La fibrose tubulo-interstitielle rénale

Le vieillissement de la population et l’augmentation du nombre de patients atteints de diabète entraînent une forte accélération de l’incidence des néphropathies menant à l’insuffisance rénale. Quelle qu’en soit l’origine, la majorité des atteintes rénales aboutissent au développement d’une fibrose tubulo-interstitielle (FTI) dont la présence signe l’évolution vers la perte de la fonction rénale. Comprendre et lutter contre le développement de la FTI représente ainsi un enjeu scientifique et médical de la plus grande importance. Dans cette revue, nous analyserons donc quels sont les mécanismes et les facteurs de progression de la FTI et quelles sont les stratégies thérapeutiques envisageables pour l’avenir

Delayed treatment with plasminogen activator inhibitor-1 decoys reduces tubulointerstitial fibrosis.

International audienceWe examined the capacity of delayed inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) to reduce tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction (UUO) in mice. Small peptides mimicking parts of urokinase (uPA) and tissular plasminogen activator (tPA) and serving as decoy molecules for PAI-1 were administered daily during the late stages (3 to 8 days) of UUO. Treatment with PAI-1 decoys reduced interstitial deposition of fibronectin, collagen III and collagen IV without changes in macrophage and myofibroblast infiltration. Interestingly, while PAI-1 activity was reduced and the combined uPA and tPA activity was increased, the antifibrotic effect was obtained without modification of plasmin activity but with increased of hepatocyte growth factor (HGF) expression. We show for the first time that treatment with small PAI-1 decoy peptides reduces established tubulointerstitial fibrosis. This protective effect probably resulted from increased degradation of the extracellular matrix by an HGF dependent mechanism