Systèmes à libération contrôlée pH-dépendants de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels

Les rhumatismes inflammatoires chroniques sont une cause importante d'invalidité dans le monde entier. De ce fait, les affections rhumatismales chroniques font peser une lourde charge sociale et économique sur toutes les sociétés, pas seulement sur celles où l’espérance de vie est élevée. L’objectif principal de ce travail était d’étudier le profil de libération pH-dépendante de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels oraux et/ou cutanés. La formulation des oléogels a été réalisée selon une méthode sol-gel, reproductible à grande échelle. La caractérisation et le suivi dans le temps ont montré une bonne stabilité des oléogels. Les valeurs de pH des oléogels étaient globalement acides (entre 4,3 et 5,8) et dépendaient de la quantité de gélifiant utilisée. Les études de libération du kétoprofène, principe actif hydrophobe, en fonction du pH des milieux de dissolution ont montré des profils de libération d’une cinétique du premier ordre d’équation =+. avec des coefficients de détermination proches de 1 (milieux à pH égal à 1,2 et 5,5). Une meilleure libération du kétoprofène a été obtenue dans un milieu intestinal simulé (pH égal à 6,8) pour les formulations qui présentaient déjà une saturation en milieu gastrique simulé (pH égal à 1,2). Cette étude qui a permis de formuler, d’évaluer et de modéliser le profil de libération du kétoprofène à partir d’oléogels peut constituer une étape importante dans un objectif de souveraineté thérapeutique des pays d’Afrique subsaharienne notamment le Sénégal.Mots clés : Oléogels, rhumatismes inflammatoires chroniques, kétoprofène, libération contrôlée, pH-dépendant.   English Title: pH-dependent controlled release systems of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oleogels Chronic inflammatory rheumatism is a major cause of disability around the world. As a result, chronic rheumatic diseases place a heavy social and economic burden on all societies, not just those with high life expectancy. The main objective of this work was to control the pH-dependent release of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oral and / or skin oleogels. The formulation of the oleogels was carried out using a sol-gel large-scale reproducible method. Characterization and monitoring over time have shown good stability of the oleogels. The pH values of the oleogels were overall acid (between 4.3 and 5.8) and depended on the amount of gelling agent used. The release studies of ketoprofen, a hydrophobic active pharmaceutical ingredient, as a function of the pH of the dissolution media have shown release profiles of first-order kinetics of equation =+. with coefficients of determination close to 1 (media at pH equal to 1.2 and 5.5). Better release of ketoprofen was obtained in simulated intestinal medium (pH equal to 6.8) for formulations which already exhibited saturation in simulated gastric medium (pH equal to 1.2). This study, which made it possible to formulate, evaluate and model the release profile of ketoprofen from oleogels, may constitute an important step in an objective of therapeutic sovereignty of the countries of sub-Saharan Africa, particularly Senegal.Keywords: oleogels - chronic inflammatory rheumatism - ketoprofen - controlled release – pH-dependent

Analyse physico-chimique de l’eau de l’unité d’hémodialyse du chr de Saint- Louis (Sénégal)

