Intérêt thérapeutique de la protéine C activée

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Etude de l'interaction entre la protéine C et son cofacteur, la protéine S

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La recherche clinique en médecine vasculaire, du volontaire sain à la pathologie (étude pharmacogénétique de la réponse au clopidogrel chez le volontaire sain et étude de l'implication du système des endothélines dans la maladie de Buerger)

Une étude sur des volontaires sains, recevant 75 mg/J de clopidogrel, a été réalisée dans le but d évaluer le rôle des polymorphismes génétiques dans la variabilité de la réponse biologique au clopidogrel. Les résultats montrent qu il n y a pas de différence significative entre les sujets porteurs et non porteurs du polymorphisme H2H2. Il existe une corrélation entre la présence du polymorphisme CP2C19*2 et une faible réponse antiplaquettaire au clopidogrel.Dans une deuxième étude nous avons caractérisé la paroi artérielle des patients avec thromboangéite oblitérante(TAO) et évalué la réponse vasculaire à l administration d un antagoniste mixte ETA/ETBde l endothéline 1, par rapport à un placebo. Les résultats ont permis d exclure qu une dysfonction endothéliale soit à la base de la TAO. L administration d un inhibiteur des endothélines augmente la vitesse de l onde de pouls et diminue la pression artérielle. Cela nous à permis de postuler une implication du système des endothélines dans la maladie de Buerger.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

La recherche clinique en médecine vasculaire, du volontaire sain à la pathologie (étude pharmacogénétique de la réponse au clopidogrel chez le volontaire sain et étude de l'implication du système des endothélines dans la maladie de Buerger)

Une étude sur des volontaires sains, recevant 75 mg/J de clopidogrel, a été réalisée dans le but d évaluer le rôle des polymorphismes génétiques dans la variabilité de la réponse biologique au clopidogrel. Les résultats montrent qu il n y a pas de différence significative entre les sujets porteurs et non porteurs du polymorphisme H2H2. Il existe une corrélation entre la présence du polymorphisme CP2C19*2 et une faible réponse antiplaquettaire au clopidogrel.Dans une deuxième étude nous avons caractérisé la paroi artérielle des patients avec thromboangéite oblitérante(TAO) et évalué la réponse vasculaire à l administration d un antagoniste mixte ETA/ETBde l endothéline 1, par rapport à un placebo. Les résultats ont permis d exclure qu une dysfonction endothéliale soit à la base de la TAO. L administration d un inhibiteur des endothélines augmente la vitesse de l onde de pouls et diminue la pression artérielle. Cela nous à permis de postuler une implication du système des endothélines dans la maladie de Buerger.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Mutations des protéines de la coagulation et thromboses

Les anomalies génétiques à l’origine des maladies hémorragiques ont permis de découvrir la plupart des protéines de l’hémostase. Par analogie avec l’hémophilie, on a utilisé le terme de thrombophilie pour désigner un excès de coagulation responsable de thrombose. Les premiers cas de thrombophilie héréditaire décrits dans la littérature sont les déficits en antithrombine, protéine C et protéine S, trois inhibiteurs de la coagulation. Il s’agit d’anomalies à transmission autosomique dominante se manifestant chez l’adulte par des thromboses veineuses profondes récidivantes. Ces déficits sont rares, alors que les thromboses veineuses ne le sont pas. Avec la découverte de deux mutations fréquentes, le FV Leiden et la mutation g.20210 G → A du gène de la prothrombine (F2), apparaît la notion de facteur de prédisposition génétique dont l’impact est démontré par des études épidémiologiques, mais dont la traduction clinique en termes de thrombose est beaucoup plus complexe