Role of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2 renal activity in potassium homeostasis in rats with chronic renal failure

Aldosterone concentrations vary in advanced chronic renal failure (CRF). The isozyme 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2 (11β-HSD2), which confers aldosterone specificity for mineralocorticoid receptors in distal tubules and collecting ducts, has been reported to be decreased or normal in patients with renal diseases. Our objective was to determine the role of aldosterone and 11β-HSD2 renal microsome activity, normalized for glomerular filtration rate (GFR), in maintaining K+ homeostasis in 5/6 nephrectomized rats. Male Wistar rats weighing 180-220 g at the beginning of the study were used. Rats with experimental CRF obtained by 5/6 nephrectomy (N = 9) and sham rats (N = 10) were maintained for 4 months. Systolic blood pressure and plasma creatinine (Pcr) concentration were measured at the end of the experiment. Sodium and potassium excretion and GFR were evaluated before and after spironolactone administration (10 mg·kg-1·day-1 for 7 days) and 11β-HSD2 activity on renal microsomes was determined. Systolic blood pressure (means ± SEM; Sham = 105 ± 8 and CRF = 149 ± 10 mmHg) and Pcr (Sham = 0.42 ± 0.03 and CRF = 2.53 ± 0.26 mg/dL) were higher (P < 0.05) while GFR (Sham = 1.46 ± 0.26 and CRF = 0.61 ± 0.06 mL/min) was lower (P < 0.05) in CRF, and plasma aldosterone (Pald) was the same in the two groups. Urinary sodium and potassium excretion was similar in the two groups under basal conditions but, after spironolactone treatment, only potassium excretion was decreased in CRF rats (sham = 0.95 ± 0.090 (before) vs 0.89 ± 0.09 µEq/min (after) and CRF = 1.05 ± 0.05 (before) vs 0.37 ± 0.07 µEq/min (after); P < 0.05). 11β-HSD2 activity on renal microsomes was lower in CRF rats (sham = 0.807 ± 0.09 and CRF = 0.217 ± 0.07 nmol·min-1·mg protein-1; P < 0.05), although when normalized for mL GFR it was similar in both groups. We conclude that K+ homeostasis is maintained during CRF development despite normal Pald levels. This adaptation may be mediated by renal 11β-HSD2 activity, which, when normalized for GFR, became similar to that of control rats, suggesting that mineralocorticoid receptors maintain their aldosterone selectivity.Fil: Yeyati, Nesmo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Altuna, Maria Eugenia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Damasco, Maria Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Mac Laughlin, Myriam Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Sex differences in the beneficial cardiac effects of chronic treatment with atrial natriuretic Peptide in spontaneously hypertensive rats.

The aim of this study was to investigate both the effects of chronic treatment with atrial natriuretic peptide (ANP) on systolic blood pressure (SBP), cardiac nitric oxide (NO) system, oxidative stress, hypertrophy, fibrosis and apoptosis in spontaneously hypertensive rats (SHR), and sex-related differences in the response to the treatment.Fil: Romero, M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Caniffi, Carolina Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Bouchet, Gonzalo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Elesgaray, Rosana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Mac Laughlin, Myriam Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Tomat, Analia Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Arranz, Cristina Teresa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Costa, Maria de Los Angeles. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina

Peritubular fluid viscosity modulates H + flux in proximal tubules through NO release

We evaluated the effects of increasing the viscosity (eta) in peritubular capillary perfusates (PCP; 20 mM HNaPO4--Ringer, pH 7.4) on proximal convoluted tubule (PCT) acidification. Micropuncture experiments were performed with simultaneous luminal and peritubular perfusion. Changes in pH of a 20 mM HNaPO4--Ringer (pH 7.4 at t = 0) droplet placed in PCT lumen were measured with H+-sensitive microelectrodes. By adding neutral dextran (molecular wt 300,000-400,000) to the PCP, eta was increased. The effect of 10(-5) M ATP added to normal-eta PCP was evaluated. High eta increased H+ flux (85 and 97% when eta was increased 20 and 30%, respectively, above the control value). This increase was abolished by adding the nitric oxide antagonist N(omega)-nitro-L-arginine (L-NNA; 10(-4) M) or the purinoreceptor antagonists suramin (10(-4) M) and reactive blue 2 (3 x 10(-5) M). Addition of 5 x 10(-3) M L-arginine to the peritubular perfusate overcame the inhibitory effect of L-NNA on high-eta-induced increase in H+ flux. ATP increased H+ flux (80%), and this effect was blocked by L-NNA. These results suggest that changes in eta can modulate proximal H+ flux, at least in part, through ATP-dependent nitric oxide release from the endothelial cells of the peritubular capillaries.Fil: Díaz Sylvester, Paula. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Mac Laughlin, Myriam Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Amorena, Carlos Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología; Argentin

Anatomía funcional del sistema renal: Evaluación de la función renal

El sistema renal o urinario cumple un papel esencial en mantener la homeostasis del medio interno. A tal efecto  realiza un balance preciso entre el ingreso al organismo de agua e iones y regula su egreso para  que el balance sea perfecto (balance hidroelectrolítico). Realiza además otras importantes funciones como la regulación del equilibrio àcido-base, la síntesis y excreción de hormonas , la excreción de productos de  desecho del metabolismo, la regulación de la presión arterial, la síntesis de eritorpoyetina y la regulación de la producción de Vitamina D activa. La función primordial de los riñones es el mantenimiento del volumen y composición de los líquidos orgánicos, y esto lo realiza mediante la formación de orina, un ultrafiltrado del plasma que se modificará mediante procesos de reabsorción y secreción tubular. El concepto de aclaramiento, depuración o clearance permite evaluar como es manejada determinada sustancia por el riñòn. . El cálculo del clearence ha permitido estimar parámetros hemodinámicas renales . Se define el clearance como  el flujo de un volumen virtual  (en mL/min) que contendría el total de una sustancia aclarada o depurada del plasma. Para medir la velocidad de filtración glomerular (VFG) se utiliza el clearance de Inulina sustancia que filtra libremente en la nefrona y no sufre ningún proceso tubular. Para evaluar el flujo plasmático renal (FPR) se emplea el clearance de PAH, sustancia que es depura totalmente del plasma en un solo pasaje a travès del riñòn.Fil: Berardi, Claudio Juan Esteban. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Mac Laughlin, Myriam Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Romero, Juan Carlos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

Altered elimination of organic anions in rats with chornic renal failure

The progress of chronic renal failure (CRF) is characterized by the development of glomerular and tubular lesions. However, little is known about the expression of organic anions renal transporters. The objective of this work was to study, in rats with experimental CRF (5/6 nephrectomy), the expression of the organic anion transporter 1 (OAT1) and organic anion transporter 3 (OAT3) and their contribution to the pharmacokinetics and renal excretion of p-aminohippurate (PAH). Two groups of animals were used: Sham and CRF. Six months after surgery, systolic blood pressure and plasma creatinine concentrations were significantly higher in CRF groups. CRF rats showed a diminution in: the filtered, secreted and excreted load of PAH; the systemic clearance of PAH; the renal OAT1 expression; and the renal Na-K-ATPase activity. No remarkable modifications were observed in the OAT3 expression from CRF kidneys. The diminution in the systemic depuration and renal excretion of PAH may be explained by the decrease in its filtered and secreted load. The lower OAT1 expression in remnant renal mass of CRF rats or/and the lower activity of Na-K-ATPase might justify, at least in part, the diminished secreted load of this organic anion.Fil: Torres, Adriana Mónica. Universidad Nacional de Rosario; ArgentinaFil: Mac Laughlin, Myriam Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Muller, Angelica del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Brandoni, Anabel. Universidad Nacional de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Anzai, Naohiko. Kyorin University; JapónFil: Endou, Hitoshi. Kyorin University; Japó