High Density Lipoproteins Inhibit Oxidative Stress-Induced Prostate Cancer Cell Proliferation

Recent evidence suggests that oxidative stress can play a role in the pathogenesis and the progression of prostate cancer (PCa). Reactive oxygen species (ROS) generation is higher in PCa cells compared to normal prostate epithelial cells and this increase is proportional to the aggressiveness of the phenotype. Since high density lipoproteins (HDL) are known to exert antioxidant activities, their ability to reduce ROS levels and the consequent impact on cell proliferation was tested in normal and PCa cell lines. HDL significantly reduced basal and H2O2-induced oxidative stress in normal, androgen receptor (AR)-positive and AR-null PCa cell lines. AR, scavenger receptor BI and ATP binding cassette G1 transporter were not involved. In addition, HDL completely blunted H2O2-induced increase of cell proliferation, through their capacity to prevent the H2O2-induced shift of cell cycle distribution from G0/G1 towards G2/M phase. Synthetic HDL, made of the two main components of plasma-derived HDL (apoA-I and phosphatidylcholine) and which are under clinical development as anti-atherosclerotic agents, retained the ability of HDL to inhibit ROS production in PCa cells. Collectively, HDL antioxidant activity limits cell proliferation induced by ROS in AR-positive and AR-null PCa cell lines, thus supporting a possible role of HDL against PCa progression

El procedimiento de pedido de confirmación de saldos en la actualidad

Para llevar a cabo una auditoría y obtener evidencia válida y suficiente, el auditor realiza procedimientos previamente planificados, entre los cuales se encuentra las confirmaciones directas de terceros, dicho procedimiento consiste en obtener una manifestación de un hecho o una opinión de parte de un tercero independiente al ente pero involucrado con las operaciones del mismo. El objetivo de esta investigación fue analizar la importancia del procedimiento de confirmación de terceros para obtener evidencia válida y suficiente para la formación de la opinión profesional sobre la razonabilidad de los Estados Contables, teniendo en cuenta la eficacia y eficiencia del mismo y sus principales ventajas y desventajas. PRINCIPALES CONCEPTOS TEÓRICOS: el procedimiento de confirmación de terceros se trata generalmente de un procedimiento sustantivo, ya que proporciona evidencia directa sobre la validez de saldos y transacciones incluidas en los Estados Contables. La obtención de este tipo de confirmación, que normalmente es escrita, es por lo general, una forma muy satisfactoria y eficiente de obtener evidencia de auditoría, ya que habitualmente es de esperar que el informante sea imparcial. METODOLOGÍA: se tuvo en cuenta un enfoque cuantitativo, en donde se plantea un problema de estudio delimitado y concreto. Se revisó la literatura y constituyó un marco teórico, elaborando la hipótesis y sometiéndola a prueba. ANTICIPACIÓN DE RESULTADOS: se espera obtener información suficiente para cumplir los objetivos planteados, determinando la verdadera importancia del procedimiento de confirmación de terceros en una auditoría, como así también las ventajas de su ejecución. Se arribó a la conclusión de que el procedimiento de confirmación de terceros es efectivo si se obtienen respuestas por parte de los terceros circularizados, entonces, se puede afirmar que este procedimiento aporta mucha eficiencia al trabajo de auditoría. Asimismo, es muy importante la ejecución de este procedimiento en la actualidad ya que, a través de él se obtiene evidencia que proviene directamente de terceros ajenos al ente.Fil: Cacciavillani Magni, Fabrizio Damián. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Económicas.Fil: Guarnieri, Ignacio Daniel. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Económicas.Fil: Previti, Mauro Guido. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Económicas

Quality of life and functional outcomes with tapentadol prolonged release in chronic musculoskeletal pain: post hoc analysis

Aims: To investigate quality of life (QOL) and functionality changes in chronic pain during tapentadol prolonged release (PR) treatment. Patients & methods: Post hoc analysis of data from three Phase III trials in patients with osteoarthritis knee pain or low back pain. QOL and functionality changes were assessed by SF-36 scores. Results: All SF-36 subdomain scores improved progressively to week 3 of tapentadol titration and were sustained during 12-week maintenance treatment. Improvements in SF-36 scores were similar between tapentadol dose groups (e.g., 200 to <300 mg vs >= 500 mg), with no greater effect from higher doses. QOL and functionality improvements were consistently greater with tapentadol PR than oxycodone controlled release. Conclusion: Tapentadol PR provides consistent, clinically relevant improvements in QOL and functionality in chronic pain

Long-term oral L-arginine administration improves peripheral and hepatic insulin sensitivity in type 2 diabetic patients

