Визначення гострої та підгострої токсичності препарату “Тиловет 20 %”

The article presents the results of determination of acute and subacute toxicity of the drug “Tilovet 20 %”, which was made on the basis of tylosin tartrate. In result of the conducted researches, it was found out, that LD50 of the drug “Tilovet 20 %” by intramuscular injection to white mice (calculated by the method of G. Kerber) is 10000 and mg/kg, and for white rats – 9583.33 mg/kg. Long-term use of the drug in a therapeutic dose caused a tendency to the decrease of hemoglobin concentration, amount of erythrocytes, platelets, hematocrit value, mean corpuscular hemoglobin (MCH), mean corpuscular volume (MCV), content of the total protein, creatinine level, ALP activity on the background of a slight an increase of amount of leukocytes, urea level, AST and ALT activity compared to the values of the control group. The use of the drug in a dose that is 10 times higher than the therapeutic, caused a probable decrease of hemoglobin concentration by – 6.6 % (P < 0.05), platelet count by – 32.5 % (P < 0.05), mean corpuscular hemoglobin (MCH) by – 4.2 % (P < 0.05), mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) by – 1.5 % (P < 0.1), hematocrit value by – 4.95 %, and total protein content by – 10.7 % (P < 0.05), on the background of a slight an increase of amount of leukocytes by 5.3 %, ALP activity by – 17.5 %, compared to the values oft he control group. Therefore, all of the above may indicate to the suppression of hematopoietic processes and a decrease in the protein-synthesizing function of the liver.У статті наведені результати вивчення гострої та підгострої токсичності препарату “Тиловет 20 %”, виготовленого на основі тилозину тартрат. У результаті проведених досліджень було встановлено, що LD50 препарату “Тиловет 20 %” за внутрішньом’язового введення білим мишам (обчислення за методом Г. Кербера) становить 10000 та мг/кг, а для білих щурів – 9583,33 мг/кг. Довготривале застосування препарату у терапевтичній дозі викликало тенденцію до зниження концентрації гемоглобіну, кількості еритроцитів, тромбоцитів, величини гематокриту, середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті (МСН), середнього об’єму еритроцита (МСV), вмісту загального білка, рівня креатиніну, активності ЛФ на тлі незначного зростання кількості лейкоцитів, рівня сечовини, активності АсАТ та АлАТ порівняно з величинами контрольної групи. Застосування препарату у дозі, яка в 10 разів перевищує терапевтичну, викликало вірогідне зниження концентрації гемоглобіну на 6,6 % (Р < 0,05), кількості тромбоцитів – на 32,5 % (Р < 0,05), середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті (МСН) – на 4,2 % (Р < 0,05), середньої концентрації гемоглобіну в еритроциті (МСНС) – на 1,5 % (Р < 0,01), величини гематокриту – на  4,95 % та вмісту загального білка – на 10,7 % (Р < 0,05) на тлі незначного зростання кількості лейкоцитів на 5,3 %, активності ЛФ – на 17,5 % порівняно з величинами контрольної групи. Отже, усе вищевказане може свідчити про пригнічення процесів  кровотворення та зниження протеїнсинтезувальної функції печінки

