7 research outputs found
Novel drug delivery systems targeting intraocular tissues
The availability of new therapeutic molecules for the management of chronic intraocular diseases
has highlighted the deficiency of drug delivery systems for their administration. New research programs
on drug delivery methods designed to reduce the administration frequency have led to the
development of various polymers, biodegradable or not, that release therapeutic molecules directly
into the vitreous cavity. Two innovating ocular delivery methods are now available, based on the use
of electrical current: iontophoresis, a non-invasive intraocular delivery method for various molecules,
and plasmid electroporation into the ciliary muscle, in which the muscle produces a therapeutic molecule
directly inside the posterior chamber for several months. In the near future, we will be able to
administer therapeutic molecules to treat a specific disease using a method of administration targeting
a specific intraocular tissue.La mise sur le marché de
molécules innovantes pour le traitement des maladies oculaires chroniques a révélé la
pauvreté des moyens de les administrer, mais elle a aussi ouvert la voie à la recherche dans
ce domaine. Dans le but de limiter la fréquence des administrations, des polymÚres,
biodégradables ou non, ont été développés pour libérer des principes actifs directement dans
la cavité vitréenne. L'utilisation du courant électrique est à l'origine de deux techniques
d'administration innovantes: l'iontophorĂšse, qui permet d'administrer des principes actifs
en intraoculaire sans aucune effraction, et l'Ă©lectroporation de plasmide dans le muscle
ciliaire, qui permet de faire produire par ce muscle une molécule thérapeutique, directement
dans la chambre postérieure, et ce pendant plusieurs mois. Dans le futur proche, pour chaque
maladie nécessitant un principe actif particulier, nous disposerons d'une méthode adaptée
d'administration ciblant spécifiquement un tissu oculaire
Observer les baleines et autres Cétacés en France et en Europe. De Mark Carwardine Delachaux et Niestlé (2017)
Berdugo Polak Marianne. Observer les baleines et autres Cétacés en France et en Europe. De Mark Carwardine Delachaux et Niestlé (2017). In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 171 n°1, 2018. pp. 60-61
Stratégies antiangiogéniques oculaires innovantes (application à des modÚles animaux d'angiogénÚse oculaire)
Les néovascularisations oculaires sont responsables de pertes de vision irréversibles dans de nombreuses pathologies oculaires, notamment dans la Dégénérescence Maculaire Liée à l'Age (DMLA). Les traitements existants tentent d'extraire chirurgicalement ou d'inhiber le développement de ces néovaisseaux, mais sont associés à des récidives fréquentes, à des effets indésirables ou à des difficultés d'administration intraoculaire de médicaments. Optimiser ces traitements est un des enjeux majeurs de la recherche ophtalmologique actuelle. Au cours de ce travail de thÚse, trois aspects différents de l'optimisation des traitements antiangiogéniques oculaires ont été développésPARIS5-BU-Necker : Fermée (751152101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF
Des yeux et du regard : proverbes et expressions
Les yeux et le regard participent de façon majeure Ă notre langage non verbal, avant mĂȘme lâapparition du verbe. Depuis la Bible jusquâau langage contemporain, en passant par la mythologie grecque, le thĂ©Ăątre, la littĂ©rature ou le langage parlĂ©, une multitude dâexpressions et de proverbes mettent en scĂšne lâĆil, ce quâil voit et ce quâil symbolise. Cet article parcourt les champs sĂ©mantiques de lâĆil et du regard, leur Ă©volution dans le temps, et leur Ă©tonnante richesse. En dĂ©finitive, une revue de notre humanitĂ©
Les ĆdĂšmes maculaires
LâĆdĂšme maculaire est une augmentation de volume de la macula, zone centrale de la rĂ©tine, responsable de lâacuitĂ© visuelle. Des symptĂŽmes visuels handicapent la vie de millions de patients atteints dâĆdĂšme maculaire secondaire Ă une maladie chronique et parfois aiguĂ« de la rĂ©tine. Les protĂ©ines qui neutralisent la voie du facteur de croissance de lâendothĂ©lium vasculaire (VEGF) ou les glucocorticoĂŻdes, au prix dâinjections intraoculaires rĂ©pĂ©tĂ©es pendant des annĂ©es, limitent les symptĂŽmes visuels. Mieux comprendre pourquoi et comment lâĆdĂšme se forme et comment les molĂ©cules thĂ©rapeutiques exercent un effet anti-ĆdĂ©mateux permettra de mieux prĂ©venir la survenue de cette complication rĂ©tinienne handicapante et cĂ©citante
Long-Term Oral Treatment with Non-Hypoglycemic Dose of Glibenclamide Reduces Diabetic Retinopathy Damage in the Goto-KakizakiRat Model
International audienceDiabetic retinopathy (DR) remains a major cause of vision loss, due to macular edema, retinal ischemia and death of retinal neurons. We previously demonstrated that acute administration of glibenclamide into the vitreous, or given orally at a non-hypoglycemic dose, protected the structure and the function of the retina in three animal models that each mimic aspects of diabetic retinopathy in humans. In this pilot study, we investigated whether one year of chronic oral glibenclamide, in a non-hypoglycemic regimen (AmglidiaÂź, 0.4 mg/kg, Ammtek/Nordic Pharma, 5 d/week), could alleviate the retinopathy that develops in the Goto-Kakizaki (GK) rat. In vivo, retinal function was assessed by electroretinography (ERG), retinal thickness by optical coherence tomography (OCT) and retinal perfusion by fluorescein and indocyanin green angiographies. The integrity of the retinal pigment epithelium (RPE) that constitutes the outer retinal barrier was evaluated by quantitative analysis of the RPE morphology on flat-mounted fundus ex vivo. Oral glibenclamide did not significantly reduce the Hb1Ac levels but still improved retinal function, as witnessed by the reduction in scotopic implicit times, limited diabetes-induced neuroretinal thickening and the extension of ischemic areas, and it improved the capillary coverage. These results indicate that low doses of oral glibenclamide could still be beneficial for the prevention of type 2 diabetic retinopathy. Whether the retinas ofpatients treated specifically with glibenclamideare less at risk of developing diabetic complications remains to be demonstrated
The antidiabetic drug glibenclamide exerts direct retinal neuroprotection: Glibenclamide exerts retinal neuroprotection
International audienceSulfonylureas, widely used as hypoglycemic agents in adults with type 2 diabetes, have neuroprotective effects in preclinical models of central nervous system injury, and in children with neuropsychomotor impairments linked to neonatal diabetes secondary to ATP-sensitive potassium channel mutations. In the human and rodent retina, we show that the glibenclamide-activated channel sulfonylurea receptor 1 (SUR1) is expressed in the retina and enriched in the macula; we also show that it colocalizes with the potassium channel Kir6.2, and with the cation channel transporter TRPM4. Glibenclamide (glyburide), administered at doses that did not decrease the glycemia, or injected directly into the eye, protected the structure and the function of the retina in various models of retinal injury that recapitulate the pathogenic neurodegenerative events in the diabetic retina. The downregulation of SUR1 using a siRNA suppressed the neuroprotective effects of glibenclamide on excitotoxic stress-induced cell death. The glibenclamide effects include the transcriptional regulation of antioxidant and neuroprotective genes. Ocular glibenclamide could be repurposed for diabetic retinopathy