The unfolded protein response and its relevance to connective tissue diseases

The unfolded protein response (UPR) has evolved to counter the stresses that occur in the endoplasmic reticulum (ER) as a result of misfolded proteins. This sophisticated quality control system attempts to restore homeostasis through the action of a number of different pathways that are coordinated in the first instance by the ER stress-senor proteins IRE1, ATF6 and PERK. However, prolonged ER-stress-related UPR can have detrimental effects on cell function and, in the longer term, may induce apoptosis. Connective tissue cells such as fibroblasts, osteoblasts and chondrocytes synthesise and secrete large quantities of proteins and mutations in many of these gene products give rise to heritable disorders of connective tissues. Until recently, these mutant gene products were thought to exert their effect through the assembly of a defective extracellular matrix that ultimately disrupted tissue structure and function. However, it is now becoming clear that ER stress and UPR, because of the expression of a mutant gene product, is not only a feature of, but may be a key mediator in the initiation and progression of a whole range of different connective tissue diseases. This review focuses on ER stress and the UPR that characterises an increasing number of connective tissue diseases and highlights novel therapeutic opportunities that may arise

Efectos del calcio y la vitamina D con y sin lactulosa en la densidad mineral ósea de mujeres postmenopáusicas con osteopenia: Ensayo piloto controlado y aleatorizado

Introducción: La lactulosa es un oligosacárido ampliamente utilizado como laxante, entre otros usos, que ha demostrado aumentar la absorción intestinal de calcio, por lo que potencialmente podría tener un efecto beneficioso sobre la masa ósea y podría permitir reducir las dosis habituales de calcio, evitando sus efectos secundarios. Objetivos: Se presentan los resultados de un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, doble simulación, multicéntrico, cuyo objetivo fue valorar si la adición de lactulosa a 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D durante 12 meses contribuía a mantener la densidad mineral ósea (DMO) en mujeres postmenopáusicas con osteopenia frente a la dosis de 1.000 mg/día de calcio y un mismo suplemento de vitamina D. Material y métodos: Las mujeres del grupo de lactulosa (n=19) tomaron 15 mL/día de lactulosa (equivalente a 10,05 g), 400 UI/día de vitamina D3 y 500 mg/día de carbonato de calcio y 500 mg/día de placebo de calcio, mientras que a las mujeres del grupo placebo (n=22) se les administró lactulosa placebo, 400 UI/día de vitamina D3 y 1.000 mg/día de carbonato de calcio. Los valores iniciales de la ingesta diaria de calcio fueron similares en ambos grupos. Se utilizó un modelo general de regresión lineal para valorar las diferencias finales en comparación con los valores iniciales de la DMO en ambos grupos de estudio. Resultados: Las diferencias de la DMO entre el grupo de la lactulosa y el del placebo no fueron estadísticamente significativas en el conjunto de datos por protocolo (PP) (–0,012; 95% IC, –0,031 a 0,007; p=0,224) ni en el análisis por intención de tratar (ITT) (–0,005; 95% de IC, –0,025 a 0,016; p=0,651). Conclusiones: Los resultados de este estudio piloto permiten concluir que existe un efecto de mantenimiento de la DMO en mujeres postmenopáusicas con baja masa ósea tras 1 año de tratamiento con lactulosa asociada a dosis bajas de calcio y vitamina D

Epidemiología de la enfermedad ósea de Paget en un área de Barcelona

La enfermedad ósea de Paget (EP) es un trastorno focal, asintomática en la mayoría de los casos y de naturaleza desconocida. La epidemiología de esta enfermedad está poco caracterizada; se desconoce su prevalencia e incidencia globales en España. El objetivo del estudio es determinar la prevalencia y la incidencia de la EP en un área de la ciudad de Barcelona (Barceloneta) que posee un sistema de atención sanitaria en el que la asistencia primaria, hospitalaria y especializada están integradas y en el que se disponen de archivos informatizados de exploraciones complementarias, diagnósticos y tratamientos. Pacientes y métodos: La población del área de la Barceloneta es de 18.509 habitantes (Censo de 1996) con 6.989 personas mayores de 55 años. Se procedió a la identificación de los pacientes afectos de EP residentes en el área de la Barceloneta, tras la revisión de archivos informatizados de diagnósticos, tratamientos, analíticos, anatomía patológica, radiología y gammagrafías óseas del centro de asistencia primaria (CAP), del servicio de Reumatología y de otros servicios del Hospital del Mar. En los casos detectados se comprobó el diagnóstico mediante la revisión de la historia clínica por parte de dos investigadores. Resultados: Se detectaron 16 pacientes (10 mujeres y 6 hombres). Edad media 79.2 años (intervalo: 65-92). Monostóticos/Poliostóticos: 8/8. Sintomáticos/Asintomáticos: 9/7. La prevalencia aparente en la población mayor de 55 años fue de 0.23%. En el periodo 1996-2000 se diagnosticaron cinco casos nuevos, siendo la incidencia de 1.78/10.000 personas/año. Asumiendo que sólo el 20% de los casos son sintomáticos, se puede inferir que el número total de pacientes es de 45, siendo la P real calculada de 0.64%. Conclusiones: En el área de la Barceloneta (Barcelona, España), la prevalencia real calculada es de 0.64% y la incidencia estimada de 1.78/10.000/personas-año, cifras todas ellas referidas a población mayor de 55 años

O uso de FDG-PET/TC scan no planejamento da radioterapia em câncer do pulmão não de pequenas células Use of FDG-PET/CT scan in the planning of radiation therapy for non-small cell lung cancer

Radioterapia é uma importante alternativa de tratamento curativo em pacientes com câncer do pulmão não de pequenas células. Entretanto, pulmões são muito sensíveis à radiação e isto aumenta a importância em se delimitar o volume a ser irradiado com precisão. Ultimamente, a tomografia por emissão de pósitron (PET) e a tomografia computadorizada (TC) são feitas de forma combinada, e a literatura sugere que seu impacto no planejamento da radioterapia é significativo. Ao se utilizar exames de PET/TC no planejamento da radioterapia é importante reconhecer e adaptar-se às diferenças entre os equipamentos de diagnóstico e de tratamento. Este texto discute alguns dos problemas técnicos que devem ser resolvidos quando se incorpora PET no planejamento radioterápico.<br>Radiation therapy represents an important alternative for curative treatment of patients with nonsmall cell lung cancer. However, an accurate definition of the volume to be irradiated becomes even more important, considering that lungs are highly sensitive to radiation. Most recently, combined FDG-PET/CT scan has been utilized, and the literature reports its significant role in the planning of radiation therapy, since it seems to influence the target-volume delineation in cases of lung cancer. Differences between diagnostic and treatment equipments must be taken into consideration when FDG-PET/CT scan is utilized in the planning of radiation therapy. The present study discusses some of the many technical problems that must be solved when PET is incorporated into the planning of radiation therapy for non-small cell lung cancer