ВСТАНОВЛЕННЯ ПАРАМЕТРІВ ГОСТРОЇ І ПІДГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ПРИСИПКИ НА ОСНОВІ ЙОДОФОРМУ

The article presents the results of establishing the parameters of acute and subacute toxicity of the powder based on iodoform. Determination of acute toxicity parameters of the drug "Iodomin" were performed on 30 white mice 2-3 months of age, weighing 20-23 g and 30 white rats, aged 2-3 months, weighing 170-190 g. The drug was administered intragastrically, once, pre-dissolved in water. As a result of studies to determine acute toxicity by oral administration, it was found that, after administration of the drug in doses of 1000, 3000 and 5000 mg/kg, all animals remained alive. No changes in the clinical condition of the animals of the experimental groups were observed. The DL50 of ''Iodomin" powder is more than 5000 mg/kg. In conducted studies did not reveal the death of animals, respectively, the tested drug belongs to the IV class of toxicity (low toxicity). Studies on the determination of acute dermal toxicity of Iodomine were performed in accordance with the requirements of OECD № 402 (Acute Dermal Toxicity: Fixed Dose Procedure, 2017). Studies have shown that skin application of powder "Iodomin" at a dose of 2000 mg/kg body weight did not cause death, appearance of toxic effects. According to GHS the drug belongs to the 5th category. In the study of subacute toxicity, the drug was administered intragastrically, daily, pre-dissolved in water. On the 4th day of the experiment, in two experimental groups was a significant decrease in heart weight, which may be associated with functional load, and in group 2 (5-fold from therapeutic dose), along with that was a significant increase in liver mass, decreased concentration hemoglobin in the erythrocyte, creatinine in the blood, increased ALT activity. To determine the harmful effects of Iodomin powder on the mucous membrane of the eye were used 3 rabbits, to which the drug was administered in the amount of 2 drops in the conjunctival sac of the left eye. The harmful effect of the tested substance on the mucous membrane of the eyes was assessed by the appearance of hyperemia, edema and secretions according to the scoring system. When applying the suspension on the mucous membrane of the eye, it was found out, that after 24-48 hours the drug does not cause irritation. Also was found that the studied agent does not cause hyperemia, edema and changes in blood vessels. It's established that the powder "Iodomin" does not cause harmful effects on the mucous membranes of the eye.У статті наведені результати встановлення параметрів гострої і підгострої токсичності присипки на основі йодоформу. Параметри гострої токсичності препарату «Йодомін» визначали на 30 білих мишах 2-3-місячного віку, масою 20-23 г та 30 білих щурах, віком 2-3 місяці, масою 170-190 г. Препарат вводили внутрішньошлунково одноразово, попередньо розчинивши у воді. В результаті проведених досліджень з визначення гострої токсичності за перорального введення встановлено, що після введення препарату в дозах 1000, 3000 і 5000 мг/кг всі тварини залишалися живими. Змін в клінічному стані тварин дослідних груп не спостерігали. ЛД50 присипки «Йодомін» є більшою за 5000 мг/кг. У проведених дослідженнях загибелі тварин не виявлено, відповідно, препарат відноситься до ІV класу токсичності (малотоксичні речовини). Дослідження з визначення гострої нашкірної токсичності Йодоміну проводили відповідно до вимог ОЕСД № 402 (Acute Dermal Toxicity: Fixed Dose Procedure, 2017). В проведених дослідженнях встановлено, що нашкірне нанесення присипки «Йодомін» у дозі 2000 мг/кг маси тіла не викликало загибелі, появи токсичних явищ. Згідно з УГС (GHS), препарат відноситься до 5 категорії. При вивченні підгострої токсичності препарат вводили внутрішньошлунково щоденно, попередньо розчинивши у воді. На 4-ту добу досліду, у двох дослідних групах виявлено достовірне зменшення маси серця, що може бути пов´язаним з функціональним навантаженням, а у 2 групі (5-кратна терапевтична доза), поряд з тим, достовірне збільшення маси печінки, знижується концентрація гемоглобіну в еритроциті, креатиніну в крові, підвищується активність АлАТ. Для визначення шкідливої дії присипки «Йодомін», на слизову оболонку ока було використано 3 кролі, яким препарат вносили в дозі 2 краплі у кон’юнктивальний мішок лівого ока. Оцінку шкідливої дії речовини на слизову оболонку очей проводили за появою вираженої гiперемiї, набряку, виділень, згідно з бальною системою. При нанесенні суспензії на слизову оболонку ока встановлено, що через 24–48 годин препарат не викликає подразнюючої дії. Гiперемiї, набряку та змін у судинах досліджуваний засіб також не викликає. Встановлено, що присипка «Йодомін» не викликає шкідливої дії на слизові оболонки ока