L’insuffisance rénale chronique est un des problèmes majeurs de la santé publique dans le monde. Au Sénégal, une étude récente réalisée dans la population générale adulte avait retrouvé une prévalence de l’ordre de 6,1%. «L’eau pour dilution de concentrées d’hémodialyse» est produite en continue et utilisée en grande quantité chez l’hémodialysé chronique, donc il apparaît primordial de veiller à sa bonne qualité. Au Sénégal, aucune étude n’a été faite à ce jour pour évaluer l’efficacité du système de traitement de l’eau pour dilution des concentrés de dialyse dans les différents centres de dialyse du pays. L’objectif de ce travail est de contrôler l’efficacité du système de traitement de l’eau pour dilution de concentrées d’hémodialyse afin de s’assurer de son innocuité. Les prélèvements ont été effectués au niveau de trois points clés du circuit de traitement de l’eau pour hémodialyse. A l’entrée et à la sortie de l’osmoseur, à la sortie de la boucle de distribution. Les analyses ont été effectuées à l’aide d’électrodes spécifiques. Les valeurs de potentiels ont permis de tracer les courbes d’étalonnage. La détermination par régression des pentes et des ordonnées à l’origine de la relation de Nernst donne E(mV ) = B - A Log Cm avec des coefficients de corrélation variant entre 0,988 et 0,999 prouvant que 98% au moins des variations de tensions mesurées (E) sont attribuables à la concentration. L’analyse physico-chimique des teneurs en chlorures, nitrates et fluorures révèle des teneurs plus élevées à l’entrée de l’osmoseur qu’à la sortie. Ces basses valeurs découlent du rôle de l’osmoseur qui filtre une grande partie des électrolytes. Par contre, à la sortie de la boucle de distribution les teneurs en électrolytes des différents échantillons étaient plus importantes que celles à la sortie de l’osmoseur. Cette forte concentration en électrolytes atteste d’une pollution par la boucle de distribution de l’eau déjà filtrée par l’osmoseur. L’intérêt de cette étude réside dans le fait qu’elle met en lumière l’importance du contrôle de la qualité de l’eau pour l’hémodialyse et la nécessité d’un bon planning de maintenance préventive efficace de l’ensemble de la boucle de traitement d’eau au sein de chaque centre.© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.Mots clés: Hémodialyse, eau, chlorures, fluorures, nitrates, électrodes spécifiquesEnglish Title: Physicochemical analysis of Saint–Louis regional hospital’s hemodialysis unit’s water (Senegal)English AbstractChronic kidney disease is a major public health problem worldwide. In Senegal, a recent study in the general adult population found a prevalence of about 6,1%. "Water for diluting concentrated hemodialysis" is produced and used continuously at high levels in hemodialysis chronic. It is therefore essential to ensure its quality. In Senegal, no study has been done to assess the effectiveness of water treatment system for dialysis concentrates dilution in different dialysis centers of the country. The objective of this work is to monitor the effectiveness of the water treatment system for hemodialysis concentrated dilution to ensure its safety. The samples were taken on key issues of hemodialysis water’s treatment circuit. Three levels of sampling were selected. At the entrance and at the outlet of the reverse osmosis unit at the outlet of the distribution loop. Analyses were performed using specific electrodes. Potential values allowed us to map the calibration curves. Determination by regression of slopes and intercepts of the Nernst relation gives with correlation coefficients ranging from 0.988 to 0.999 showing that at least 98% of the measured voltages fluctuations (E) are attributable to the concentration. Physicochemical analysis of the levels of chlorides, nitrates and fluorides reveals higher levels at the entrance of the reverse osmosis unit than at the outlet. These low values resulting of the role of reverse osmosis which filter much of the electrolytes. For against, at the outlet of the distribution loop the electrolyte content of the different samples were greater than those at the outlet of the reverse osmosis unit. This high electrolyte concentration attests to pollution of the water distribution loop already filtered by reverse osmosis. The interest of this study lies in the fact that it highlights the importance of monitoring the quality of water for hemodialysis and the need for good planning for effective preventive maintenance throughout the water treatment loop within each center.© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.Keywords: Hemodialysis, water, nitrates, fluoride, chloride, specific electrode

The evolving SARS-CoV-2 epidemic in Africa: Insights from rapidly expanding genomic surveillance

INTRODUCTION Investment in Africa over the past year with regard to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sequencing has led to a massive increase in the number of sequences, which, to date, exceeds 100,000 sequences generated to track the pandemic on the continent. These sequences have profoundly affected how public health officials in Africa have navigated the COVID-19 pandemic. RATIONALE We demonstrate how the first 100,000 SARS-CoV-2 sequences from Africa have helped monitor the epidemic on the continent, how genomic surveillance expanded over the course of the pandemic, and how we adapted our sequencing methods to deal with an evolving virus. Finally, we also examine how viral lineages have spread across the continent in a phylogeographic framework to gain insights into the underlying temporal and spatial transmission dynamics for several variants of concern (VOCs). RESULTS Our results indicate that the number of countries in Africa that can sequence the virus within their own borders is growing and that this is coupled with a shorter turnaround time from the time of sampling to sequence submission. Ongoing evolution necessitated the continual updating of primer sets, and, as a result, eight primer sets were designed in tandem with viral evolution and used to ensure effective sequencing of the virus. The pandemic unfolded through multiple waves of infection that were each driven by distinct genetic lineages, with B.1-like ancestral strains associated with the first pandemic wave of infections in 2020. Successive waves on the continent were fueled by different VOCs, with Alpha and Beta cocirculating in distinct spatial patterns during the second wave and Delta and Omicron affecting the whole continent during the third and fourth waves, respectively. Phylogeographic reconstruction points toward distinct differences in viral importation and exportation patterns associated with the Alpha, Beta, Delta, and Omicron variants and subvariants, when considering both Africa versus the rest of the world and viral dissemination within the continent. Our epidemiological and phylogenetic inferences therefore underscore the heterogeneous nature of the pandemic on the continent and highlight key insights and challenges, for instance, recognizing the limitations of low testing proportions. We also highlight the early warning capacity that genomic surveillance in Africa has had for the rest of the world with the detection of new lineages and variants, the most recent being the characterization of various Omicron subvariants. CONCLUSION Sustained investment for diagnostics and genomic surveillance in Africa is needed as the virus continues to evolve. This is important not only to help combat SARS-CoV-2 on the continent but also because it can be used as a platform to help address the many emerging and reemerging infectious disease threats in Africa. In particular, capacity building for local sequencing within countries or within the continent should be prioritized because this is generally associated with shorter turnaround times, providing the most benefit to local public health authorities tasked with pandemic response and mitigation and allowing for the fastest reaction to localized outbreaks. These investments are crucial for pandemic preparedness and response and will serve the health of the continent well into the 21st century

