Costing Human Rights and Community Support Interventions as a Part of Universal Access to HIV Treatment and Care in a Southern African Setting

Expanding access to antiretroviral therapy (ART) has both individual health benefits and potential to decrease HIV incidence. Ensuring access to HIV services is a significant human rights issue and successful programmes require adequate human rights protections and community support. However, the cost of specific human rights and community support interventions for equitable, sustainable and non-discriminatory access to ART are not well described. Human rights and community support interventions were identified using the literature and through consultations with experts. Specific costs were then determined for these health sector interventions. Population and epidemic data were provided through the Statistics South Africa 2009 national mid-year estimates. Costs of scale up of HIV prevention and treatment were taken from recently published estimates. Interventions addressed access to services, minimising stigma and discrimination against people living with HIV, confidentiality, informed consent and counselling quality. Integrated HIV programme interventions included training for counsellors, ‘Know Your Rights’ information desks, outreach campaigns for most at risk populations, and adherence support. Complementary measures included post-service interviews, human rights abuse monitoring, transportation costs, legal assistance, and funding for human rights and community support organisations. Other essential non-health sector interventions were identified but not included in the costing framework. The annual costs for the human rights and community support interventions are United States (US) $63.8 million (US$1.22 per capita), representing 1.5% of total health sector HIV programme costs. Respect for human rights and community engagement can be understood both as an obligation of expanded ART programmes and as a critically important factor in their success. Basic rights-based and community support interventions constitute only a small percentage of overall programmes costs. ART programs should consider measuring the cost and impact of human rights and community support interventions as key aspects of successful programme expansion

Investigation of hospital discharge cases and SARS-CoV-2 introduction into Lothian care homes

Background The first epidemic wave of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) in Scotland resulted in high case numbers and mortality in care homes. In Lothian, over one-third of care homes reported an outbreak, while there was limited testing of hospital patients discharged to care homes. Aim To investigate patients discharged from hospitals as a source of SARS-CoV-2 introduction into care homes during the first epidemic wave. Methods A clinical review was performed for all patients discharges from hospitals to care homes from 1st March 2020 to 31st May 2020. Episodes were ruled out based on coronavirus disease 2019 (COVID-19) test history, clinical assessment at discharge, whole-genome sequencing (WGS) data and an infectious period of 14 days. Clinical samples were processed for WGS, and consensus genomes generated were used for analysis using Cluster Investigation and Virus Epidemiological Tool software. Patient timelines were obtained using electronic hospital records. Findings In total, 787 patients discharged from hospitals to care homes were identified. Of these, 776 (99%) were ruled out for subsequent introduction of SARS-CoV-2 into care homes. However, for 10 episodes, the results were inconclusive as there was low genomic diversity in consensus genomes or no sequencing data were available. Only one discharge episode had a genomic, time and location link to positive cases during hospital admission, leading to 10 positive cases in their care home. Conclusion The majority of patients discharged from hospitals were ruled out for introduction of SARS-CoV-2 into care homes, highlighting the importance of screening all new admissions when faced with a novel emerging virus and no available vaccine

SARS-CoV-2 Omicron is an immune escape variant with an altered cell entry pathway

Vaccines based on the spike protein of SARS-CoV-2 are a cornerstone of the public health response to COVID-19. The emergence of hypermutated, increasingly transmissible variants of concern (VOCs) threaten this strategy. Omicron (B.1.1.529), the fifth VOC to be described, harbours multiple amino acid mutations in spike, half of which lie within the receptor-binding domain. Here we demonstrate substantial evasion of neutralization by Omicron BA.1 and BA.2 variants in vitro using sera from individuals vaccinated with ChAdOx1, BNT162b2 and mRNA-1273. These data were mirrored by a substantial reduction in real-world vaccine effectiveness that was partially restored by booster vaccination. The Omicron variants BA.1 and BA.2 did not induce cell syncytia in vitro and favoured a TMPRSS2-independent endosomal entry pathway, these phenotypes mapping to distinct regions of the spike protein. Impaired cell fusion was determined by the receptor-binding domain, while endosomal entry mapped to the S2 domain. Such marked changes in antigenicity and replicative biology may underlie the rapid global spread and altered pathogenicity of the Omicron variant

