Évaluation de la mesure quantitative des voies aériennes de troisième et quatrième génération au scanner comme facteur prédictif du phénotype « exacerbateur fréquent » chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.INTRODUCTION : L’objectif de ce travail était de déterminer si les données morphologiques des voies aériennes proximales de 3ème et 4ème génération issues du scanner thoracique réalisé dans le cadre des soins courants permettent de prédire le phénotype « exacerbateur fréquent » chez des patients atteints de BPCO. MÉTHODES : Les patients BPCO suivis au CHU de Nancy qui avaient eu un scanner thoracique dans le cadre des soins courants ont été inclus dans l’analyse. Les données cliniques et fonctionnelles ont été recueillies de façon rétrospective. Le nombre d’exacerbations a été recensé au cours de l’année précédant le scanner et l’année suivante. Le phénotype « exacerbateur fréquent » était défini par au moins 2 exacerbations ou une hospitalisation au cours d’une année. Les dimensions des voies aériennes proximales de 3ème et 4ème génération ont été obtenues de façon quantitative avec le calcul de la surface de la lumière (LA) et de la paroi (WA) bronchique, le pourcentage de la surface de la paroi par rapport à la surface totale de la bronche (WAP) et l’épaisseur de la paroi bronchique (WT). RÉSULTATS : Les scanners de 69 patients BPCO ont été analysés. Il n’y avait pas de relation entre d’une part l’âge, l’IMC, la sévérité de l’obstruction bronchique en regard du VEMS (% de la valeur prédite), l’hématose et d’autre part, les données morphologiques des bronches de 3ème et 4ème génération. Lorsque le phénotype « exacerbateur fréquent » était défini au cours de l’année précédant le scanner, aucun des paramètres morphologiques n’était associé au risque de survenue d’exacerbations. En revanche une augmentation de la surface de la paroi bronchique de 3ème génération au-dessus de la médiane était un facteur indépendant du phénotype « exacerbateur fréquent » dans l’année qui suivait la réalisation du scanner (OR 1,1 ; IC95 : 1,02-1,18 ; p=0,013) et il existait une corrélation positive entre d’une part la surface, l’épaisseur de la paroi bronchique et d’autre part le nombre d’exacerbations. Les coefficients de corrélations étaient, respectivement : 0,259 (WA3) ; 0,290 (WA4) ; 0,239 (WT3). CONCLUSION : Seule la surface de la paroi bronchique de 3ème génération était associée au phénotype « exacerbateur fréquent » dans l’année suivant le scanner thoracique. L’identification de phénotypes morphologiques de BPCO issus du scanner thoracique, pourrait permettre de mieux prédire le risque de survenue d’exacerbations et la progression de la maladie

Secreted phospholipase A2 XIIA triggers a mitochondrial damage-induced senescence in chronic obstructive pulmonary disease fibroblasts

International audienceLung fibroblast senescence is involved in the pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, the mechanisms underlining this phenomenon are still poorly understood. Secreted phospholipases (sPLA2, a subclass of phospholipases) are secreted by senescent cells and can in turn induce senescence. However, their role in fibroblasts senescence in COPD is unknown. Objectives: The aim of this study was to analyze the role of sPLA2 in pulmonary fibroblast senescence. Methods: Fibroblasts were isolated from patients with COPD and control subjects, and senescence markers and inflammatory profile was analyzed. sPLA2 levels were quantified in serum of COPD and controls. Main results: In comparison with non-smokers and smoker controls, senescent lung COPD fibroblasts exhibited a higher mRNA and protein expression of the sPLA2 isoform XIIA and of syndecan 4 (one of its receptors). sPLA2 XIIA induced in turn senescence of non-senescent pulmonary fibroblasts via a pathway involving consecutively syndecan 4, activation of MAPK and p-serine 727 STAT-3, increased mitochondrial ROS production, and activation of AMPK/p53. This pathway was associated with a specific inflammatory secretome (IL-10, IL-12 and TNFα), globally suggesting occurrence of a mitochondrial damage-induced senescence. COPD fibroblasts were more susceptible to this sPLA2 XIIA effect than cells from controls subjects. sPLA2 XIIA levels were significantly higher in serum from COPD patients as compared to controls. Conclusion: sPLA2 XIIA is involved in senescence in COPD and could be a potential target to dampen this process

Development and external validation of a prediction model for the transition from mild to moderate or severe form of COVID-19

International audienceObjectives COVID-19 pandemic seems to be under control. However, despite the vaccines, 5 to 10% of the patients with mild disease develop moderate to critical forms with potential lethal evolution. In addition to assess lung infection spread, chest CT helps to detect complications. Developing a prediction model to identify at-risk patients of worsening from mild COVID-19 combining simple clinical and biological parameters with qualitative or quantitative data using CT would be relevant to organizing optimal patient management.Methods Four French hospitals were used for model training and internal validation. External validation was conducted in two independent hospitals. We used easy-to-obtain clinical (age, gender, smoking, symptoms’ onset, cardiovascular comorbidities, diabetes, chronic respiratory diseases, immunosuppression) and biological parameters (lymphocytes, CRP) with qualitative or quantitative data (including radiomics) from the initial CT in mild COVID-19 patients.Results Qualitative CT scan with clinical and biological parameters can predict which patients with an initial mild presentation would develop a moderate to critical form of COVID-19, with a c-index of 0.70 (95% CI 0.63; 0.77). CT scan quantification improved the performance of the prediction up to 0.73 (95% CI 0.67; 0.79) and radiomics up to 0.77 (95% CI 0.71; 0.83). Results were similar in both validation cohorts, considering CT scans with or without injection.Conclusion Adding CT scan quantification or radiomics to simple clinical and biological parameters can better predict which patients with an initial mild COVID-19 would worsen than qualitative analyses alone. This tool could help to the fair use of healthcare resources and to screen patients for potential new drugs to prevent a pejorative evolution of COVID-19.Clinical Trial Registration NCT04481620. Clinical relevance statement CT scan quantification or radiomics analysis is superior to qualitative analysis, when used with simple clinical and biological parameters, to determine which patients with an initial mild presentation of COVID-19 would worsen to a moderate to critical form