A clinical and molecular portrait of non-metastatic anal squamous cell carcinoma

Anal squamous cell carcinoma (ASCC) is a rare gastrointestinal malignancy associated with high-risk Human papillomavirus (HPV) infection. Despite improved outcomes in non-metastatic ASCC, definitive chemoradiotherapy constitutes the standard treatment for localized disease. Evidences for predictive and prognostic biomarkers are limited. Here, we performed a viral, immune, and mutational characterization of 79 non-metastatic ASCC patients with complete definitive chemoradiotherapy. HPV-16 was detected in 91% of positive cases in single infections (78%) or in coinfections with multiple genotypes (22%). Fifty-four percent of non-metastatic ASCC cases displayed mutations affecting cancer driver genes such as PIK3CA (21% of cases), TP53 (15%), FBXW7 (9%), and APC (6%). PD-L1 expression was detected in 57% of non-metastatic ASCC. Increased PD-L1 positive cases (67%) were detected in patients with complete response compared with non-complete response to treatment (37%) (p = 0.021). Furthermore, patients with PD-L1 positive tumors were significantly associated with better disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) compared with patients with PD-L1 negative tumors (p = 0.006 and p = 0.002, respectively). PD-L1 expression strongly impacts CR rate and survival of non-metastatic ASCC patients after standard definitive chemoradiotherapy. PD-L1 expression could be used to stratify good versus poor responders avoiding the associated morbidity with abdominal perineal resection.Fil: Iseas, Soledad. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Golubicki, Mariano. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Robbio, Juan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Ruiz, Gonzalo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Guerra, Florencia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mariani, Javier. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; ArgentinaFil: Salanova, Ruben. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Eleta, Martin. Imaxe Image Diagnosis Center; ArgentinaFil: Gonzalez, Joaquin V.. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Basiletti, Jorge Alejandro. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Picconi, María Alejandra. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Masciangioli, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Carballido, Marcela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Roca, Enrique. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mendez, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Coraglio, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin

Resultados funcionales a largo plazo luego de la coloproctectomía con reservorio ileal en pacientes con y sin complicaciones postoperatorias

Introducción: La coloproctectomía con reservorio ileal es la opción quirúrgica de elección en pacientes con colitis ulcerosa (CU). Las complicaciones postoperatorias son frecuentes pero los resultados definitivos son considerados, en general, buenos. Objetivo: nuestro objetivo fue evaluar los resultados funcionales a largo plazo de una serie consecutiva de pacientes con pouch ileal (PI) y establecer su relación con las complicaciones postoperatorias. Pacientes y métodos: incluimos 144 pacientes categorizados en 2 grupos: I- pacientes sin complicaciones postoperatorias (n: 71); y II- pacientes con complicaciones postoperatorias (n: 73). Los pacientes fueron seguidos por un tiempo medio de 3,8 años (rango 1-15 años). Evaluamos: número de deposiciones, capacidad de discriminación entre gases y materia fecal, inhibición voluntaria de la defecación, requerimiento de medicación antidiarreica y grado de incontinencia. Resultados: los resultados funcionales fueron similares entre los dos grupos con respecto al número de deposiciones, a la necesidad de tomar antidiarreicos, a la discriminación anal y a la inhibición voluntaria de la defecación por más de 5 hs. Se observó una mayor tendencia a presentar escapes en los pacientes con complicaciones (34%) respecto de aquellos sin ellas (20%; p<0.08 NS). Comparado con el grupo II, los escapes en el grupo I estaban significativamente relacionados con el incumplimiento de la dieta (p<0.01). La infección pélvica fue la complicación más frecuente en los pacientes con incontinencia (56%). Conclusiones: nuestro estudio demostró que la mayoría de los parámetros funcionales a largo plazo no son influenciados por la ocurrencia de complicaciones postoperatorias, con excepción de una tendencia a la incontinencia, más frecuentemente asociada con la infección pélvica