Life quality after radical prostatectomy depending on the surgical procedure concerning the vessel-nerve-bundle

Das Prostatakarzinom hat in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen. Es ist die häufigste Tumorerkrankung des Mannes. Die Einführung der PSA-Bestimmung als wichtiger diagnostischer Parameter führte zu einer Verschiebung von organüberschreitendem hin zu organbegrenztem Tumorwachstum bei Diagnosestellung. Bei der operativen Therapie des Prostatakarzinoms steht die Radikalität der Operation an erster Stelle, mit dem Ziel, den Tumor komplett zu entfernen. Da vermehrt organbegrenzte Tumoren diagnostiziert werden wird intraoperativ das Gefäß-Nerven-Bündel in Abhängigkeit vom Tumorwachstum erhalten. Ziel dieser Studie ist es, die postoperative Lebensqualität der Patienten nach radikaler Prostatovesikulektomie in Abhängigkeit vom operativen Vorgehen am Gefäß-Nerven-Bündel zu beurteilen. Die allgemeine Lebensqualität der Patienten unterscheidet sich postoperativ nicht von derjenigen der Allgemeinbevölkerung. Die operative Technik wirkt sich folglich nicht auf die allgemeine postoperative Lebensqualität aus. Die Skalen „körperliches Wohlbefinden“ und „Rollenfunktion“ zeigen bei allen nerverhaltend operierten Patienten vergleichbare Werte zur Normalbevölkerung, alle nicht nerverhaltend operierten Patienten geben schlechtere Werte an. Die Auswertung der allgemeinen Miktionsfunktion ergibt keinerlei Unterschied zwischen den Operationstechniken. Die in der Literatur angegeben Zahlen von 0,3% bis hin zu 65,6% Inkontinenz werden von den vorliegenden Zahlen bestätigt. In der Literatur wird die Inzidenz der postoperativen erektilen Dysfunktion von 11-87% angegeben. Das gesamte Patientenkollektiv dieser Studie gibt in lediglich 11% der Fälle an, keinerlei Erektionsproblem zu haben. Somit entsprechen die Zahlen der Studie auch in diesem Punkt den allgemeinen Literaturangaben. Die hohe Akzeptanz und die gute bis sehr gute postoperative Lebensqualität der Prostatovesikulektomie und die hervorragende Tumorkontrolle bei Patienten mit lokal begrenztem oder fortgeschrittenem Tumorwachstum macht sie zu einer optimalen Therapieoption. Alternativverfahren wie Radiatio oder Hormonablation müssen sich mit ihr messen lassen.The carcinoma of the prostate has become more and more important during the last years. It is the most frequent tumor disease in men. The introduction of the PSA determination as an important diagnostic parameter led to a shift from organ-transcending to organ-confined tumor growth at the time of diagnosis. In the operational therapy of the carcinoma of the prostate, the radicalness of the operation ranks first with the aim of excising the tumor completely. Due to the fact that an increasing number of organ-confined tumors are diagnosed, the operational technique is improved and the vessel-nerve-bundle is preserved intra-operatively. The aim of this study is to evaluate the postoperative quality of life in patients after radical prostatovesiculectomy depending on the operational procedure concerning the vessel-nerve-bundle. Patients do not show any difference in general quality of life postoperatively compared to the general population. Consequently, the operational technique does not affect the general postoperative quality of life. The scales of “physical wellness” and “role function” show comparable values to the normal population in all patients operated with nerve-sparing; in all patients operated without nerve-sparing the values are worse. The evaluation of the general micturition function does not yield any difference between the operational techniques. The figures of 0.3% up to 65.6% incontinence stated in the literature are verified by the present data. Postoperative erectile dysfunction constitutes one of the main complaints. In the literature, an 11-87% incidence of postoperative erectile dysfunction is indicated. The whole patient collective of this study states in merely 11% of cases not to have any erectile problems. Thus the figures of the trial are also consistent with the general literature data concerning this point. Due to its high acceptance and the good or even very good postoperative quality of life as well as the excellent tumor control in patients with locally confined or advanced tumor growth, the prostatovesiculectomy is an optimal therapy option. Alternative procedures such as radiation or hormone ablation have to be measured up to it