C46 - Nanoémulsions de Pickering stabilisées par des nanoparticules d’hydroxyde de magnésium : formulation et caractérisation physico-chimique

Introduction : ce travail a pour objectif principal de stabiliser une nanoémulsion de Pickering avec des nanoparticules de Mg(OH)2. Dans cette étude, nous nous sommes focalisés sur la stabilité d’une nanoémulsion de Pickering et sa caractérisation physico-chimique. Matériel et Méthodes : Les nanoparticules stabilisantes composées d'hydroxyde de magnésium ont été obtenues par une méthode de nano-précipitation en présence de PEG-12000. Une nanoémulsion Huile- dans-Eau de Pickering stabilisée par des nanoparticules de Mg(OH)2 a été formulée selon un processus à haute énergie, à l'aide d'une sonde de sonication. L'approche expérimentale a exploré l'impact de tous les paramètres de formulation, composition et taille des nanoparticules de Mg(OH)2, sur les propriétés physico-chimiques de la nanoémulsion de Pickering. Le système a été caractérisé par diffusion dynamique d’un faisceau Laser Hélium-Néon (DLS) et par microscopie électronique à transmission. Résultats et Discussion : Les résultats ont montré la formulation d’une nanoémulsion de Pickering Huile-dans-Eau stable. La caractérisation au DLS a montré des tailles de nanoparticules comprises entre 21 et 45 nm. Les résultats ont également montré des nano-gouttelettes d’émulsion d’une dimension comprise entre 100 et 300 nm au DLS. Cette gamme de taille était fonction des nanoparticules stabilisantes. La taille des nano-gouttelettes d’émulsion a été confirmée par microscopie électronique à transmission. La caractérisation physico-chimique a aussi montré que le potentiel zêta des nano- gouttelettes était fonction du pH du milieu dispersant. Conclusion : Cette nanoémulsion de Pickering peut offrir des applications intéressantes dans la réalisation de systèmes à libération contrôlée de substances actives

Nanogels obtenus par interactions électrostatiques ; Formulation, caractérisations et études de libérations.

La nanoformulation est un domaine en plein essor depuis le développement de vecteurs permettant d’encapsuler des molécules hydrosolubles, liposoluble et ou amphiphiles pour la délivrance de médicaments. Les nouveaux agents thérapeutiques étant en majeur partie lipophiles, le développement de nouvelles formulations permettant leur transport au niveau de leurs sites d’action constitue de nos jours un enjeu majeur. Les nanogels pourraient jouer ce rôle en servant de réservoir et permettre le transport et la libération des principes actifs au niveau des sites d’actions. En effet, les nanogels ont une grande faculté de pénétration, Ils augmentent la solubilité et l’index thérapeutique des PA diminuant ainsi la toxicité.  Dans notre étude nous avons élaboré des nanogels mixtes  de type huile-dans-eau, de quelques dizaines de nanomètres de diamètre, stabilisées par un surfactant composée d’huile de ricin et d’agents de furtivité (PEG). Nous avons procédé à la formulation de nanogels en utilisant un polymère lipophile (poly (Maleic anhydride-alt-1-Octadecene)) PMAO qui est solubilisé dans la phase huileuse et un polymère hydrophile le chitosane solubilisé dans la phase aqueuse. La formulation est repose sur les interactions électrostatiques avec un polymère chargé positivement dans la phase aqueuse et des groupements carboxylates à la surface des nanogouttelettes de nanogels. La caractérisation a été effectuée par diffusion dynamique de la lumière, zétametrie et spectrophotometrie UV Visible.  Sur l’ensemble des préparations retenues aucun phénomène d’instabilité n’a été observé. Concernant la taille et l’indice de polydispersité des nanogels, nous avons trouvé qu’ils dépendent du pourcentage de Chitosane. Le potentiel zêta évolue en fonction de la quantité de Chitosane. La libération du Kétoproféne est comparable à celle des hormones). En effet, nous n’avons observé que 6% de libération après 210min. Notre étude à montrer la possibilité d’élaborer des nanogels mixtes constitué de lipide et de polymère en vue du transport et de la libération de PA lipophiles

Nanogels obtenus par interactions électrostatiques ; Formulation, caractérisations et études de libérations.

