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    Preventive anti-inflammatory activity of an aqueous extract of larrea divaricata cav. and digestive and hematological toxicity

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    Larrea divaricata Cav. commonly known as “jarilla hembra” is used in folklore medicine as anti-inflammatory. There was no scientific evidence justifying the medicinal use of the aqueous extract for inflammation diseases. Nowadays, there are two principal types of anti-inflammatory drugs: Steroidal anti-inflammatory drugs (corticosteroids) and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which exert gastrointestinal ulceration and bleeding. In this work the preventive anti-inflammatory activity of L. divaricata aqueous extract (AE) in C3H/He mice was determined by carrageenan- induced inflammation and ear edema tests, also its toxicity on gastric tissues and on blood cells was studied. The chromatographic profile showed: nordihydroguaiaretic acid (NDGA) as majority compound. AE exerted anti-inflammatory action without inducing gastric or blood cell toxicities. Also, it could modulate anti-inflammatory and pro-inflammatory cytokines. NDGA was not the compound responsible of the anti-inflammatory action. This work rescues the potentiality of AE as a gastric and blood cells innocuous anti-inflammatory agent and confirms its ethno- pharmacological uses.Fil: Davicino, Roberto Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Peralta, Ignacio Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Alonso, Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

    Study of the Potential Value of Ilex affinis (Aquifoliaceae) as a Novel Source for the Food and Pharmaceutical Industries

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    Ilex paraguariensis St. Hilaire (Aquifoliaceae) is processed industrially to produce the commercial product “yerba mate” which is used as a tea-like beverage. It is one of the most commercialized plants of South America. It is exported to the US, Europe and Asia as vegetal drug or extracts used in complementary and alternative medicine and in formulations for functional foods due to its properties as a CNS stimulant, diuretic, weight reducing, antioxidant and antihypercholesterolemic, among others. Ilex affinis grows in the same habitat and is used as substitute or adulterant of I. paraguariensis. This species was never investigated before. The objective of this work was to assess the phytochemical composition and to determine the pharmacological activity, according with the major compounds present in it. The results showed small quantities of caffeine and theobromine, but a considerable amount of polyphenols, especially chlorogenic acid and isochlorogenic acid. I. affinis extracts presented scavenging activity on free radical DPPH in a concentration-dependent manner. Antiproliferative action on lymphoma cell line exerting both cytostatic and cytotoxic activities was also demonstrated.Fil: Cogoi, Laura Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Giberti, Gustavo Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Filip, Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

    Systemic and local toxicity assay of an aqueous extract of Larrea divaricata Cav.: role of NDGA

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    Larrea divaricata Cav. (Zygophyllaceae) is an autochthonous plant of South America, widely distributed in Argentina. It is used in folk medicine as an anti-inflammatory drug. By other way, presents well documented antitumoral and immunomodulatory effects. Nordihydroguaiaretic acid (NDGA), an antioxidant compound, had been previously described in this plant. Nowadays a formulation for hair growth based on an extract of L divaricata is commercialized in Argentina. Taken these into account, the objective of this work was to determine the systemic and local toxicities of the aqueous extract of L divaricata, by giving it under oral and topical administration. Also, it was proposed to analyze the participation of NDGA in the systemic toxicity of the plant extract. The extract presented low acute toxicity, and the histopathological examination of the tissues did not show any signal of toxicity at the same time that did not affect biochemical parameters except eosinophils which were decreased by the treatment. Which is more; the extract did not exert dermatological or ocular irritation. It is important to note that in relation to its innocuousness and pharmacological properties other phytotherapy formulations could be prepared in a future.Fil: Peralta, Ignacio Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Davicino, Roberto Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Gorzalczany, Susana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Alonso, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentin

    Extractos acuoso y rico en polifenoles de Larrea divaricata Cav: Como potenciales agentes protectores de la piel

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    Las células de la piel se ven afectadas por el estrés oxidativo inducido por los rayos ultravioleta resultando en foto-envejecimiento y enfermedades. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de un extracto acuoso de Larrea divaricata (Aq) y una fracción rica en flavonoides (EA), obtenida por fraccionamiento líquido/líquido, sobre la proliferación de queratinocitos y fibroblastos y sobre la viabilidad celular. Se determinó también el factor de protección solar (SPF) y las actividades simil peroxidasa (Px) y superóxido dismutasa (SOD) y la composición fitoquímica por HPLC-UV y MS/MS. Aq y EA indujeron la proliferación de queratinocitos y fibroblastos, protegieron a los fibroblastos de la apoptosis inducida por H2O2 y ejercieron actividades de tipo SOD y de tipo Px con un factor de protección solar UVB alto. Por lo tanto, L. divaricata podría utilizarse para el desarrollo de nuevos dermocosméticos o adyuvantes fitoterápicos en enfermedades oxidativas de piel.Skin cells are affected by UV-induced oxidative stress resulting in photoaging and diseases. The objective of this work was to assess the effect of an aqueous extract of Larrea divaricata (Aq) and a flavonoid rich fraction (EA), obtained by liquid/liquid fractionation, on the proliferation of keratinocytes and fibroblasts by the tritiated thymidine uptake assay and on cell viability by the trypan blue exclusion assay. The in vitro sun protection factor (SPF), peroxidase (Px)-like and superoxide dismutase (SOD)-like activities were determined by kinetic spectrophotometric assays, and the phytochemical composition was determined by HPLC-UV and HPLC MS/MS. Aq and EA induced keratinocytes and fibroblast proliferation, protected fibroblasts from H2O2-induced apoptosis and exerted SOD-like and Px-like activities. Aq and EA had a high sun UVB protection factor. So, L. divaricata could be used in a future for the development of new dermocosmetic or phytotherapy adjuvant in skin oxidative damage.Fil: Marrasini, Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Saint Martin, Elina Malén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Cogoi, Laura Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Alonso, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

