Construction and evaluation of exercises for quick silent reading responses for grade two.

Thesis (Ed.M.)--Boston Universit

ALK germline mutations in patients with neuroblastoma: a rare and weakly penetrant syndrome

Neuroblastic tumours may occur in a predisposition context. Two main genes are involved: PHOX2B, observed in familial cases and frequently associated with other neurocristopathies (Ondine's and Hirschsprung's disease); and ALK, mostly in familial tumours. We have assessed the frequency of mutations of these two genes in patients with a presumable higher risk of predisposition. We sequenced both genes in 26 perinatal cases (prebirth and o1 month of age, among which 10 were multifocal), 16 multifocal postnatal (41 month) cases, 3 pairs of affected relatives and 8 patients with multiple malignancies. The whole coding sequences of the two genes were analysed in tumour and/or constitutional DNAs. We found three ALK germline mutations, all in a context of multifocal tumours. Two mutations (T1151R and R1192P) were inherited and shared by several unaffected patients, thus illustrating an incomplete penetrance. Younger age at tumour onset did not seem to offer a relevant selection criterion for ALK analyses. Conversely, multifocal tumours might be the most to benefit from the genetic screening. Finally, no PHOX2B germline mutation was found in this series. In conclusion, ALK deleterious mutations are rare events in patients with a high probability of predisposition. Other predisposing genes remain to be discovered

Conséquences rénales des traitements des cancers chez l'enfant (prévalence, facteurs de risque et comparaison des méthodes d'estimation de la fonction rénale)

INTRODUCTION : Il existe environ 1 500 nouveaux cas de cancer de l'enfant en France. Le taux de guérison étant supérieur à 75 %, les conséquences médicales et notamment néphrologiques à long terme des traitements des cancers représentent un enjeu essentiel. L'objectif principal de ce travail était d'estimer la fréquence et les facteurs de risque d'atteinte rénale au cours du traitement des cancers. Un objectif secondaire était d'évaluer le biais, la précision et la fiabilité des formules de calcul mathématique du débit de filtration glomérulaire (DFG) en comparaison à une méthode de référence du DFG (la clairance à l'Ethylène Diamine Tetra Acétate marqué au Chrome 51 (Cr-EDTA). METHODES : Une étude rétrospective a été menée chez 92 patients du service d'oncologie pédiatrique de Bordeaux ayant tous eu au moins une clairance Cr-EDTA entre 2005 et 2009. Les DFG calculés (Schwartz 1976 et Counahan-Barratt 1976) ont été comparés à ceux mesurés par clairance Cr-EDTA à la même date. La pression artérielle, l'existence d'une protéinurie, la fonction tubulaire évaluée par le calcul du taux de réabsorption du phosphore et la survenue d'insuffisance rénale aigues ont été recueillies. Les doses cumulées de chimiothérapie (ifosfamide, cisplatine, carboplatine et méthotrexate), le nombre d'aplasies fébriles et d'autres facteurs de risque potentiels d'atteinte rénale ont été relevés. RESULTATS : Un total de 179 examens isotopiques réalisés chez 92 enfants sur une période de 5 ans a été analysé. L'âge médian au diagnostic était de 8 ans, 76 (83 %) patients étaient atteints d'une tumeur solide, et 45 (49 %) patients ont été greffés. Le suivi moyen pour chaque patient était de 3 ans. La prévalence d'insuffisance rénale chronique (définie par un DFG mesuré 12 ans, le type de tumeur, une dénutrition, le DFG calculé au diagnostic, un nombre d'aplasies fébriles >= 3, la survenue d'une insuffisance rénale aigue, l'utilisation d'une dose cumulée d'ifosfamide > 60 g/m2 et de ciclosporine étaient associés à une altération de la fonction rénale. En analyse multivariée, les seuls facteurs significativement associés à une atteinte rénale étaient le niombre d'aplasies fébriles et le type de cancer. L'étude des méthodes de cacul du DFG montre que les formules de calcul surestiment d'au moins 25 % les valeurs du DFG et apparaissent peu précises et peu fiables en comparaison à une méthode de référence (clairance Cr-EDTA). CONCLUSION : L'évaluation précise de la fonction rénale est essentielle dans la prise en charge des patients de cancérologie pédiatrique. Une altération de la fonction rénale avec un DFG inférieur à 60 ml/min/1,73 m2 est trouvée chez plus de 15 % des patients traités pour un cancer. Le recours à une méthode de référence pour la détermination du débit de filtration glomérulaire reste nécessaire. Les formules de calcul, utilisées en pratique courante, montrent leurs limites dans le suivi des patients de cancérologie.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF