Electrotransfer of Single-Stranded or Double-Stranded DNA Induces Complete Regression of Palpable B16.F10 Mouse Melanomas

Enhanced tumor delivery of plasmid DNA with electric pulses in vivo has been confirmed in many preclinical models. Intratumor electrotransfer of plasmids encoding therapeutic molecules has reached Phase II clinical trials. In multiple preclinical studies, a reduction in tumor growth, increased survival or complete tumor regression have been observed in control groups in which vector or backbone plasmid DNA electrotransfer was performed. This study explores factors that could produce this antitumor effect. The specific electrotransfer pulse protocol employed significantly potentiated the regression. Tumor regression was observed after delivery of single-stranded or double-stranded DNA with or without CpG motifs in both immunocompetent and immunodeficient mice, indicating the involvement of the innate immune system in response to DNA. In conclusion, this study demonstrated that the observed antitumor effects are not due to a single factor, but to a combination of factors

Mitral Cells of the Olfactory Bulb Perform Metabolic Sensing and Are Disrupted by Obesity at the Level of the Kv1.3 Ion Channel

Sixty-five percent of Americans are over-weight. While the neuroendocrine controls of energy homeostasis are well known, how sensory systems respond to and are impacted by obesity is scantily understood. The main accepted function of the olfactory system is to provide an internal depiction of our external chemical environment, starting from the detection of chemosensory cues. We hypothesized that the system additionally functions to encode internal chemistry via the detection of chemicals that are important indicators of metabolic state. We here uncovered that the olfactory bulb (OB) subserves as an internal sensor of metabolism via insulin-induced modulation of the potassium channel Kv1.3. Using an adult slice preparation of the olfactory bulb, we found that evoked neural activity in Kv1.3-expressing mitral cells is enhanced following acute insulin application. Insulin mediated changes in mitral cell excitability are predominantly due to the modulation of Kv1.3 channels as evidenced by the lack of effect in slices from Kv1.3-null mice. Moreover, a selective Kv1.3 peptide blocker (ShK186) inhibits more than 80% of the outward current in parallel voltage-clamp studies, whereby insulin significantly decreases the peak current magnitude without altering the kinetics of inactivation or deactivation. Mice that were chronically administered insulin using intranasal delivery approaches exhibited either an elevation in basal firing frequency or fired a single cluster of action potentials. Following chronic administration of the hormone, mitral cells were inhibited by application of acute insulin rather than excited. Mice made obese through a diet of ∼32% fat exhibited prominent changes in mitral cell action potential shape and clustering behavior, whereby the subsequent response to acute insulin stimulation was either attenuated or completely absent. Our results implicate an inappropriate neural function of olfactory sensors following exposure to chronic levels of the hormone insulin (diabetes) or increased body weight (obesity)

A Database of Wing Diversity in the Hawaiian Drosophila

Background. Within genus Drosophila, the endemic Hawaiian species offer some of the most dramatic examples of morphological and behavioral evolution. The advent of the Drosophila grimshawi genome sequence permits genes of interest to be readily cloned from any of the hundreds of species of Hawaiian Drosophila, offering a powerful comparative approach to defining molecular mechanisms of species evolution. A key step in this process is to survey the Hawaiian flies for characters whose variation can be associated with specific candidate genes. The wings provide an attractive target for such studies: Wings are essentially two dimensional, and genes controlling wing shape, vein specification, pigment production, and pigment pattern evolution have all been identified in Drosophila. Methodology/Principal Findings. We present a photographic database of over 180 mounted, adult wings from 73 species of Hawaiian Drosophila. The image collection, available at FlyBase.org, includes 53 of the 112 known species of picture wing\u27\u27 Drosophila, and several species from each of the other major Hawaiian groups, including the modified mouthparts, modified tarsus, antopocerus, and haleakalae (fungus feeder) groups. Direct image comparisons show that major wing shape changes can occur even between closely related species, and that pigment pattern elements can vary independently of each other. Among the 30 species closest to grimshawi, diverse visual effects are achieved by altering a basic pattern of seven wing spots. Finally, we document major pattern variations within species, which appear to result from reduced diffusion of pigment precursors through the wing blade. Conclusions/Significance. The database highlights the striking variation in size, shape, venation, and pigmentation in Hawaiian Drosophila, despite their generally low levels of DNA sequence divergence. In several independent lineages, highly complex patterns are derived from simple ones. These lineages offer a promising model system to study the evolution of complexity

Cosmetics Fact Sheet. To assess the risks for the consumer

Mathematical models are available for the exposure assessment of compounds in consumer products. The computer program CONSEXPO is used for the calculations. Since the huge number of consumer products does not allow exposure assessment of every product separately, a limited number of main categories containing similar products are defined. Paint, biocides, cosmetics and floor covering are examples of main categories. The information on each main category is described in a fact sheet. this fact sheet supplies information on the use of cosmetics by consumers. The use of cosmetics by consumers is described by means of 36 product categories like shampoo, make-up, lipstick, deodorant and toothpaste. The entire area of the use of cosmetics by consumers is covered with these product categories. Information is supplied about the composition and the use of products within a product category. For exposure assessment of compounds in cosmetics default models and default values wer determined for every product category.Om de bloostelling aan stoffen uit consumentenproducten en de opname daarvan door de mens te kunnen schatten en beoordelen zijn wiskundige modellen beschikbaar. Het grote aantal consumentenproducten verhindert dat voor elk afzonderlijk product bloostellingsmodellen en parameterwaarden vastgesteld kunnen worden. Daarom is een beperkt aantal hoofdcategorieen met gelijksoortige producten gedefinieerd. Voorbeelden van hoofdcategorieen zijn verf, bestrijdingsmiddelen, cosmetica en vloerbedekking. Voor elke hoofdcategorie wordt de informatie in een factsheet weergegeven. In de voorliggende factsheet wordt informatie gegeven over het gebruik van cosmetica door consumenten. Het gebruik van cosmetica wordt beschreven met behulp van 36 productcategorieen, zoals shampoo, make-up, lippenstift, tandpasta en deodorant. Het gehele gebied van het cosmeticagebruik wordt met deze productcategorieen bestreken. Voor elke productcategorie wordt ingegaan op samenstelling en gebruik van het type producten. Om de blootstelling en opname van stoffen uit cosmetica te kunnen schatten en beoordelen zijn voor elke productcategorie defaultmodellen met defaultwaarden voor de parameters vastgesteld. Deze modellen met bijbehorende parameterwaarden kunnen worden doorgerekend met het computerprogramma CONSEXPO

Factsheet Ongediertebestrijdingsmiddelen. T.b.v. de schatting van de risico's voor de consument. Geupdate versie voor ConsExpo 4

Exposure to compounds in consumer products can be assessed using the computer program ConsExpo (Consumer Exposure). Given the huge number of consumer products, it is not possible to calculate the exposure for each separate product, so a limited number of groups containing similar products are defined. The information for each group of products is described in a fact sheet. Paint, cosmetics, children's toys and cleaning products are examples fact sheets which have been published already. This fact sheet covers the use of pest control products by consumers. In the factsheet eight product categories are described, including sprays, dusting powders, repellents, electrical evaporators and baits. To assess exposure of compounds in the pest control products default values for all eight product categories have been determined.Voor de conversie van het computerprogramma ConsExpo 3.0 naar 4.0 is de factsheet ongediertebestrijdingsmiddelen aangepast en herzien. ConsExpo 4.0 is een computerprogramma, dat gebruikt kan worden om de blootstelling van mensen aan stoffen in consumentenproducten uit te rekenen. Hierbij wordt rekening gehouden met verschillende blootstellingsroutes (dus via de huid, via inhalatie en via orale opname). Bij het ConsExpo programma hoort ook een database, waarin standaardwaarden voor vele product typen en voor een groot aantal blootstellingsscenarios worden aangeboden. De beschrijving van deze achtergrondinformatie bij deze standaardwaarden wordt gerapporteerd in zogenoemde 'factsheets'. In dit rapport, factsheet ongediertebestrijdingsmiddelen, is de meest recente informatie bijeengebracht om de blootstelling aan stoffen uit ongediertebestrijdingsmiddelen te berekenen. De verschillende typen ongediertebestrijdingsmiddelen zijn verdeeld in 8 categorieen, bijvoorbeeld poeders, spuitbussen en cremes. Voor iedere categorie wordt de samenstelling en gebruik van producten uit die categorie beschreven. Daarnaast wordt aangegeven welk model of modellen van ConsExpo het meest geschikt is om de blootstelling uit te rekenen en worden voor alle gegevens die nodig zijn voor de berekening standaardwaarden ingevuld. Naast deze factsheet ongediertebestrijdingsmiddelen zijn er ook factsheets voor cosmetica, verf, reinigingsmiddelen en desinfectantia

Factsheet Ongediertebestrijdingsmiddelen. T.b.v. de schatting van de risico's voor de consument. Geupdate versie voor ConsExpo 4

Rapport is update van rapport nr. 613340003Voor de conversie van het computerprogramma ConsExpo 3.0 naar 4.0 is de factsheet ongediertebestrijdingsmiddelen aangepast en herzien. ConsExpo 4.0 is een computerprogramma, dat gebruikt kan worden om de blootstelling van mensen aan stoffen in consumentenproducten uit te rekenen. Hierbij wordt rekening gehouden met verschillende blootstellingsroutes (dus via de huid, via inhalatie en via orale opname). Bij het ConsExpo programma hoort ook een database, waarin standaardwaarden voor vele product typen en voor een groot aantal blootstellingsscenarios worden aangeboden. De beschrijving van deze achtergrondinformatie bij deze standaardwaarden wordt gerapporteerd in zogenoemde 'factsheets'. In dit rapport, factsheet ongediertebestrijdingsmiddelen, is de meest recente informatie bijeengebracht om de blootstelling aan stoffen uit ongediertebestrijdingsmiddelen te berekenen. De verschillende typen ongediertebestrijdingsmiddelen zijn verdeeld in 8 categorieen, bijvoorbeeld poeders, spuitbussen en cremes. Voor iedere categorie wordt de samenstelling en gebruik van producten uit die categorie beschreven. Daarnaast wordt aangegeven welk model of modellen van ConsExpo het meest geschikt is om de blootstelling uit te rekenen en worden voor alle gegevens die nodig zijn voor de berekening standaardwaarden ingevuld. Naast deze factsheet ongediertebestrijdingsmiddelen zijn er ook factsheets voor cosmetica, verf, reinigingsmiddelen en desinfectantia.Exposure to compounds in consumer products can be assessed using the computer program ConsExpo (Consumer Exposure). Given the huge number of consumer products, it is not possible to calculate the exposure for each separate product, so a limited number of groups containing similar products are defined. The information for each group of products is described in a fact sheet. Paint, cosmetics, children's toys and cleaning products are examples fact sheets which have been published already. This fact sheet covers the use of pest control products by consumers. In the factsheet eight product categories are described, including sprays, dusting powders, repellents, electrical evaporators and baits. To assess exposure of compounds in the pest control products default values for all eight product categories have been determined.VW