Antimikrobna aktivnost novosintetisanih molekulskih hibrida 2-tiohidantoina sa derivatima zingerona

Zingeron je prirodni proizvod dobijen iz ekstrakta đumbira i pripada klasi metoksi fenola. Sam zingeron kao i njegovi prirodni i sintetički derivati pokazuju različite biološke i farmakološke osobine. S druge strane, tiohidantoin i njegovi sintetisani derivati sa različitim supstituentima vezanim za ureidno jezgro takođe poseduju širok spektar bioloških aktivnosti. U ovom radu prikazana je sinteza molekulskih hibrida 2-tiohidantoina i derivata zingerona u cilju dobijanja potencijalno bioaktivnih jedinjenja. Serija zingeron-tiohidantoinskih hibrida je sintetisana iz derivata O-alkil zingerona ciklokondenzacijom sa tiosemikarbazidom u dvostepenoj reakciji. Dobijena nova potencijalno bioaktivna jedinjenja strukturno su okarakterisana IC i NMR spektroskopijom, kao i elementalnom analizom. Pored toga, testirane su njihove antimikrobne aktivnosti. Jedinjenja su testirana na dve Gram-negativne (Salmonella enteritidis i Pseudomonas aeruginosa) i dve Gram-pozitivne (Staphylococcus aureus i Escherichia coli) bakterijske vrste, kao i na kvasac Candida albicans. Ispitana jedinjenja su pokazala nisku do umerenu antimikrobnu aktivnost. E. coli je bila podložnija dejstvu ovih jedinjenja, pri čemu su se zingeron-tiohidantoinski hibridi sa Ometil i O-metalil supstituentom pokazali kao najaktivniji.Publishe

Antimikrobna aktivnost novosintetisanih molekulskih hibrida 2-tiohidantoina sa derivatima zingerona

Zingeron je prirodni proizvod dobijen iz ekstrakta đumbira i pripada klasi metoksi fenola. Sam zingeron kao i njegovi prirodni i sintetički derivati pokazuju različite biološke i farmakološke osobine. S druge strane, tiohidantoin i njegovi sintetisani derivati sa različitim supstituentima vezanim za ureidno jezgro takođe poseduju širok spektar bioloških aktivnosti. U ovom radu prikazana je sinteza molekulskih hibrida 2-tiohidantoina i derivata zingerona u cilju dobijanja potencijalno bioaktivnih jedinjenja. Serija zingeron-tiohidantoinskih hibrida je sintetisana iz derivata O-alkil zingerona ciklokondenzacijom sa tiosemikarbazidom u dvostepenoj reakciji. Dobijena nova potencijalno bioaktivna jedinjenja strukturno su okarakterisana IC i NMR spektroskopijom, kao i elementalnom analizom. Pored toga, testirane su njihove antimikrobne aktivnosti. Jedinjenja su testirana na dve Gram-negativne (Salmonella enteritidis i Pseudomonas aeruginosa) i dve Gram-pozitivne (Staphylococcus aureus i Escherichia coli) bakterijske vrste, kao i na kvasac Candida albicans. Ispitana jedinjenja su pokazala nisku do umerenu antimikrobnu aktivnost. E. coli je bila podložnija dejstvu ovih jedinjenja, pri čemu su se zingeron-tiohidantoinski hibridi sa O-metil i O-metalil supstituentom pokazali kao najaktivniji.Publishe

Citotoksična aktivnost novosintetisanih molekulskih hibrida 2-tiohidantoina sa derivatima zingerona

The cytotoxic activity of newly synthesized biologically active compounds, thiohydantoin hybrids of zingeron derivatives, was investigated in vitro on colon cancer cells HCT-116 and healthy lung fibroblast cells MRS-5. The effect of synthesized compounds on cell viability was examined by MTT test. Regarding the effect on viability of healthy MRC-5 cells, a moderate cytotoxic effect was observed only for the OMe derivative after prolonged exposure with IC5072h = 184.15 μM, which is comparable to the control (5-fluorouracil) with IC5072h = 181.71 μM. The cytotoxic potential of the tested compounds is time and dose dependent. The reduction in HCT-116 cell viability was achieved mainly after 72 hours at the highest applied concentration of test compounds. Based on the results, the OBu derivative showed the best antiproliferative activity on the HCT-116 cell line with IC5024h = 209.08 μM and IC5072h = 160.93 μM. 5-Fluorouracil showed a weaker cytotoxic effect with IC5024h = > 250 μM and IC5024h = 181.71 μM. This most active compound contains a butyl group as a substituent, so its activity is probably related to the lipophilicity of the substituent in the structure of the test molecule. The presented results indicate the potential of the tested compounds as anticancer agents without significant toxicity to healthy cell lines. The OBu derivative that showed the best activity is the leading candidate in the synthesized series. Its increased cytotoxicity compared to zingeron itself can be attributed to the introduction of the thiohydantoin nucleus into the molecule.Publishe

Somatic mutations of isocitrate dehydrogenases 1 and 2 are prognostic and follow-up markers in patients with acute myeloid leukaemia with normal karyotype

Mutations in the isocitrate dehydrogenase 1 and 2 (IDH1 and IDH2) genes are frequent molecular lesions in acute myeloid leukaemia with normal karyotype (AML-NK). The effects of IDH mutations on clinical features and treatment outcome in AML-NK have been widely investigated, but only a few studies monitored these mutations during follow-up