154 research outputs found
Synthesis and bioactivity 3,4-dihydropyrimidin-2-ones (thion)
INTRODUCERE
Datorită importanţei dihidropirimidinelor, au fost
dezvoltate recent mai multe metodologii noi pentru
sinteza monastrolului și a derivaţilor săi. Cea mai
utilă și elegantă metodologie utilizată în prezent este
reacţia multicomponentă Biginelli. Cataliza joacă un
rol fundamental în sinteza Biginelli. Monastrolul și
oxymonastrolul diferă unul de celălalt prin înlocuirea
atomului de sulf prezent în monastrol cu un atom de
oxigen în oxymonastrol.
SCOPUL LUCRĂRII
Elaborarea strategiilor noi pentru abordarea
condiţiilor catalitice ecologice și reagent
biodegradabile.
MATERIAL ȘI METODE
Materiale: tiourea, uree, eter acetoacetic,
aldehidă aromatică; metode pentru sinteze:
metoda de ciclizare Biginelli; metodele de detectare
a substanţelor finale: temperatura de topire,
cromatografia în strat subţire și pe coloană, metodele
spectrale: RMN, IR.
REZULTATE
Din punctul de vedere al „chimiei verzi”, cel mai
lipsit de deșeuri și ecologic, este interesant să se
obţină lichide ionice care conţin diferite grupuri
active, cum ar fi cianoetil, carboxil, și pe baza lor
să se obţină amestecuri eutectice și de a studia
proprietăţile lor catalitice în sinteza monastrolului.
CONCLUZII
Au fost studiate strategii noi pentru abordarea
condiţiilor catalitice ecologice pentru a crește
randamentul, timpul de reacţie, selectivitatea
și minimiza surplusul de reactivi, formarea de
subproduse, temperaturile ridicate, poluarea
mediului, deșeurile și costurile în sinteza Biginelli
pentru o utilizare ulterioară în industria chimică
regenerabilă.INTRODUCTION
Due to the importance of dihydropyrimidines,
several new methodologies have recently been
developed for the synthesis of monastrol and
its derivatives. The most useful and elegant
methodology currently used to synthesize DHPM
is the Biginelli multicomponent reaction. Сatalysis
plays a fundamental role in the Biginelli synthesis.
Monastrol and its analogue oxomonastrol differ from
each other by replacing the sulfur atom present in
monastrol with an oxygen atom in oxymonastrol.
PURPOSE OF WORK
Development of new strategies to address
environmentally friendly catalytic conditions and
biodegradable reagent.
MATERIALS AND METOHODS
Materials: thiourea, urea, acetoacetic ether,
aromatic aldehyde; methods for sinteses:Biginelli
cyclization method; methods for the detection of
final substances are: melting temperature, thin layer
chromatography, column chromatography, spectral
methods: NMR, IR.
RESULTS
From the point of view of „green chemistry”,
the most waste-free and environmentally friendly,
it is of interest to obtain ionic liquids containing
various active groups, such as cyanoethyl, carboxyl,
and on their basis to obtain eutectic mixtures with
thiourea and to study their catalytic properties in
the synthesis of monastrol.
CONCLUSIONS
Develop strategies to approach eco-friendly
catalytic conditions to increase yield, reaction time,
selectivity and minimize reagent surplus, by-product
formation, high temperatures, environmental
pollution, waste and costs in Biginelli synthesis for
further use in the renewable chemical industry
SELECTIVE ORGANIC SYNTHESIS FOR SUSTAINABLE DEVELOPMENT
The data on the development of selective organic synthesis suitable for obtaining multifunctional organic compounds both linear and cyclic structures using environmentally benign, inexpensive and renewable resources summarized.
This article is an extended abstract of a communication presented at the Conference Ecological Chemistry 201
Validation of the HPLC method for the dosage of Dioxoindolinone
Introducere. Cromatografia de lichide de înaltă presiune (HPLC) este
metoda analitică modernă, avantajoasă și rentabilă. Procesul de
validare este esențial în asigurarea calității rezultatelor analitice, fiind
necesar în domeniul industriei farmaceutice. Validarea implică testarea
metodei pe diferite eșantioane și compararea rezultatelor obținute cu
valorile de referință, precum și evaluarea altor parametri, precum
stabilitatea sau limita de detecție. Astfel, validarea asigură că
rezultatele obținute sunt precise și specifice.
