularmente no tratamento de distúrbios gastrointestinais e manejo da dor. Este estudo objetivou avaliar o efeito antinociceptivo do extrato hidroalcoólico de Chenopodium retusum (EHCR) em testes farmacológicos de dor aguda in vivo  e testes comportamentais (Campo aberto/TCA). Camundongos Swiss fêmeas (25-30g/n=8) foram submetidos a testes farmacológicos de dor aguda induzida quimicamente por: formalina (2,5%), ácido acético (0,6%), capsaicina (1,6 µg/pata), glutamato (30 nmol/pata) e termicamente (placa quente). EHCR (50, 150 e 300 mg/kg) foi administrado por via intraperitoneal ou oral respectivamente 30 e 60 minutos antes dos testes. Controles positivos Indometacina (10 mg/kg) e/ou Morfina (5 mg/kg) e, negativo (veículo de solubilização do EHCR) foram utilizados nos experimentos. EHCR reduziu ambas as fases (neurogênica e inflamatória)  da nocicepção induzida pela formalina, e apresentou efeito antiedematogênico. Foi também observada redução da nocicepção induzida pela capsaicina, glutamato e ácido acético. No teste da placa quente houve aumento do limiar nociceptivo. Os resultados em conjunto confirmam o efeito antinociceptivo do EHCR, validando em parte o uso de Chenopodium retusum no manejo da dor. Estudos futuros poderão determinar os fitoconstituintes envolvidos e os mecanismos farmacodinâmicos responsáveis por essa ação