Effects of nitrous oxide augmentation of the pharmacological treatment of major depressive disorder: a double blind, randomized clinical trial

o transtorno depressivo maior (TDM) tem grande impacto global e prevalência anual de 4,7%. A taxa de remissão com os antidepressivos baseados na modulação monoaminérgica é baixa, tornando necessária a busca por novos alvos farmacológicos. Além da eficácia da ação antidepressiva do antagonista do receptor de glutamato N-metil-Daspartato (NMDAR), ketamina, existem crescentes evidências pré-clínicas e clínicas relacionando o TDM a uma desregulação do sistema glutamatérgico. O óxido nitroso (N2O) é um anestésico inalatório antagonista do NMDAR de fácil administração ambulatorial. Objetivo: avaliar o efeito da associação de N2O ao tratamento antidepressivo em pacientes com TDM. Métodos: conduzimos um ensaio duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e paralelo de junho de 2016 a junho de 2018 no Laboratório de Psicofarmacologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP). Os sujeitos foram recrutados nos ambulatórios do HCFMRP-USP, referenciados por profissionais de clínicas privadas ou buscaram espontaneamente a equipe do estudo através de telefone/e-mail divulgados. Foram incluídos 23 sujeitos com TDM, de 18 a 65 anos, em tratamento com antidepressivo sem ajuste de dose por pelo menos quatro semanas, com pontuação > 17 na Escala para Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens (HAM-D17). Os critérios de exclusão foram presença de transtorno bipolar, transtornos psicóticos, transtorno do uso de substâncias, hipomania/mania induzida por antidepressivo, sintomas psicóticos, ideação suicida grave, condições clínicas relevantes, gravidez, amamentação, contraindicação ao uso de N2O e dificuldade de respirar pelo nariz. Os sujeitos foram randomizados para receber N2O 50% ou placebo (oxigênio 100%) durante 60 minutos duas vezes por semana, quatro semanas seguidas. Em cada sessão, antes e após a inalação do gás, foram aplicadas a HAM-D17, o Inventário de Depressão de Beck II (BDI-II), a Escala de Avaliação do Risco de Suicídio de Columbia (C-SSRS) e a Escala de Avaliação de Mania de Young (YMRS). A principal medida de desfecho foi a mudança na pontuação da HAM-D17 ao final do estudo. Resultados: Doze sujeitos receberam N2O (37,17 ± 13,59 anos; sexo feminino: 83%) e onze receberam placebo (37,18 ± 12,77 anos; sexo feminino: 82%). Dois sujeitos, ambos do grupo placebo, não concluíram o estudo. Os sintomas depressivos melhoraram significativamente no grupo N2O em comparação ao placebo (de 22,58 ± 3,82 para 5,92 ± 4,08 e de 22,44 ± 3,54 para 12,89 ± 5,39 na HAM-D17). Quase 92% dos sujeitos no grupo N2O preencheram critérios de resposta terapêutica (redução na HAM-D17 >= 50%) e 75% atingiram remissão (HAM-D17 17 on the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) were included. The exclusion criteria were: bipolar disorder, psychotic disorders, substance use disorder, hypomania/mania induced by antidepressants, psychotic symptoms, severe suicidal ideation, relevant clinical conditions, pregnancy, breastfeeding, contraindication to the use of N2O and difficulties in nasal breathing. Subjects were randomized to receive either 50% N2O or placebo (100% oxygen) for 60 minutes twice a week over four weeks in a row. HAM-D17, Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) and Young Mania Rating Scale (YMRS) were applied before and after gas inhalation in each session. The primary outcome was changes in HAM-D17 scores from baseline to the end of the trial. Results: 12 subjects received N2O (37.17 ± 13.59 years; 83% female) and 11 received placebo (37.18 ± 12.77 years; 82% female). Two subjects, both from the placebo group, did not complete the study. Depressive symptoms improved significantly in the N2O group compared to placebo (N2O: from 22.58 ± 3.83 to 5.92 ± 4.08; placebo: from 22.44 ± 3.54 to 12.89 ± 5.39). Almost 92% of subjects in the N2O group fulfilled response criteria (reduction >= 50% in the HAM-D) and 75% achieved remission (HAM-D < 7), compared to 44.4% and 11.1% in the placebo group. N2O was briefly discontinued in four subjects and suspended in three subjects mostly due to nausea, vomiting, and headache. All events improved shortly after cessation of N2O inhalation and no serious adverse events occurred. Conclusion: augmentation of the pharmacological treatment of MDD with 50% N2O may have antidepressant properties. These results should be replicated in trials with larger samples and longer follow-up period