Bolile psihice au o mare putere invalidantă, o evoluție îndelungată,
iar recuperarea necesită eforturi considerabile și timp îndelungat.
Astfel, sunt foarte actuale cercetările noiolor compuși utilizați în
tratamentul bolilor psihice, precum și elaborarea metodelor de analiză
a acestora. Dioxoindolinonă, (1'-(2-oxo-propil)-spiro [[1,3] dioxolane2',3'-indolin]-2'-one), este un compus nou, derivat ai izatinei, sintetizată
în cadrul Laboratorului de sinteză organică și biofarmaceutice a
Institutului de Chimie.
Scopul lucrării. Determinarea unor parametri de validare pentru
metoda HPLC de dozare a Dioxoindolinonei.
Material și metode. Dioxoindolinonă, serii experimentale de sinteză;
cromatograful de lichide Shimadzu LC-20AD cu UV-detector SPD-20A,
solvenți și reagenți în corespundere cu cerințele Farmacopeei Europene.
Rezultate. Linearitatea s-a cercetat pe domeniile de concentrație 5-
30 µg/ml; valoarea R² constituie 0,9984. Limita de detecție (LOD)
constituie 1,27 µg/ml, limita de cuantificare (LOQ) - 3,84 µg/ml.Concluzii. Metoda HPLC elaborată pentru dozarea Dioxoindolinonei
prezintă specificitate, liniaritate, exactitate, precizie (repetabilitate).Backround. High-pressure liquid chromatography (HPLC) is the
modern, advantageous and cost-effective analytical method. The
validation process is essential in ensuring the quality of the analytical
results, being necessary in the field of the pharmaceutical industry.
Validation involves testing the method on different samples and
comparing the results obtained with reference values, as well as
evaluating other parameters, such as stability or detection limit. Thus,
validation ensures that the results obtained are precise and specific.
Mental illnesses have a great disabling power, a long evolution, and
recovery requires considerable efforts and a long time. Thus, the research of new compounds used in the treatment of mental illnesses, as well as the
development of their analysis methods, are very current.
Dioxoindolinone, (1'-(2-oxo-propil)-spiro [[1,3] dioxolane-2',3'-indolin]-2'-
one), is a new compound, derivative of isatin, synthesized in the
Laboratory of Organic and Biopharmaceuticals Synthesis of the Institute
of Chemistry.
Aim of the study. Determination of some validation parameters for
the HPLC method of Dioxoindolinone dosage.
Material and methods. Dioxoindolinone, experimental synthesis
series; Shimadzu LC-20AD liquid chromatograph with UV-detector SPD20A, solvents and reagents in accordance with the requirements of the
European Pharmacopoeia.
Rezults. Linearity was investigated across concentration domains 5-
30 µg/ml; the R² value constitutes 0,9984. Detection Limit (LOD)
constitutes 1,27 µg/ml, Quantification Limit (LOQ) - 3,84 µg/ml.
Conclusion. The HPLC method developed for Dioxoindolinone
dosage shows specificity, linearity, accuracy, precision (repeatability)
Synthesis and cytotoxicity of 2’-benzoyl-1-benzyl-1 ‚- (4-fluorophenyl) -1’, 2 ‚, 5’, 6 ‚, 7’, 7a’-hexahydhydrospiro [indolin-3,3’-pyrrolyzine] -2-one
INTRODUCERE
Este bine cunoscut faptul, că fragmentele
oxindolice și pirolizidinice în multe cazuri,
determină proprietăţile biologice ale substanţelor.
Din acest punct de vedere, prezintă un anumit
interes și substanţele “hibride”, în care fragmentele
menţionate pot conferi proprietăţi specifice. Pe de
altă parte se știe, că analogii structurali cu conţinut
de fluor în unele cazuri prezintă un nivel deosebit de
bio-activitate.
SCOPUL LUCRĂRII
Lucrarea a fost dedicată cercetării interacţiunii
dintre N-benzilizatină, prolină și (E)-3-(4-
fluorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-onă.