Strukturelle und funktionelle Untersuchungen zur Bedeutung der endogenen retroviralen Insertion HERV-K(C4) im C4-Gen des Menschen

Der Längenpolymorphismus des C4-Gens beruht auf der An- oder Abwesenheit einer 6.4 kb langen Insertion im Intron 9. Es handelt sich dabei um einen eigenständigen bisher noch nicht beschriebenen Virus-Typ, der alle Sequenzmerkmale der Familie der humanen endogenen Retroviren (HERV) trägt und zu den HERV-K Viren gehört. Der Provirus wurde als HERV-K(C4) bezeichnet. Die Orientierung dieses retroviralen Elements ist entgegengesetzt zu der Transkriptionsrichtung des C4-Gens. Mittels RT-PCR, RNase Protection Assays und Northern-Blot Analysen konnte der Nachweis von HERV-K(C4)-Antisense mRNA-Transkripten in verschiedenen humanen Zellinien und Geweben erbracht werden. Die retroviralen Transkripte schlossen am 5'- und 3'-Ende Sequenzen des C4-Exon 9 und Exon 10 ein, so daß diese wahrscheinlich "readthrough" Transkripte darstellen, die durch einen 5' des LTR2 gelegenen Promotor initiiert oder im Zusammenhang mit der C4-Expression transkribiert und reguliert werden. Weiterhin konnten insgesamt 4 HERV-K(C4)-mRNA Spezies, einschließlich einer Vollängen-RNA detektiert werden. Die drei subgenomischen mRNAs werden vermutlich durch einfaches und mehrfaches Spleißen generiert. Die quantitative Analyse in verschiedenen humanen Zellinien ergab, daß HERV-K(C4) durchschnittlich mit einer Kopienanzahl zwischen ca.1 bis 100 Transkripten in einer Zelle vorkommt, so daß es sich um low abundance mRNAs handelt. Mittels eines Reportergen-System konnte eine Aktivität des LTR2-Promotors in der Sense-Orientierung des Retrovirus nachgewiesen werden, die nach Stimulation mit IFN- signifikant abnahm. Ein humanes Modell-Systems wurde etabliert, um die Theorie einer Antisense-Abwehr gegen exogene Retroviren in HepG2-Zellen zu überprüfen. Die Theorie basiert auf dem Nachweis von HERV-K(C4)-Antisense-Transkripten, die über eine Heteroduplexbildung mit der Sense-mRNA von verwandten, infektiösen Retroviren eine mögliche Blockierung deren Translation erwirken könnten. Es konnte eine signifikante Abnahme der retroviralen Expression von bis zu 45% nach steigenden Dosen an IFN- in HepG2-Zellen nachgewiesen werden. Der funktionell aktive 3'-LTR-Sense Promotor sowie der Nachweis von HERV-K(C4)-Antisense Transkripten sprechen für die bedeutende Rolle von HERV-K(C4) bei der Genregulation und Schutz gegen exogene Retroviren, wodurch eine Selektion stattgefunden hat.An insertion of 6.4 kb size is present in intron 9 of 60 % of the human complement C4 genes, as well as in the C4 genes of a number of old world primates. This insertion has the typical genomic organization of endogenous retroviruses, with the three major genes gag, pol and env flanked by long terminal repeats (LTRs). This HERV-K(C4) insertion is in reverse orientation to the C4 coding sequence. Using reverse transcription PCR as well as RNAse protection assays and northern blot analysis, retroviral mRNA transcripts could be detected in different human cell lines which were only present in the antisense orientation of the retrovirus. Furthermore, C4 expression as well as intermediate transcripts which demonstrate transcripts longer than the expected full-length size comprising both HERV-K(C4) and C4 coding sequence was observed. They may represent readthroughts into the adjacent C4 gene or initiation of transcripts by a upstream cellular promoter. Four viral mRNA species could identified, including a full-length HERV-K(C4)-mRNA. The other three subgenomic mRNAs are generated by single or multiple splicing events. These findings were confirmed using real time PCR to quantitate the number of specific low abundance HERV-K(C4)-antisense transcripts with 1 to 100 copies per cell. Using reporter gene assays it could be demonstrated that only the 3'LTR exhibits promoter activity but in the sense orientation of the retrovirus. It has been suggested earlier that expression of C4 could lead to the transcription of a retroviral antisense RNA which might protect against exogenous retroviral infections. In a previous study it was shown that the expression of retroviral-like constructs was significantly downregulated in mouse cells transfected with human C4 genes and that this downregulation was further modulated after IFN- stimulation of C4 expression. In a new series of experiments, we have now confirmed these observations using human hepatoma cells constitutively expressing C4. A dose-dependent downregulation of up to 45% caused by hybridization of retroviral sense and genomic HERV-K(C4) antisense RNA was observed. The functional 3' LTR promotor, the presence of retroviral antisense RNA transcripts and the functional detection of HERV-K(C4)-specific antisense activity provide strong evidence for a major role of the HERV-K(C4) insertion in the control of gene expression resulting in a selective advantage favouring the presence of this element in human and primate C4 genes

