Immunodeficiency in a Child with Rapadilino Syndrome: A Case Report and Review of the Literature

Rapadilino syndrome is a genetic disease characterized by a characteristic clinical tableau. It is caused by mutations in RECQL4 gene. Immunodeficiency is not described as a classical feature of the disease. We present a 2-year-old girl with Rapadilino syndrome with important lymphadenopathies and pneumonia due to disseminated Mycobacterium lentiflavum infection. An immunological work-up showed several unexpected abnormalities. Repeated blood samples showed severe lymphopenia. Immunophenotyping showed low T, B, and NK cells. No Treg cells were seen. T cell responses to stimulations were insufficient. The IL12/IL23 interferon gamma pathway was normal. Gamma globulin levels and vaccination responses were low. With this report, we aim to stress the importance of screening immunodeficiency in patients with RECQL4 mutations for immunodeficiency and the need to further research into its physiopathology

Jaarlijks Rapport Belgisch Mucoviscidose Register 2013.

In dit rapport worden de gegevens voorgesteld, verzameld in 2013. We hopen dat dit rapport de lezers zal verder toelichten over de aspecten van mucoviscidose in het algemeen en over de zorg die ter beschikking staat voor de personen met mucoviscidose in Belgi&euml; in het&nbsp;bijzonder. Sinds zijn oprichting is het aantal pati&euml;nten in het Belgisch Mucoviscidose Register gestaag gegroeid en in 2013 waren er 1186 pati&euml;nten in het BMRRBM geregistreerd. Dit aantal sluit 7 personen uit bij wie de diagnose van mucoviscidose werd weerlegd in 2013 en 7 bij wie de diagnose niet bevestigd was. Er waren 28 nieuw gediagnosticeerde pati&euml;nten in 2013, waaronder 2 volwassenen; de mediane leeftijd op het ogenblik van de diagnose voor de nieuw gediagnosticeerde pati&euml;nten was 8.2 maanden, met een spreiding van 0.0 &ndash; 25.7 jaar. De meeste van de nieuwe pati&euml;nten kregen ook een genetisch onderzoek met opsporing van de&nbsp;mutaties. Onder de pati&euml;nten geregistreerd en gevolgd in 2013 behoorden 52.0% tot het mannelijk geslacht en waren 57.0% volwassenen, mediane leeftijd van alle pati&euml;nten was 20.7 jaar. Bij de start van het register 15 jaar geleden, waren slechts 39.0% volwassenen en was de mediane leeftijd 14.9 jaar. In 2013, waren 45.4% van de pati&euml;nten homozygoot voor de F508del mutatie, terwijl 40.4% heterozygoot waren voor F508del. De belangrijkste aanleidingen voor de diagnose van mucoviscidose bleven acute of recidiverende respiratoire problemen (43.6%) en slechte gewichts- en groeicurven (24.9%). In ongeveer 17.0% werd de diagnose gesteld door neonatale screening zelfs zonder aanwezigheid van een nationaal neonataal screening programma in Belgi&euml;. Tijdens het jaar 2013 waren er 5 overlijdens (waarvan 2 bij getransplanteerde pati&euml;nten), leeftijd van overlijden varieerde van 17.1 &ndash; 30.1 jaar; 5 pati&euml;nten ondergingen een&nbsp;longtransplantatie. Bij de volwassenen, bleef het aandeel pati&euml;nten met een BMI &lt; 18.0 kg/m&sup2; verder dalen van ongeveer 36.3% in 1998 tot 17.4% in 2010 en 14.3% in 2013; deze daling werd zelfs vastgesteld bij de F508del homozygote pati&euml;nten. Ook bij de pati&euml;nten onder de leeftijd van 20 jaar, was het aandeel met een BMI onder percentiel 10 blijven dalen over de jaren heen. Deze cijfers illustreren een betere nutritionele aanpak van de pati&euml;nten. De pati&euml;ntenpopulatie bleef ook een continue verbetering vertonen van de longfunctie parameters, uitgedrukt in het gemiddelde percentage van de voorspelde &eacute;&eacute;nseconde waarde (ESW). Onder de F508del homozygote pati&euml;nten, hadden in 1998, 38.0% van de kinderen en 5.1% van de volwassenen, in 2010 respectievelijk 52.9% en 7.0% en in 2013 respectievelijk zelfs 57.4% en 8.7% een ESW &ge; 90.0% van de voorspelde&nbsp;waarde. De jaarlijkse prevalentie van Pseudomonas aeruginosa gerapporteerd in 2013 was 42.2% en was stabiel vergeleken met de prevalentie van 41.8% gerapporteerd in 2012. De prevalentie van Burkholderia cepacia complex bleef lager dan 3.0% gedurende jaren tot in 2010. In 2011 echter was de prevalentie gestegen tot 3.6%, (statistisch niet significant), en in 2012 en 2013 werd verder een stijgende trend van respectievelijk 4.0% en 4.5% vastgesteld; deze beide cijfers waren wel statistisch significant ten opzichte van de prevalentie van 2.4% in 2010. Er was tevens een toename in de prevalentie van Achromobacter xylosoxidans, een opkomende ziektekiem, van 5.9% in 2009 tot 10.5% in&nbsp;2013. Dankzij verbetering van de behandeling zijn de levensverwachting en de levenskwaliteit van de pati&euml;nten met mucoviscidose gestegen. Het aandeel pati&euml;nten met CF ouder dan 18 jaar neemt elk jaar toe. Maar deze vooruitgang gaat ook gepaard met een toename van complicaties bij volwassenen. CF gerelateerde diabetes had in 2013 een prevalentie van 26.6% bij niet getransplanteerde volwassenen. Andere complicaties waren vroege osteoporose, CF- gerelateerde artritis/artropathie &#8230; Deze evolutie vereist een specifieke zorg voor volwassene&nbsp;pati&euml;nten.</p