MATERIAL ȘI METODE
Au fost utilizaţi reactivi, metode și utilaj uzuali în
sinteza organică fină. Pentru identificarea structurii
nou-sintetizate a fost folosită spectroscopia de
rezonanţă magnetic nucleară (RMN).
REZULTATE
A fost stabilită selectivitatea reacţiei cu
participarea N-benzilizatinei, prolinei și (E)-3-(4-
fluorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-onei. S-a constatat,
că la temperatura camerei reacţia nu are loc. În
condiţiile descrise anterior1,2 de efectuare a reacţiei
în mediu de alcool apos la reflux, după 3 ore se
formează o singură substanţă: 2’-benzoyl-1-benzyl1’-(4-fluorofenil)-1’,2’,5’,6’,7’,7a’-hexahidrospiro
[indolin-3,3’-pirolizin]-2-ona. Configuraţia relativă a
centrelor chorale în acest compus a fost determinată
pe baza experimentului 2D NOESY RMN. Compusul
menţionat a fost supus testării privind capacitatea
de a inhiba replicarea HIV-1 (tulpina IIIB) și HIV-2
(tulpina ROD) în celule MT-4 cu infectare acută, cu
determinarea în paralel a citotoxicităţii compusului
în aceleași celule. Compusul discutat nu a afectat
replicarea virușilor la concentraţii mai mici decât
citotoxice, dar citotoxicitatea CC50=0.4839 μm/ml
este mai mică decât cea a Didanozinei (valoarea
citotoxicităţii CC50=0.082 μm/ml) utilizată pentru
tratamentul pacienţilor cu HIV.
CONCLUZII
Sinteza compușilor complexi cu proprietăţi
antivirale în baza N-benzilizatinei, prolinei și (E)-3-
(4-fluorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-onei pentru viitor
constituie un domeniu important de cercetare.
Lucrarea a fostrealizată în cadrul proiectului de
cercetare aplicativă nr. 20.80009.5007.17 (ANCD).INTRODUCTION
It is well known that oxindolic and pyrrolyzidine
fragments in many cases determine the biological
properties of the substances. From this point of
view, “hybrid” substances are also of interest, in
which the mentioned fragments can confer specific
properties. On the other hand it is known, that
structural analogues containing fluorine in some
cases show a particularly high level of bio-activity.
THE PURPOSE OF THE PAPER
The paper was dedicated to the investigation of
the interaction between N-benzylisatine, proline
and (E) -3- (4-fluorophenyl) -1-phenylprop-2-en-1-
one.
MATERIAL AND METHODS
Some of the reagents, methods and equipment
were used that are usual for fine organic synthesis.
Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy
was used to elucidate the newly synthesized
structure.
RESULTS
The selectivity of the interaction between
N-benzylisatine, proline and (E) -3- (4-fluorophenyl)
-1-phenylprop-2-en-1-one reaction has been
established. It was found that the reaction does
not take place at room temperature. Under the
previously-described conditions1,2 when reaction is
carried out in aqueous alcohol medium at reflux, after
3 hours a single substance is formed- 2’-benzoyl1-benzyl-1’-(4-fluorophenyl)-1’,2’,5’,6’,7’,7a’-
hexahydrospiro [indoline-3,3’-pyrrolizine]-2-one.
The relative configuration of the chiral centers in
this compound was determined based on the 2D
NOESY NMR experiment. The compound was tested
for its ability to inhibit the replication of HIV-1 (strain
IIIB) and HIV-2 (strain ROD) in acutely infected
MT-4 cells, with the parallel determination of the
cytotoxicity of the compound in the same cells. The
discussed compound did not affect the replication of
viruses at concentrations lower than cytotoxic, but
the cytotoxicity CC50 = 0.4839 μm/ml is lower than
that of Didanosine that is used for the treatment of
HIV patients (the value of cytotoxicity CC50 = 0.082
μm/ml).
CONCLUSIONS
The synthesis of complex compounds with
antiviral properties based on N-benzylizedin, proline
and (E) -3- (4-fluorophenyl) -1-phenylprop-2-en-1-
one for the future is an important field of research.
The work was carried out within the applied
research project no. 20.80009.5007.17 (NARD)
Study of physico-chemical indices of propolis
INTRODUCERE
Propolisul reprezintă un produs natural, rășinos,
cleios, exclusiv din substanţe biologic active, produs
de albine, care se topește la temperaturi ridicate
și devine fragil la temperaturi scăzute. Culoarea
variază de la gri cu o nuanţă verzuie la maro, brunăcafenie, are un miros specific plăcut, aromat și un
gust variat, uneori amărui [1-4]. Din punct de vedere
medical, propolisul este cel mai important agent
protector care asigură viaţa normală a familiei de
albine, protejează stupul de pătrunderea diferiţilor
viruși, bacterii și menţine un microclimat sănătos în
cuib. Pe albinele, care sunt în permanenţă în contact
cu propolisul nu există microorganisme [2].
SCOPUL LUCRĂRII
Studierea indicilor fizico-chimici (conţinutul
aminoacizilor, micro-, macroelementelor și prezenţa
metalelor grele) a propolisului colectat de la diferite
plante propolifere din Republica Moldova.
MATERIAL ȘI METODE
A fost determinat conţinutul aminoacizilor,
micro-, macroelementelor și prezenţa metalelor
grele din propolisul colectat de la diferite plante
propolifere din Republica Moldova: în zona Centrală
și de Sud.
REZULTATE
Rezultatele cercetărilor au demonstrat că
cantitatea totală a aminoacizilor din componenţa
propolisului constituie în medie 8,766 mg/g cu
variaţie între 7,0859 mg/g în zona Centrală și 10,2161
mg/g zona de Sud. S-a constatat că cea mai mare
cantitate o constituie acidul glutamic – 1,239 mg/g
sau 14,13% din cantitatea totală de aminoacizi,
alanină– 0,713 mg/g (8,13%), leucină– 0,665 mg/g
(7,58%) și izoleucină 0,624 mg/g (7,12%). S-a relevat că
cantitatea totală de aminoacizi esenţiali din propolis
este în medie – 4,223 mg/g, neesenţială – 4,359
mg/g, imunoactivi – 3,975 mg/g, glicogeni– 3,233
mg/g, ketogenici–2,570 mg/g, proteinogeni–8,582
mg/g și care conţine sulf– 0,090 mg/g. S-a stabilit că
cantitatea totală a microelementelor în componenţa
propolisului este de 2081,54 mg/kg, dintre care:
magneziu – 28,8 mg/kg, zinc – 85,3 mg/kg, cupru –
4,74 mg/kg, fier – 1958,7 mg/kg, crom – <1,5 mg/kg
și nichel – <2,5 mg/kg; macroelemente – 8993,8 mg/
kg, inclusiv: calciu – 4770,0 mg/kg, magneziu – 419,7
mg/kg, potasiu – 1553,4 mg/kg, sodiu – 91,2 mg/kg
și fosfaţi – 2159,5 mg/kg; metale grele – 99,95 mg/
kg, inclusiv: plumb – 9,85 mg/kg, cadmiu – <0,06
mg/kg, zinc – 85,3 mg/kg, cupru – 4,74 mg/kg.
CONCLUZII
Compoziţia chimică a propolisului depinde de
zonă și speciile de plante propolifere.
Lucrare a fost realizată în cadrul proiectului de
cercetare aplicativă nr. 20.80009.5007.17 (ANCD).INTRODUCTION
Propolis is a natural, resinous, gummy product
produced by bees that is exclusively composed
of biologically active substances, which melts
at high temperatures and becomes brittle at low
temperatures. The color varies from gray with a
greenish to brown, brown-coffee-colored;it has a
specific pleasant, aromatic smell and a varied taste,
sometimes bitter [1-4]. From a medical point of view,
propolis is the most important protective agent that
ensures the normal life of the bee family, it protects
the hive from the penetration of various viruses,
bacteria and maintains a healthy microclimate in the
nest. There are no microorganisms on bees that are
constantly in contact with propolis [2].
THE PURPOSE OF THE PAPER
To study some of the physico-chemical indices
of propolis: content of amino acids, micro-,
macroelements and the presence of heavy metals.
Propolis was collected from various propolis plants
in the Republic of Moldova.
