Specific Preferences in Lineage Choice and Phenotypic Plasticity of Glioma Stem Cells Under BMP4 and Noggin Influence

Although BMP4-induced differentiation of glioma stem cells (GSCs) is well recognized, details of the cellular responses triggered by this morphogen are still poorly defined. In this study, we established several GSC-enriched cell lines (GSC-ECLs) from high-grade gliomas. The expansion of these cells as adherent monolayers, and not as floating neurospheres, enabled a thorough study of the phenotypic changes that occurred during their differentiation. Herein, we evaluated GSC-ECLs' behavior toward differentiating conditions by depriving them of growth factors and/or by adding BMP4 at different concentrations. After analyzing cellular morphology, proliferation and lineage marker expression, we determined that GSC-ECLs have distinct preferences in lineage choice, where some of them showed an astrocyte fate commitment and others a neuronal one. We found that this election seems to be dictated by the expression pattern of BMP signaling components present in each GSC-ECL. Additionally, treatment of GSC-ECLs with the BMP antagonist, Noggin, also led to evident phenotypic changes. Interestingly, under certain conditions, some GSC-ECLs adopted an unexpected smooth muscle-like phenotype. As a whole, our findings illustrate the wide differentiation potential of GSCs, highlighting their molecular complexity and paving a way to facilitate personalized differentiating therapies.Fil: Videla Richardson, Guillermo Agustín. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Garcia, Carolina Paola. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Roisman, Alejandro. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fernandez Espinosa, Damian Dario. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Romorini, Leonardo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Miriuka, Santiago Gabriel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Arakaki, Naomi. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Scassa, Maria Elida. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo Emilio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentin

Progranulin c.709‐1g>a variant in an argentine family with behavioral variant frontotemporal dementia and semantic primary progressive aphasia

Mutations in GRN are a frequent genetic cause of frontotemporal lobar degeneration. In this study we describe the finding of GRN variant c.709‐1G>A (p.Ala237fs) in an Argentine family of Basque origin with a history of behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD) and semantic primary progressive aphasia (svPPA).Fil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Calandri, Ismael. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Vazquez, Silvia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaAlzheimer's Association International ConferenceLos AngelesEstados UnidosAlzheimer's Associatio

PSEN1 mutation (l166v) in an argentine case with familial early onset alzheimer's disease and amyloid angiopathy

Mutations in PSEN1 are the most common cause of familial early‐onset Alzheimer's disease. Here we present an Argentine patient, with a family history of autosomal dominant early‐onset Alzheimer's disease, who developed memory impairment at the age of 40 and died at 50.Fil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Riudavets, Miguel Angel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaAlzheimer's Association International ConferenceLos AngelesEstados UnidosAlzheimer's Associatio

Latin American Experience with Alzheimer's Disease Cerebrospinal Fluid Biomarkers

A promising advance to complement clinical diagnosis at an early stage of Alzheimer’s disease (AD) has been the measurement of biomarkers in cerebrospinal fluid (CSF).1 A decrease in CSF amyloid beta 42 (Ab42) is a marker of AD pathology caused by the accumulation of amyloid-b in brain parenchyma,2 whereas increased total tau (t-tau) and hyperphosphorylated tau (p-tau) reflect neuronal degeneration and tangle pathology.3 AD is characterized by episodic memory loss, cognitive impairment, behavioral disorders, and finally, dementia.4 Individuals with mild cognitive impairment (MCI) have memory defi- cits but, in contrast to those with AD, are functionally intact and at higher risk of converting to AD than those without MCI.4 It is difficult to predict clinically which individuals with MCI possess AD brain pathology and will therefore progress to clinical ADFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cohen, Gabriela. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Martin, Eugenia. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Smith, Elisa. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Russo, Griselda. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Amengual, Alejandra. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Leiguarda, Ramón C.. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Campos, Jorge. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentin

The NSL Chromatin-Modifying Complex Subunit KANSL2 Regulates Cancer Stem-like Properties in Glioblastoma That Contribute to Tumorigenesis.

KANSL2 is an integral subunit of the nonspecific lethal (NSL) chromatin-modifying complex that contributes to epigenetic programs in embryonic stem cells. In this study, we report a role for KANSL2 in regulation of stemness in glioblastoma (GBM), which is characterized by heterogeneous tumor stem-like cells associated with therapy resistance and disease relapse. KANSL2 expression is upregulated in cancer cells, mainly at perivascular regions of tumors. RNAi-mediated silencing of KANSL2 in GBM cells impairs their tumorigenic capacity in mouse xenograft models. In clinical specimens, we found that expression levels of KANSL2 correlate with stemness markers in GBM stem-like cell populations. Mechanistic investigations showed that KANSL2 regulates cell self-renewal, which correlates with effects on expression of the stemness transcription factor POU5F1. RNAi-mediated silencing of POU5F1 reduced KANSL2 levels, linking these two genes to stemness control in GBM cells. Together, our findings indicate that KANSL2 acts to regulate the stem cell population in GBM, defining it as a candidate GBM biomarker for clinical use.Fil: Ferreyra Solari, Nazarena Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Belforte, Fiorella Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Canedo, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Videla Richardson, Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Espinosa, Joaquín M.. University of Colorado School of Medicine; Estados UnidosFil: Rossi, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Serna, Eva. Universidad de Valencia; EspañaFil: Riudavets, Miguel Angel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Corte Suprema de Justicia de la Nación. Cuerpo Médico Forense; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Perez Castro, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentin

Evaluation of Cerebrospinal Fluid Neurofilament Light Chain as a Routine Biomarker in a Memory Clinic

Systematic evaluation of biomarkers in representative populations is needed to validate their clinical utility. In this work, we assessed the diagnostic performance of cerebrospinal fluid (CSF) neurofilament light chain (NfL) in a neurocognitive clinical setting. A total of 51 patients with different cognitive clinical syndromes and 11 cognitively normal individuals were evaluated in a memory clinic in Argentina. Clinical conditions included mild cognitive impairment (MCI, n = 12), dementia of Alzheimer's type (DAT, n = 14), behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD, n = 13), and primary progressive aphasia (logopenic [n = 6], semantic [n = 2], and nonfluent [n = 4]). We quantified CSF NfL and core Alzheimer's disease biomarkers using commercially available ELISA kits. Cortical thickness was analyzed on brain magnetic resonance imaging scans from 10 controls and 10 patients. CSF NfL was significantly increased in MCI, FTD, and DAT patients compared with controls (Kruskal-Wallis, p <.0001). Interestingly, receiver operating characteristic curve analysis showed the highest area under the curve (AUC) value when analyzing control versus bvFTD patients (AUC = 0.9441). Also, we observed a marginally significant correlation between NfL levels and left orbitofrontal cortex thickness in a small group of patients with FTD. Overall, our results further support CSF NfL as a promising biomarker in the diagnostic workup of bvFTD.Fil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Calandri, Ismael. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Serra, Mercedes. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Calvar, Jorge. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Campos, Jorge. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Russo, María Julieta. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Pertierra, Lucía. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Generation of a human induced pluripotent stem cell line from a familial Alzheimer's disease PSEN1 T119I patient

Human induced pluripotent stem cells (hiPSC) line FLENIi001-A was reprogrammed from dermal fibroblasts using the lentiviral-hSTEMCCA-loxP vector. Fibroblasts were obtained from a skin biopsy of a 72-year-old Caucasian male familial Alzheimer's disease patient carrying the T119I mutation in the PSEN1 gene. PSEN1 genotype was maintained and stemness and pluripotency confirmed in the FLENIi001-A hiPSC line.Fil: Isaja, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Rodríguez Varela, Maria Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Marazita, Mariela Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Mucci, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Niikado, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Ferriol Laffouillere, Sofia Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Scassa, Maria Elida. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Romorini, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentin

Generation of a human induced pluripotent stem cell line from a familial Alzheimer's disease PSEN1 T119I patient

Human induced pluripotent stem cells (hiPSC) line FLENIi001-A was reprogrammed from dermal fibroblasts using the lentiviral-hSTEMCCA-loxP vector. Fibroblasts were obtained from a skin biopsy of a 72-year-old Caucasian male familial Alzheimer's disease patient carrying the T119I mutation in the PSEN1 gene. PSEN1 genotype was maintained and stemness and pluripotency confirmed in the FLENIi001-A hiPSC line.Fil: Isaja, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Rodríguez Varela, Maria Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Marazita, Mariela Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Mucci, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Niikado, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Ferriol Laffouillere, Sofia Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Scassa, Maria Elida. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Romorini, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio de Investigaciones en Neurociencias Aplicadas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentin

Analysis of C9orf72 in patients with frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis from Argentina

Pathologic expansion of the G4C2 repeat in C9orf72 is the main genetic cause of frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). To evaluate the frequency of the G4C2 expansion in a Latin American cohort of FTD and ALS patients, we used a 2-step genotyping strategy. For FTD, we observed an overall expansion frequency of 18.2% (6 of 33 unrelated cases). Moreover, the C9orf72 expansion accounted for 37.5% of all familial FTD cases (6 of 16 families). The expansion frequency in sporadic ALS cases was 2% (1 of 47 unrelated patients), whereas we observed the expansion in 1 of 3 families with a positive history for ALS. Overall, the expansion frequency in our FTD group was similar to that reported for patients in Europe and North America, whereas the frequency in our sporadic ALS group was significantly lower. To our knowledge, this is the first report on the frequency of the C9orf72 expansion in a Latin American population.Fil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Xi, Zhengrui. University of Toronto; CanadáFil: Martinetto, Horacio Enrique. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Russo, María Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: de Ambrosi, Bruno. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Uchitel, Osvaldo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Nogués, Martín. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Silva, Emanuel. Provincia de Misiones. Hospital Escuela de Agudos Dr. Ramon Madariaga; ArgentinaFil: Rojas, Zenón Galeno. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bagnatti, Pablo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Amengual, Alejandra. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Campos, Jorge. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Rogaeva, Ekaterina. University of Toronto; CanadáFil: George-Hyslop, Peter St.. University of Toronto; Canadá. University of Cambridge; Reino UnidoFil: Allegri, Ricardo Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentin