IR spectral analysis of a new, anticancer product in a form of ionic liquid

Catedra de Chimie farmaceutică și toxicologocă, IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Republica MoldovaObiectivul studiului: Moleculele, ce conţin inele biciclice cu caracter alifatic şi cu un atom de nitrogen comun sunt destul de răspândite într-o mulţime de alcaloizi naturali. Sistemul inelar biciclic de 1-aza-biciclo-[1.3.3]-nonan, de asemenea numit scheletul de izogranatanină, a fost sintetizat pentru prima dată de către McElvain şi R. Adams prin condensarea lui Dieckmann în 1923. Analogii eteroatomici de izogranatanină (4,6-dioxa- 1-azabiciclo[3.3.1]nonan) reprezintă un interes deosebit din punctul de vedere ştiinţific ca substanțe cu activitatea antineoplazică. Deocamdată, se cunoaşte un număr limitat de brevete, care descriu structurile pe baza a eterociclului de izogranatanină cu activitate biologică. Obiectivul studiului este analiza spectrală în IR a unui nou compus cu activitatea anticanceroasă – clorura de 1-amino-5-(2-hidroxietil)-2,8-dioxa- 5-azoniabiciclo[3.3.1]-nonaniu sub formă de lichid ionic. Materiale și metode: Clorura de 1-amino-5-(2-hidroxietil)-2,8-dioxa-5- azoniabiciclo[3.3.1]-nonaniu; spectrometru IR “Perkin- Elmer Spectrum 100 FT-IR”. Resultate: În laboratorul de sinteza organică al Institutului de Chimiie a AȘM a fost elaborată o metodă simplă, rapidă şi ieftenă de transformare a carbonitrililor în săruri cuaternare ale eterilor ciclici de amine primare sub formă de lichid ionic. Derivaţii acestora pot fi obţinuţi prin reacţii de metateză în apă a sărurilor cuaternare cu conţinut de anioni de clor cu KPF6 sau Li[Tf2N]. Cu scopul demonstrării structurii și pentru identificarea substanței 1-amino-5-(2-hidroxietil)- 2,8-dioxa-5-azoniabiciclo[3.3.1]- nonaniu s-a înregistrat spectrul infraroșu, care ne oferă informații despre grupările funcționale de bază. Astfel, analiza spectrală denotă benzi de absorbție ale grupării eterice (1067.5, 1030.0 см-1), a grupărilor metilenice (1401.5, 1325.3- 1120.9 см-1), a grupării NH2 (3312.6 см-1), a legăturilor C-OH (3246.6, 3159.2 см-1), C-Cl (821.9 см-1), precum și ale azotului cuaternar (2998.0, 2940.8, 2901.0 см-1). Concluzii: Studiul spectral în IR a unui nou compus cu activitatea anticanceroasă – clorura de 1-amino-5-(2- hidroxietil)-2,8-dioxa-5-azoniabiciclo[3.3.1]-nonaniu sub formă de lichid ionic a pus în evidență așa grupări funcționale ca: eterică, metilenică, aminică, legăturii C-OH, C-Cl și azotul cuaternar. Aceste date confirmă structura compusului obţinut – a lichidului ionic, iar spectrul obținut poate servi pentru identificarea acestui compus

Determinarea toxicităţii acute a unor noi compuşi chimici cu proprietăţi antituberculoase

La Institutul de Chimie al AŞM au fost sintetizaţi compusi, principalele substanţe active ale cărora reprezintă derivaţi ai oxadiazolilor. Datele preliminare ale testărilor in vitro au determinat activitatea inhibitorie asupra creşterii coloniilor M.tuberculosis. În cadrul proiectului „De la compuşi naturali la analogii lor şi spre evaluarea preclinică a noilor compuşi cu proprietăţi antituberculoase” la Centrul Ştiinţific al Medicamentului al IP USMF „Nicolae Testemiţanu” a fost evaluată toxicitatea acută a 7 compuşi sintetizaţi. Pentru compuşii MF51, MF14 s-a constatat toxicitatea minimă, ei fiind plasaţi în clasa de toxicitate 5 conform TG 423 Acute Toxic Class Method (OECD)

Antineoplastic agents, available on pharmaceutical market of the Republic of Moldova

Department of Pharmaceutical and Toxicological chemistry, State Medical and Pharmaceutical University „Nicolae Testemitanu”, Chisinau, Republic of MoldovaIntroduction: Chemotherapy is a type of cancer treatment that uses drugs to destroy cancer cells. One group of such drugs is antineoplastic agents, which consists of 5 subgroups: alkylating agents, antimetabolites, plant alkaloids and other natural products, cytotoxic antibiotics and related substances, other antineoplastic agents. Purpose and Objectives: Evaluation of the arsenal of chemotherapeutical drugs used for treatment of different types of the cancer in Republic of Moldova. Materials and methods: Analysis of the State List of RM drugs and recommendations of the WHO; statistical data processing. Results: According to the international classification ATC, the Collaborating Centre for Statistical Methodology WHO recorded on 28/03/2014, in the L01 (antineoplastic agents) group, there are 158 single INN and 2 drug combinations. Currently on pharmaceutical market of RM there are 229 names of antineoplastic agents, including 55 INN, which makes 34, 37% of those recorded by WHO. Alkylating agents (L01A), which can be found on pharmaceutical market of RM makes up 5,6% of all the remedies recommended by WHO, antimetabolites (L01B )- 5,6%, plant alkaloids and other natural products (L01C) - 3,75%, cytotoxic antibiotics and related substances (L01D) - 3,57%, other antineoplastic agents (L01X) - 15,62%. At the moment, there are 19 products, which are produced in RM, of which 11 INN; the rest are being imported. There are also 93 drugs from L01 group, which are authorized by European Medicines Agency, from which only 21 are as well authorized in RM. In 18th WHO Model List of Essential Medicines (April 2013) in section “Cytotoxic and adjuvant medicines” in Complementary List there are mentioned 25 drugs, but in Ministry of Health Order no. 144 of 28.02.2011” there are also added 21 drugs. Conclusions: It was estimated that there will be 1,660,290 new cases of all cancer sites and an estimated 580,350 people will die of this disease, in 2013. Thus, the elaboration of new anticancer drugs, which will have smaller cytotoxity parameters, better activity and bioavailability is one of the main goals for the contemporary medicine and pharmacy. The other goal for the RM is to provide the population with the wide range of contemporary chemotherapeutical agents

A novel example of double 6-exo-trig heterocyclization: nitrile conversion to new anticancer active (HeLa cells) primary amine ionic liquids

Conversion of nitriles under mild conditions leads to a new class of primary amines, including room temperature ionic liquids, acting as efficient anticancer agents