MATERIAL AND METHODS
The content of amino acids, micro-,
macroelements and the presence of heavy metals
in propolis collected from various plants in the
Republic of Moldova was determined: in the Central
and Southern area.
RESULTS
The results of our research have showed that the
total amount of amino acids in propolis is on average
8.766 mg/g with a variation between 7.0859 mg/g in
the Central area and 10.2161 mg/g in the Southern
area of the Republic of Moldova. It was found that
glutamic acid is present in the highest amount -
1.239 mg/g or 14.13% of the total amount of amino
acids, followed by alanine - 0.713 mg/g (8.13%),
leucine - 0.665 mg/g (7.58 %) and isoleucine 0.624
mg/g (7.12%).It was also found that the total amount
of essential amino acids in propolis is on average -
4.223 mg/g, non-essential amino acids - 4.359 mg/g,
immunoactive amino acids - 3.975 mg/g, glucogenic
amino acids - 3.233 mg/g, ketogenic amino acids
- 2.570 mg/g, proteinogenic amino acids - 8.582
mg/g and sulfur containing aminoa acids - 0.090
mg/g. It was established that the total amount of
microelements in propolis is 2081.54 mg/kg, of
which: magnesium - 28.8 mg/kg, zinc - 85.3 mg/kg,
copper - 4.74 mg/kg, iron - 1958.7 mg/kg, chromium
- <1.5 mg/kg and nickel - <2.5 mg/kg; macroelements
- 8993.8 mg/kg, including: calcium - 4770.0 mg/kg,
magnesium - 419.7 mg/kg, potassium - 1553.4 mg/
kg, sodium - 91.2 mg/kg and phosphates – 2159.5
mg/kg; heavy metals - 99.95 mg/kg, including: lead
- 9.85 mg/kg, cadmium - <0.06 mg/kg, zinc - 85.3
mg/kg, copper - 4.74 mg/kg.
CONCLUSIONS
Therefore, the chemical composition of propolis
depends on the area and species of propolis plants.
The work was carried out within the applied
research project no. 20.80009.5007.17 (ANCD)
Identificarea nitrotriazonei prin rezonața magnetică nucleară 1H, 13C
Background. Nuclear magnetic resonance (NMR) is a high-
performance instrumental analytical method that allows
elucidation and confirmation of the steric structure of organic
compounds. NMR is based on measuring the absorption
of electromagnetic radiation by the method: 1H NMR,13C
NMR. Objective of the study. Identification and confirmation
of the steric structure of Nitrotriazone by the method
of nuclear magnetic resonance with the 1H proton and 13C
carbon technique. Material and Methods. 1H and 13C NMR
spectra were recorded for 2% d6-DMSO solutions using a
„Bruker-Avance III” (400.13 and 100.61 MHz). The chemical
changes δ were expressed in ppm, referring to the center of
the signal, using the solvent peaks as reference: d6-DMSO
2.50 ppm. Results. In the 1H NMR spectrum of Nitrotriazon
the chemical shifts, have values in the range of 8.7-7.1 ppm.
The signals at 8.72 and 8.27 ppm belong to the protons of
the 1,2,4-triazole group. The bands at 8.13; 7.78; 7.71; 7.59
and 7.21 ppm are decomposed into peaks called doublets.
The doublet at 8.13 and 7.21 ppm is attributed to four protons
in the p-nitrophenyl substituent. Vinyl strips and aromatic
ring are in the region of 7.82-7.59 ppm. In the 13C NMR
spectrum, signals at 189.9 ppm belong to the C = O group;
153.2 and 146.7 ppm are attributed to the triazole ring. The
peak at 148.7 ppm belongs to the carbon in the nitro group
in the aromatic ring. Conclusion. The 1H proton and 13C carbon
spectra of Nitrotriazone were investigated, highlighting
absorption bands, which distinguish Nitrotriazone from
other substances and allow their use to identify and confirm
the steric structure.Introducere. Rezonanța magnetică nucleară (RMN) este o
metodă analitică instrumentală de înaltă performanță ce
permite elucidarea și confirmarea structurii sterice a compușilor
organici. RMN se bazează pe măsurarea absorbției
radiației electromagnetice prin metoda: 1H RMN și 13C RMN.
Scopul lucrării. Identificarea și confirmarea structurii sterice
a Nitrotriazonului prin metoda de Rezonanță magnetică
nucleară cu tehnica 1H protonică și 13C carbonică. Material
și Metode. Spectrele RMN 1H și13C au fost înregistrate
pentru soluții d6-DMSO 2% cu ajutorul unui „Bruker-Avance
III” (400,13 și 100,61 MHz). Schimbările chimice δ au fost
exprimate în ppm, referindu-se la centrul semnalului, folosind
vârfurile solventului ca referință: d6-DMSO 2,50 ppm.
Rezultate. În spectru 1H RMN din Nitrotriazon deplasările
chimice au valori în intervalul 8,7-7,1 ppm. Semnalele la
8,72 și 8,27 ppm aparțin protonilor din gruparea 1,2,4-triazolică.
Benzile la 8,13; 7,78; 7,71; 7,59 și 7,21 ppm sunt
descompuse în peak-uri numite dubleți. Dubletul la 8,13 și
7,21 ppm se atribuie la patru protoni din substituentul p-nitrofenil.
Benzile pentru vinil și inel aromatic sunt înregiunea
7,82-7,59 ppm. În spectru 13C RMN, semnalele la 189,9
ppm aparțin grupării C=O; 153,2 și 146,7 ppm se atribuie
inelului triazolic. Picul la 148,7 ppm aparține carbonului de
la nitro grupa din inelul aromatic. Concluzii. A fost cercetat
spectrul 1H protonic și 13C carbonic a Nitrotriazonului, evidențiind
benzi de absorbție, care deosebesc Nitrotriazonul
de alte substanțe și permit folosirea lor pentru identificarea
și confirmarea structurii stericeStudiu realizat cu suportul proiectului 20.80009.8007.14 „Cercetări complexe de elaborare a noilor produse farmaceutice antiinfecțioase autohtone pentru optimizarea farmacoterapiei afecțiunilor stomatologice, orofaringiene și auriculare” din cadrul Programului de Stat (2020-2023), conducător de proiect: VALICA Vladimir, dr.hab.șt.farm, prof. univ., autoritatea contractantă: Agenția Națională pentru Cercetare și Dezvoltare din Moldova (ANCD)
Perspective de utilizare a unui nou derivat nesaturat al 1,2,4 –triazolului cu acțiune antifungică și antibacteriană–nitrotriazon
Lucrarea a fost realizată în cadrul proiectelor „Cercetări complexe de elaborare
a noilor produse farmaceutice antiinfecțioase autohtone pentru optimizarea
farmacoterapiei afecțiunilor stomatologice, orofaringiene și auriculare” cifru
20.80009.8007.14 și 20.80009.5007.1 ale Agenției Naționale pentru Cercetare și
Dezvoltare din Moldova (ANCD).
Centrul Științific al Medicamentului, USMF ”Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova, Catedra de Chimie farmaceutică și toxicologică, USMF ”Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova, Catedra de Chimie Generală, USMF ”Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova, Laboratorul Sinteză Organică, Institutul de Chimie, Chișinău, Republica MoldovaIntroducere. Infecțiile fungice reprezintă un capitol important al
patologiei infecțioase, incidența acestora crescând
considerabil ca urmare a utilizării pe scară largă a
antibioticelor, corticosteroizilor, citostaticelor și a
medicamentelor imunosupresoare.
Aceste infecții sunt, în prezent, o problemă din ce în
ce mai frecventă și mai dificil de gestionat, mai ales în
secțiile de terapie intensivă, fiind grevate de o serie de
dificultăți de diagnostic, de tratament și de o rată de
mortalitate foarte ridicată.
Scop. Studiul activității antifungice și
antimicrobiene, determinarea sensibilității
speciilor și bacteriilor: Aspergillus
fumigatus, Bacillus subtilis față de
Nitrotriazon.
Materiale și metode: Specii de fungi standardizate: Aspergillus fumigatus, Aspergillus versicolor,
Aspergillus ochraceus, Aaspergillus niger, Trichoderma viride, Penicillium
funiculosum, Penicillium ochrochloron, Penicillium verrucosum var. Cyclopium;
substanțe medicamentoase de referință: ketoconazol standard, bifonazol, nitrotriazon
(Sigma Aldrich). S-au utilizat metode standardizate NCCLS M38 pentru determinarea
sensibilității.
Specii de bacterii: Gram pozitivă (Bacillus subtilis) și bacterii gram-negative
(Pseudomonas fluorescens, Erwinia amylovora, Erwinia carotovora, Xanthomonas
campestris); substanțe medicamentoase de referință: ampicilină și cloramfenicol
(Sigma Aldrich). Determinarea activității antibacteriene (CMI și CMB) a fost
efectuată prin metoda microdiluțiilor.
Rezultate. Studiul relațiilor structură – activitate a Nitrotriazonului, a
demonstrat că prezența 2,4-Cl-C6H4 ca substituent R1 și 4-
NO2-C6H4 ca substituent R2 este benefică pentru activitatea
antifungică.
Studiul relațiilor structură – activitate a arătat că prezența
Me2CHCH2 ca substituenți R1 și 4-NO2-C6H4 (2h) este benefică
pentru activitatea antibacteriană
Derivatii de 1,2,4-triazol, posedă și activitate antibacteriană, astfel porțiunea 1,2,4-triazol poate influența parametri
fizico-chimici importanți, cum ar fi legarea hidrogenului, liposolubilitatea, polaritatea, pot influența farmacodinamica,
farmacocinetica și toxicitatea.
În urma evaluarii activității antifungice, Nitrotriazonul are
valori ale CMI/CMF: de la 0,07 la 0,19 mM comparativ cu
medicamentele de referință: Ketoconazol, Bifonazol. Nitrotriazonul a prezentat și o activitate antibacteriană
bună cu valori CMI/CMB de la 0,0006 la 0,0013 mM, în
comparație cu medicamentele de referință Ampicillină și
Chloramphenicol.
Concluzii. 1. Derivații 1,2,4-triazolului oferă un domeniu inevitabil pentru avansarea noilor candidați potențiali de antifungice și antibacteriene
care au o eficacitate și o selectivitate mai bună.
2. Nitrotriazonul este un nou candidat din grupul 1,2,4 triazolilor cu potență antifungică promițătoare (CMI 0,07 mM, CMF 0,1 mM).
3. Evaluarea activității antimicobacteriene denotă că Nitrotriazonul posedă și un potențial antibacterian, în special asupra bacteriilor
gram negative (CMI/CMB variind de la 0,0006 la 0,0013 mM), aceste valori fiind substanțial mai mici decât la medicamentele de
referință
Identification of nitrotriazone by nuclear magnetic resonance 1H, 13C.
Introduction. Nuclear magnetic resonance NMR is a highperformance instrumental analytical method that allows elucidation and confirmation of the steric structure of organic compounds. NMR is based on measuring the absorption of electromagnetic radiation by the method 1H NMR 13C NMR.
Purpose.
• Identification and confirmation of the
steric structure of Nitrotriazone by the
method of nuclear magnetic resonance
with the 1H proton and 13C carbon
technique.
Material and methods.
1H and 13C NMR spectra were recorded for 2% d6-DMSO
solutions using a “Bruker-Avance III 40013 and 10061 MHz. The
chemical changes were expressed in ppm, referring to the center
of the signal using the solvent peaks as reference d6-DMSO 250
ppm.
The assumption and confirmation of the molecular skeleton is
carried out with the help of the NMR spectra that gather the
resonance signals resulting from the interaction of the nuclear spin
of the analyzed atom in a magnetic field with an electromagnetic
radiation with long wavelength (hertzian waves) and low energy.
Results.
1H RMN DMSO-d6, 400 MHz 8,72 1H, s 8,27 1H, s 8,13 1H, d, d, J = 8,9, 1,9, Hz 7,82 1H, s 7,78 1H, td, J
= 3,9, 1,6 Hz 7,71 2H, d, J = 8,3Hz 7,59 1H, dt, J = 8,3, 1,9 Hz 7,21 2H, d, J = 8,9 Hz RMN 13C DMSO-d6,
100 MHz 189,9, 153,2, 148,7, 146,7, 141,7, 137,9, 137,0, 135,1, 135,0, 132,0, 131,7, 131,5, 130,3, 128,2, 124,2
Anal. Calculated for C17H10Cl2N4O3, C 52,52, H 2,64%. Finder C 52,46, H 2,59%.