La nanoformulation est un domaine en plein essor depuis le développement de vecteurs permettant d’encapsuler des molécules hydrosolubles, liposoluble et ou amphiphiles pour la délivrance de médicaments. Les nouveaux agents thérapeutiques étant en majeur partie lipophiles, le développement de nouvelles formulations permettant leur transport au niveau de leurs sites d’action constitue de nos jours un enjeu majeur. Les nanogels pourraient jouer ce rôle en servant de réservoir et permettre le transport et la libération des principes actifs au niveau des sites d’actions. En effet, les nanogels ont une grande faculté de pénétration, Ils augmentent la solubilité et l’index thérapeutique des PA diminuant ainsi la toxicité.  Dans notre étude nous avons élaboré des nanogels mixtes  de type huile-dans-eau, de quelques dizaines de nanomètres de diamètre, stabilisées par un surfactant composée d’huile de ricin et d’agents de furtivité (PEG). Nous avons procédé à la formulation de nanogels en utilisant un polymère lipophile (poly (Maleic anhydride-alt-1-Octadecene)) PMAO qui est solubilisé dans la phase huileuse et un polymère hydrophile le chitosane solubilisé dans la phase aqueuse. La formulation est repose sur les interactions électrostatiques avec un polymère chargé positivement dans la phase aqueuse et des groupements carboxylates à la surface des nanogouttelettes de nanogels. La caractérisation a été effectuée par diffusion dynamique de la lumière, zétametrie et spectrophotometrie UV Visible.  Sur l’ensemble des préparations retenues aucun phénomène d’instabilité n’a été observé. Concernant la taille et l’indice de polydispersité des nanogels, nous avons trouvé qu’ils dépendent du pourcentage de Chitosane. Le potentiel zêta évolue en fonction de la quantité de Chitosane. La libération du Kétoproféne est comparable à celle des hormones). En effet, nous n’avons observé que 6% de libération après 210min. Notre étude à montrer la possibilité d’élaborer des nanogels mixtes constitué de lipide et de polymère en vue du transport et de la libération de PA lipophiles

C45 - Hydrogels oraux pH-sensibles contenant du phénobarbital pour une utilisation potentielle en pédiatrie

Introduction : Le but de l’étude était de développer des hydrogels oraux à base de chitosane pH- sensibles, capables de libérer le phénobarbital dans l'intestin grêle du nouveau-né. Ces hydrogels amélioreraient sa biodisponibilité et son efficacité thérapeutique. Matériel et méthodes : La formulation des hydrogels a été effectuée à 37±1°C via la transition sol-gel en utilisant la méthode du tube inversé. Les hydrogels contenaient 2,45 et 2,55% de chitosane, du phénobarbital avec/sans EudragitE100. Au cours de ces expériences, nous avons étudié les énergies d’interactions mises en jeu entre les chaînes de chitosane elles-mêmes, et le chitosane avec les molécules présentes, responsables de la formation des hydrogels. Une caractérisation morphologique des hydrogels par microscopie électronique à balayage a été réalisée pour déterminer leur structure. Des études du   mécanisme de libération du phénobarbital à partir d'hydrogels introduits dans des milieux mimant les valeurs de pH du tractus gastro-intestinal du nouveau-né ont été réalisées. Le dosage de la quantité de phénobarbital libérée en fonction du temps a été effectué par spectrophotométrie. Résultats : Les résultats ont montré que le temps de transition sol-gel diminuait lorsque la concentration en chitosane augmentait. La structure des hydrogels était hétérogène. La quantité de phénobarbital libérée était plus importante au pH mimant l’intestin grêle pour les hydrogels contenant 2,45% de chitosane et de l’eudragitE100. Le modèle Korsmeyer-Peppas a été utilisé pour ajuster les profils de libération du phénobarbital. Conclusion : Les hydrogels formulés ont libéré plus le phénobarbital dans le milieu mimant le pH de l’intestin grêle du nouveau-né selon une libération pulsati

C29 Nanogels obtenus par interactions électrostatiques ; Formulation, caractérisations et études de libérations