    Larrea divaricata Cav una planta con gran potencial en fitoterapia

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    Larrea divaricata Cav. (Zygophyllaceae) es una planta autóctona de América de Sur conocida con el nombre vulgar de “jarilla hembra”, “jarilla”, “jarilla del cerro”, “jarilla de la sierra”. Está ampliamente distribuida en Argentina en la zona del noroeste y sur del país. Se utiliza en medicina popular como anti-inflamatoria, también en bronquios, tuberculosis, en disturbios gástricos entre otros. Los estudios científicos que se describen en esta revisión demuestran que los extractos elaborados con la planta presentan actividad anti-inflamatoria, antioxidante, inmunomoduladora, antitumoral y antimicrobiana, actividades que confirman sus usos etnofarmacológicos. En la actualidad se está impulsando el desarrollo de fitoterápicos (en base a plantas medicinales o extractos de dichas plantas) capaces de ejercer eficacia farmacológica pero con menores efectos adversos que los presentados por drogas de síntesis y aún por principios puros aislados a partir de plantas. En este sentido preparaciones en base a extractos de L. divaricata podrían ser utilizadas para la obtención de fitoterapicos que presenten un abanico de efectos farmacológicos para ser utilizados no solo en la prevención sino en el tratamiento de diversas patologías.Fil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); ArgentinaFil: Alonso, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); ArgentinaFil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (i); Argentin

    A fraction rich in phenyl propanoids from L. divaricata aqueous extract is capable of inducing apoptosis, in relation to H2O2 modulation, on a murine lymphoma cell line

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    Leukemia and lymphoma are a group of heterogeneous neoplastic disorder of white blood cells charac-terized by the uncontrolled proliferation and block in differentiation of hematopoietic cells. Nowadays,there is an interest in therapy with drugs of plant origin because conventional medicine can be inefficientor also results in side effects. Larrea divaricata Cav., is a plant widely distributed in Argentina that possessantiproliferative and antioxidant activities reported. Nordihydroguaiaretic acid (NDGA) was previouslyfound in the plant and related to both antiproliferative and pro-proliferative actions on a lymphoma cellline. In order to demonstrate whether the presence of NDGA may be beneficial or not in the antiprolifera-tive action of the aqueous extract, the extract of L. divaricata was submitted to a fractionation and fractionswith and without NDGA were studied in a murine lymphocitic leukemia cell line (EL-4) proliferation. Theeffect of the most active fraction was studied in relation to H2O2modulation and the synergistic actionbetween compounds, found in fractions, was analyzed. The presence of NDGA was not a detonator forpro-proliferative action and its presence could be beneficial in low concentrations allowing a synergistantiproliferative action with other compounds.Fil: Martino, Renzo Fabricio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Sülsen, Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Alonso, Rosario. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Anesini, Claudia Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentin

    Stability of an Aqueous Extract of Larrea divaricata Cav. during a Simulated Digestion Process

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    Larrea divaricata Cav. (Zygophyllaceae) is a South American plant widely distributed in Argentina that isused in folk medicine to treat inflammatory diseases. The aqueous extract is known to have well-documented biological activities such as antitumour, immunomodulatory, antimicrobial, antiinflammatory and antioxidant.However, its stability in gastrointestinal fluids is unknown. The latter is an important factor to assure the bioavailability of plant extracts intended to be administered via the oral route. The aim of this work was to study the stability of a lyophilized aqueous extract of L. divaricata compressed as a pill. To this end, the main polyphenol compound found in the extract, that is, the nordihydroguaiaretic acid, the total polyphenols and flavonoidscontent and the antioxidant activity such as diphenylpicrylhydrazyl scavenger activity and reducing power were assayed after subjecting the extract to different incubation times in simulated digestive fluids. The HPLC andspectroscopic methods were employed. Although the levels of polyphenols and flavonoids decreased upon incubation in gastric and intestinal fluids, the extract maintained its antioxidant activity related to the presenceof nordihydroguaiaretic acid. These results are promising and encourage the potential use of the extract by the oral route as a supplement or phytomedicine with antioxidant activity.Fil: Alonso, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Peralta, Ignacio Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Monti; Demian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

    Sesquiterpene lactones from Ambrosia spp. are active against a murine lymphoma cell line by inducing apoptosis and cell cycle arrest

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    Sesquiterpene lactones (STLs) are natural terpenoid compounds. They have been recognized as antitumor agents. The purpose of this investigation was to explore the antiproliferative effects of psilostachyin, psilostachyin C, peruvin and cumanin on the murine lymphoma cell line BW5147. Cells were treated with the STLs at different concentrations. Tritiated thymidine uptake was employed to determine cell proliferation. MTT assay was used to analyze cell viability. Flow cytometry assay with annexin V-FITC and propidium iodide was employed to evaluate cell death. Reactive oxygen species (ROS), mitochondrial membrane potential and cell cycle analysis were also evaluated by flow cytometry. Antioxidant enzymes activities were determined spectrophotometrically by kinetic assays. Results showed that these STLs inhibited cell proliferation in a concentration-dependent manner by exerting cytotoxicity through apoptosis. Psilostachyin C was the most active and the less toxic compound. This STL induced apoptosis with an impairment in mitochondrial membrane potential. Psilostachyin C was able to induce ROS generation, related to a modulation of the antioxidant enzymes activity. In addition, it induced cell cycle arrest in S phase. In conclusion, psilostachyin C was found to be active against lymphoma cells exerting both cytostatic and cytotoxic effects. These findings may provide a novel approach for lymphoma treatment.Fil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Beer, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Elso, Orlando German. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Donadel, Osvaldo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Sülsen, Valeria Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Anesini, Claudia Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin
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