In the 1H NMR spectrum of
Nitrotriazon the chemical shifts have
values in the range of 87-71 ppm. The
signals at 872 and 827 ppm belong to
the protons of the 1,2,4-triazole group.
The bands at 813; 778; 771; 759 and
721 ppm are decomposed into peaks
called doublets.
The doublet at 813 and 721 ppm is
attributed to four protons in the pnitrophenyl substituent. Vinyl strips and
aromatic ring are in the region of 782-
759 ppm. In the 13C NMR spectrum
signals at 1899 ppm belong to the C = O
group; 1532 and 1467 ppm are
attributed to the triazole ring. The peak at
1487 ppm belongs to the carbon in the
nitro group in the aromatic ring.
Conclusions.
The 1H proton and 13C carbon spectra of Nitrotriazone were investigated, highlighting
absorption bands, which distinguish Nitrotriazone from other substances and allow their use to
identify and confirm the steric structure
Variation of discrete spectra for non-selfadjoint perturbations of selfadjoint operators
Let B=A+K where A is a bounded selfadjoint operator and K is an element of
the von Neumann-Schatten ideal S_p with p>1. Let {\lambda_n} denote an
enumeration of the discrete spectrum of B. We show that \sum_n
\dist(\lambda_n, \sigma(A))^p is bounded from above by a constant multiple of
|K|_p^p. We also derive a unitary analog of this estimate and apply it to
obtain new estimates on zero-sets of Cauchy transforms.Comment: Differences to previous version: Extended Introduction, new Section
5, additional references. To appear in Int. Eq. Op. Theor
Nitrotriazon – a new unsaturated derivative of 1,2,4-triazole with antifungal action. Structure-activity relationship
Centrul Știinţific al Medicamentului, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, Catedra de Chimie farmaceutică și toxicologică, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, Laboratorul Sinteză Organică, Institutul de Chimie, Chișinău, Republica MoldovaSummary. Fungal infections are an important chapter of infectious pathology, their incidence increasing considerably due to the widespread use of antibiotics, cytostatics and immunosuppressants.
The study of the structure-activity relationship showed that the presence of 2,4-Cl-C6H4 as R1 substituent and
4-NO2-C6H4 as R2 substituent is beneficial for antifungal activity. Nitrotriazon also possesses antibacterial activity, so the 1,2,4-triazole portion can influence physicochemical parameters, such as hydrogen binding, fat solubility, polarity, can influence pharmacodynamics, pharmacokinetics and toxicity. 1,2,4-Triazoles act as pharmacophores by interacting with high affinity biological receptors due to their dipole character, hydrogen binding capacity,
rigidity and solubility. Hybridization of 1,2,4-triazole derivatives with other pharmacophores has a high potential to
develop new drugs.Rezumat. Infecţiile fungice reprezintă un capitol important al patologiei infecţioase, incidenţa acestora crescând
considerabil ca urmare a utilizării pe scară largă a antibioticelor, citostaticelor și imunosupresoarelor. Studiul relaţiei
structură-activitate a demonstrat că prezenţa a 2,4-Cl-C6H4 ca substituent R1 și 4-NO2-C6H4 ca substituent R2
este benefică pentru activitatea antifungică. Nitrotriazonul posedă și activitate antibacteriană, astfel porţiunea
1,2,4-triazol poate influenţa parametrii fizico-chimici, cum ar fi legarea hidrogenului, liposolubilitatea, polaritatea,
pot influenţa farmacodinamica, farmacocinetica și toxicitatea. 1,2,4-triazolii acţionează ca farmacofori prin interacţiunea cu receptorii biologici cu afinitate ridicată datorită caracterului lor dipol, capacităţii de legare a hidrogenului, rigidităţii și solubilităţii. Hibridizarea derivaţilor 1,2,4-triazolului cu alţi farmacofori prezintă un potenţial ridicat
de a dezvolta noi medicamente
- …