WSTĘP. Celem badania była ocena wpływu przewlekłego doustnego stosowania L-argininy, działającej przez normalizację szlaku NO/cykliczny 3’,5’-guanozyno monofosforan (cGMP), na poprawę insulinowrażliwości obwodowej i wątrobowej u 12 szczupłych osób chorych na cukrzycę typu 2. MATERIAŁ I METODY. Badanie, przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby, trwało 3 miesiące. W pierwszym miesiącu chorych leczono typową dietą cukrzycową. Następnie losowo przydzielono ich do dwóch grup. W grupie 1 przez 2 miesiące stosowano typową dietę i placebo (doustnie 3 × d.). W grupie 2 pacjentów leczono przez miesiąc dietą i placebo (doustnie 3 × d.) i następnie przez miesiąc dietą i L-argininą (3 g 3 × d.). Po pierwszymi i drugim miesiącu wykonano badanie za pomocą klamry euglikemiczno-hiperinsulinemicznej z jednoczesnym wlewem dożylnym znakowanej izotopowo glukozy (glukoza 6,6- 2H2). Grupą kontrolną stanowiło 10 zdrowych osób, u których również wykonano badanie za pomocą klamry. WYNIKI. W grupie 1 w czasie badania nie zaobserwowano zmian podstawowego stężenia cGMP, skurczowego ciśnienia tętniczego, przepływu krwi w przedramieniu, wykorzystania glukozy i endogennej produkcji glukozy. W grupie 2 przyjmowanie L-argininy spowodowało normalizację podstawowego stężenia cGMP, poprawę przepływu w przedramieniu o 36%, oraz wykorzystania glukozy w badaniu metodą klamry metabolicznej o 34%, jak również obniżenie skurczowego ciśnienia tętniczego i endogennej produkcji glukozy odpowiednio o 14 i 29%. Pomimo tego w porównaniu z grupą kontrolną podawanie L-argininy nie normalizuje całkowicie metabolizmu glukozy. WNIOSKI. Podawanie L-argininy u chorych na cukrzycę typu 2 znacznie poprawia insulinowrażliwość obwodową i wątrobową, lecz nie normalizuje jej całkowicie.INTRODUCTION. The aim of this study was to evaluate whether long-term administration of L-arginine acting through a normalization of NO/cyclic-guanosine- 3’,5’-cyclic monophosphate (cGMP) pathway was able to ameliorate peripheral and hepatic insulin sensitivity in 12 lean type 2 diabetic patients. MATERIAL AND METHODS. A double-blind study was performed for 3 months. In the first month, patients were treated with their usual diet. Then they were randomly allocated into two groups. In group 1, patients were treated with diet plus placebo (orally three times per day) for 2 months. In group 2 patients were treated for 1 month with diet plus placebo (orally, three times per day) and then for 1 month with diet plus L-arginine (3 g three times per day). At the end of the first and the second month of therapy, patients underwent a euglycemic-hyperinsulinemic clamp combined with [6,6-2H2] glucose infusion. A total of 10 normal subjects underwent the same test as control subjects. RESULTS. In group 1, no changes in basal cGMP levels, systolic blood pressure, forearm blood flow, glucose disposal, and endogenous glucose production were observed throughout. In group 2, L-arginine normalized basal cGMP levels and significantly increased forearm blood flow by 36% and glucose disposal during the clamp by 34%, whereas it decreased systolic blood pressure, and endogenous glucose production by 14 and 29%, respectively. However, compared with normal subjects, L-arginine treatment was not able to completely overcome the defect in glucose disposal. CONCLUSIONS. L-arginine treatment significantly improves but does not completely normalize peripheral and hepatic insulin sensitivity in type 2 diabetic patients

Teprotumumab for Thyroid-Associated Ophthalmopathy

BACKGROUND: Thyroid-associated ophthalmopathy, a condition commonly associated with Graves' disease, remains inadequately treated. Current medical therapies, which primarily consist of glucocorticoids, have limited efficacy and present safety concerns. Inhibition of the insulin-like growth factor I receptor (IGF-IR) is a new therapeutic strategy to attenuate the underlying autoimmune pathogenesis of ophthalmopathy. METHODS: We conducted a multicenter, double-masked, randomized, placebo-controlled trial to determine the efficacy and safety of teprotumumab, a human monoclonal antibody inhibitor of IGF-IR, in patients with active, moderate-to-severe ophthalmopathy. A total of 88 patients were randomly assigned to receive placebo or active drug administered intravenously once every 3 weeks for a total of eight infusions. The primary end point was the response in the study eye. This response was defined as a reduction of 2 points or more in the Clinical Activity Score (scores range from 0 to 7, with a score of ≥3 indicating active thyroid-associated ophthalmopathy) and a reduction of 2 mm or more in proptosis at week 24. Secondary end points, measured as continuous variables, included proptosis, the Clinical Activity Score, and results on the Graves' ophthalmopathy-specific quality-of-life questionnaire. Adverse events were assessed. RESULTS: In the intention-to-treat population, 29 of 42 patients who received teprotumumab (69%), as compared with 9 of 45 patients who received placebo (20%), had a response at week 24 (P<0.001). Therapeutic effects were rapid; at week 6, a total of 18 of 42 patients in the teprotumumab group (43%) and 2 of 45 patients in the placebo group (4%) had a response (P<0.001). Differences between the groups increased at subsequent time points. The only drug-related adverse event was hyperglycemia in patients with diabetes; this event was controlled by adjusting medication for diabetes. CONCLUSIONS: In patients with active ophthalmopathy, teprotumumab was more effective than placebo in reducing proptosis and the Clinical Activity Score. (Funded by River Vision Development and others; ClinicalTrials.gov number, NCT01868997 .)