Die Harnröhrenstriktur des Mannes : Teil 1: Ätiologie, Diagnostik und minimal-invasive Therapie

Die Harnröhrenstriktur des Mannes ist eine komplexe Erkrankung und geht mit einer signifikant eingeschränkten Lebensqualität sowie oftmals wiederkehrenden Behandlungen durch den Urologen einher. Abhängig vom Schweregrad und der Dauer seit der ersten Symptommanifestation kann sich das Krankheitsbild u. U. auch negativ auf den gesamten Harntrakt auswirken. Je nach anatomischer Lokalisation der Urethraengstelle stehen zudem unterschiedliche Therapieoptionen zur Wahl. Daher ist es entscheidend, dass der Wahl des Therapiepfads eine saubere Diagnostik und eine ganzheitliche Aufklärung mit gemeinsamer Entscheidungsfindung zwischen Patient und Arzt vorausgeht. Nur so kann, unter Berücksichtigung der individuellen Präferenzen, die richtige Behandlung gewählt und ein befriedigendes Resultat herbeigeführt werden. In diesem zweiteiligen Review wird die Urethrastriktur des Mannes von der Ätiologie über die Diagnostik bis hin zur operativen Behandlung ausgeleuchtet

Die Harnröhrenstriktur des Mannes : Teil 2: Die offene Harnröhrenrekonstruktion

Die Harnröhrenstriktur des Mannes ist eine komplexe Erkrankung und geht mit einer signifikant eingeschränkten Lebensqualität sowie oftmals wiederkehrenden Behandlungen durch den Urologen einher. Abhängig vom Schweregrad und der Dauer seit der ersten Symptommanifestation kann sich das Krankheitsbild u. U. auch negativ auf den gesamten Harntrakt auswirken. Je nach anatomischer Lokalisation der Harnröhrenstriktur stehen zudem unterschiedliche Therapieoptionen zur Wahl. Daher ist es entscheidend, dass der Wahl des Therapiepfades eine saubere Diagnostik und eine ganzheitliche Aufklärung mit gemeinsamer Entscheidungsfindung zwischen Patient und Arzt vorausgehen. Nur so können, unter Berücksichtigung der individuellen Präferenzen, die richtige Behandlung gewählt und ein befriedigendes Resultat herbeigeführt werden. In diesem zweiteiligen Review wird die Harnröhrenstriktur des Mannes von der Ätiologie über die Diagnostik bis hin zur, teils komplexen, operativen Behandlung ausgeleuchtet