Effects of nitrous oxide augmentation of the pharmacological treatment of major depressive disorder: a double blind, randomized clinical trial

o transtorno depressivo maior (TDM) tem grande impacto global e prevalência anual de 4,7%. A taxa de remissão com os antidepressivos baseados na modulação monoaminérgica é baixa, tornando necessária a busca por novos alvos farmacológicos. Além da eficácia da ação antidepressiva do antagonista do receptor de glutamato N-metil-Daspartato (NMDAR), ketamina, existem crescentes evidências pré-clínicas e clínicas relacionando o TDM a uma desregulação do sistema glutamatérgico. O óxido nitroso (N2O) é um anestésico inalatório antagonista do NMDAR de fácil administração ambulatorial. Objetivo: avaliar o efeito da associação de N2O ao tratamento antidepressivo em pacientes com TDM. Métodos: conduzimos um ensaio duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e paralelo de junho de 2016 a junho de 2018 no Laboratório de Psicofarmacologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP). Os sujeitos foram recrutados nos ambulatórios do HCFMRP-USP, referenciados por profissionais de clínicas privadas ou buscaram espontaneamente a equipe do estudo através de telefone/e-mail divulgados. Foram incluídos 23 sujeitos com TDM, de 18 a 65 anos, em tratamento com antidepressivo sem ajuste de dose por pelo menos quatro semanas, com pontuação > 17 na Escala para Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens (HAM-D17). Os critérios de exclusão foram presença de transtorno bipolar, transtornos psicóticos, transtorno do uso de substâncias, hipomania/mania induzida por antidepressivo, sintomas psicóticos, ideação suicida grave, condições clínicas relevantes, gravidez, amamentação, contraindicação ao uso de N2O e dificuldade de respirar pelo nariz. Os sujeitos foram randomizados para receber N2O 50% ou placebo (oxigênio 100%) durante 60 minutos duas vezes por semana, quatro semanas seguidas. Em cada sessão, antes e após a inalação do gás, foram aplicadas a HAM-D17, o Inventário de Depressão de Beck II (BDI-II), a Escala de Avaliação do Risco de Suicídio de Columbia (C-SSRS) e a Escala de Avaliação de Mania de Young (YMRS). A principal medida de desfecho foi a mudança na pontuação da HAM-D17 ao final do estudo. Resultados: Doze sujeitos receberam N2O (37,17 ± 13,59 anos; sexo feminino: 83%) e onze receberam placebo (37,18 ± 12,77 anos; sexo feminino: 82%). Dois sujeitos, ambos do grupo placebo, não concluíram o estudo. Os sintomas depressivos melhoraram significativamente no grupo N2O em comparação ao placebo (de 22,58 ± 3,82 para 5,92 ± 4,08 e de 22,44 ± 3,54 para 12,89 ± 5,39 na HAM-D17). Quase 92% dos sujeitos no grupo N2O preencheram critérios de resposta terapêutica (redução na HAM-D17 >= 50%) e 75% atingiram remissão (HAM-D17 17 on the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) were included. The exclusion criteria were: bipolar disorder, psychotic disorders, substance use disorder, hypomania/mania induced by antidepressants, psychotic symptoms, severe suicidal ideation, relevant clinical conditions, pregnancy, breastfeeding, contraindication to the use of N2O and difficulties in nasal breathing. Subjects were randomized to receive either 50% N2O or placebo (100% oxygen) for 60 minutes twice a week over four weeks in a row. HAM-D17, Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) and Young Mania Rating Scale (YMRS) were applied before and after gas inhalation in each session. The primary outcome was changes in HAM-D17 scores from baseline to the end of the trial. Results: 12 subjects received N2O (37.17 ± 13.59 years; 83% female) and 11 received placebo (37.18 ± 12.77 years; 82% female). Two subjects, both from the placebo group, did not complete the study. Depressive symptoms improved significantly in the N2O group compared to placebo (N2O: from 22.58 ± 3.83 to 5.92 ± 4.08; placebo: from 22.44 ± 3.54 to 12.89 ± 5.39). Almost 92% of subjects in the N2O group fulfilled response criteria (reduction >= 50% in the HAM-D) and 75% achieved remission (HAM-D < 7), compared to 44.4% and 11.1% in the placebo group. N2O was briefly discontinued in four subjects and suspended in three subjects mostly due to nausea, vomiting, and headache. All events improved shortly after cessation of N2O inhalation and no serious adverse events occurred. Conclusion: augmentation of the pharmacological treatment of MDD with 50% N2O may have antidepressant properties. These results should be replicated in trials with larger samples and longer follow-up period

Cervicoplastia na flacidez cutânea por síndrome de Ehlers-Danlos: relato de caso Cervicoplasty in cutaneous laxity from Ehlers-Danlos syndrome: a case report

INTRODUÇÃO: A síndrome de Ehlers-Danlos é um distúrbio raro, caracterizado por anormalidades diversas na estrutura, síntese e secreção do colágeno, resultando em um quadro clínico variado, com alterações cutâneas, articulares e vasculares. Procedimentos cirúrgicos realizados nestes pacientes, muitas vezes, complicam com sangramentos de difícil controle, deiscência de suturas, friabilidade dos tecidos, hematomas recorrentes e dificuldade de cicatrização, com pobres resultados estéticos. RELATO DO CASO: No presente relato, os autores apresentam um caso de cervicoplastia em paciente portadora da síndrome de Ehlers-Danlos, evidenciando seus resultados.INTRODUCTION: The Ehlers-Danlos syndrome is a rare disorder characterized by multiples anomalies in collagen synthesis, structure and secretion, resulting in innumerous clinical manifestations such as cutaneous, articular and vascular abnormalities. Surgical procedures are often complicated by difficulty in control bleeding, wound dehiscence, tissue friability, recurrent hematomas and problems in wound healing, leading to poor aesthetic results. CASE REPORT: In the present report, the authors present a case of cervicoplasty in a patient with Ehlers-Danlos syndrome, exposing their results