Introduction : Le domaine de la nanoformulation connaît un essor continu depuis l'avènement de vecteurs permettant d'encapsuler des molécules à la fois hydrosolubles, liposolubles et amphiphiles pour la délivrance de médicaments. Avec l'émergence prédominante de nouveaux agents thérapeutiques principalement lipophiles, le développement de nouvelles formulations capables de les transporter efficacement vers leurs cibles représente aujourd'hui un défi essentiel. L'objectif de notre étude est de formuler des nanogels à base de polymères et de lipides en exploitant les interactions électrostatiques en surface. Matériel et Méthodes : Nous avons élaboré des nanogels mixtes en combinant un polymère lipophile, le poly (anhydride maléique-alt-1-octadécène) (PMAO), qui se solubilise dans la phase huileuse, avec un polymère hydrophile, le chitosane, qui se solubilise dans la phase aqueuse. La méthode de formulation repose sur l'instauration d'interactions électrostatiques entre un polymère à charge positive dans la phase aqueuse et les groupements carboxylates présents à la surface des nanogouttelettes formant ainsi les nanogels. La caractérisation a été réalisée à l'aide de techniques telles que la diffusion dynamique de la lumière, la zétamétrie et la spectrophotométrie UV-Visible. Résultats : Sur l’ensemble des préparations retenues aucun phénomène d’instabilité n’a été observé. Concernant la taille et l’indice de polydispersité des nanogels, nous avons trouvé qu’ils dépendent du pourcentage de Chitosane. Le potentiel zêta évolue en fonction de la quantité de Chitosane. La libération du Kétoproféne est comparable à celle des molécules lipophiles). En effet, nous n’avons observé que 6% de libération après 210 min. Conclusion : Notre étude à montrer la possibilité d’élaborer des nanogels mixtes constitué de lipide et de polymère en vue du transport et de la libération de PA lipophiles

Formulation of shea butter Nanoparticle containing griseofulvin: a combination of antifungal and anti-inflammatory treatments

Nanomedicine has been a booming industry with the development of nanovectors to encapsulate water-soluble or amphiphilic molecules for drug delivery. As the new therapeutic agents synthesized are increasingly lipophilic, the development of new nanoparticulate vectors allowing their transport and targeting is now a major challenge. These particles are lipid nanoparticles, a few hundred nanometers in diameter, stabilized by a layer of surfactants composed of castor oil and stealth agents. Solid lipid nanoparticles based on shea butter, stabilized by cremophor® ELP, encapsulating griseofulvin, were formulated by the temperature phase inversion method. The shea butter nanoparticles thus obtained were the subject of characterization relating to: determination of the morphology, size, polydispersity index, pH and zeta potential. The results confirm the stability of our preparations. The anti-inflammatory activity of shea butter being known, the tests were carried out on mice. The inflammation was induced by a solution of croton oil acetone. There is a very big improvement in anti-inflammatory activity. This is due to better penetration of the preparation through the different layers of the skin. Griseofulvin release studies have been carried out on our various preparations. Systems designed as reservoirs of active ingredients and intended for a priori controlled release obey kinetics of the order of one-half (½) corresponding to a proportionality between the quantity released and the square root of time. Shea butter in nanoparticulate forms has thus enabled us to considerably prolong the release of griseofulvin. Keywords: Nanoparticles; Shea Butter; Inflammation; Griseofulvin

O/W Pickering emulsion stabilized by magnesium carbonate particles for drug delivery systems

This study investigates the formulation of surfactant-free Pickering emulsions that release a drug at a specific pH to improve its oral bioavailability. The stabilizing particles composed of magnesium carbonate particles. Pickering oil-in-water emulsions stabilized with magnesium carbonate particles and encapsulating a hydrophobic drug model (ibuprofen) were formulated using a high-energy process with rotor-stator turbo mixer (IKA® T25 digital ultra-Turrax). The experimental approach explored the impact of all formulation parameters, dispersed phase and amount of magnesium carbonate particles on the physicochemical properties of Pickering emulsions. The O/W Pickering emulsion was characterized by a methylene blue test, pH and conductivity measurements, and droplet size determination. In addition, Pickering emulsions stabilized by magnesium carbonate particles have the advantage of being destabilized in acidic medium leading to the release of the active principle via the droplets. The acidic medium release study (pH equal to 1.2) showed ibuprofen release as a function of initial droplet loading and saturation concentration. In the simulated intestinal medium at pH equal to 6.8, we found a better release of ibuprofen from emulsions that already had saturation in an acid medium. Thus, the interest of these Pickering emulsions lies on the fact that their non-toxicity and magnesium carbonate particles allow destabilization of the emulsions and release of the drug. These emulsions not only protect patients from the side effects of acid-based drugs, but also contribute to increase the bioavailability of these acidic drugs. Keywords: emulsion -Pickering-magnesium carbonate- ibuprofen-oral bioavailabilit