Esteri di acidi grassi insaturi e ormoni androgeni potenzialmente utili nel trattamento del dolore

Gli ormoni androgeni rivestono un ruolo importante nella comparsa di patologie, come disordini psichiatrici, disfunzioni metaboliche ed altre. Il testosterone, come \ue8 noto, si ritrova in entrambi i sessi, \ue8 considerato un pro-ormone e la maggior parte delle sue propriet\ue0 sono dovute all\u2019attivazione da parte di due differenti enzimi: la 5-\u3b1 reduttasi, che riduce il testosterone a 5-\u3b1 diidrotestosterone (DHT), e la aromatasi che trasforma il testosterone in estradiolo. Recentemente \ue8 stato studiato il ruolo che gli ormoni delle gonadi hanno nella percezione del dolore e nell\u2019analgesia. E\u2019 ormai accertato che esistono differenze riguardo la percezione del dolore nei due sessi. Nelle donne il dolore \ue8 percepito con maggiore intensit\ue0 e dura pi\uf9 a lungo rispetto agli uomini e questa differenza sembra proprio da attribuirsi agli ormoni delle gonadi che sarebbero capaci di modulare la sensibilit\ue0 dolorifica.1 Inoltre il testosterone potrebbe avere propriet\ue0 analgesiche. Infatti i recettori per gli ormoni delle gonadi sono presenti nelle aree implicate nella trasmissione del dolore e alcuni suoi esteri con acidi grassi saturi, somministrati per intramuscolo in soluzione oleosa, sono in grado di modulare le risposte nocicettive influenzando la sensibilit\ue0 dolorifica. Le terapia di lunga durata possono tuttavia comportare un accumulo delle catene di acidi grassi saturi dannoso per il sistema cardiocircolatorio.2 Per questo motivo l\u2019impiego di esteri di acidi grassi insaturi e polinsaturi, potrebbe ovviare a questo limite di applicabilit\ue0, sfruttando anche il ruolo protettivo che gli acidi grassi insaturi svolgono verso alcune patologie. Sono stati preparati quindi, esteri del testosterone e del DHT con acidi grassi insaturi quali l\u2019acido oleico, linoleico, \u3b1-linolenico, eicosapentenoico e docosaesaenoico; potenzialmente utili sia per l\u2019effetto analgesico sia per la cura di patologie causate da disfunzioni ormonali. Gli esteri sono stati sintetizzati condensando il testosterone o il DHT, con il cloruro dell\u2019opportuno acido insaturo3 ottenuto dall\u2019acido con due reazioni sequenziali. Questa tecnica permette di ottenere gli esteri con buone rese evitando eventuali isomerizzazioni dei doppi legami

Carborane-Conjugated 2-Quinolinearcarboxamide Ligands of the Translocator Protein for Boron Neutron Capture Therapy

Potential boron neutron capture therapy (BNCT) agents have been designed on the basis of the evidence about translocator protein (TSPO) overexpression on the outer mitochondrial membrane of tumor cells. The structure of the first TSPO ligand bearing a carborane cage (compound 2d) has been modified in order to find a suitable candidate for in vivo studies. The designed compounds were synthesized and evaluated for their potential interaction with TSPO and tumor cells. In vitro biological evaluation showed in the case of fluoromethyl derivative 4b a nanomolar TSPO affinity very similar to that of 2d, a significantly lower cytotoxicity, and a slightly superior performance as boron carrier toward breast cancer cells. Moreover, compound 4b could be used as a 19F magnetic resonance imaging (MRI) agent as well as labeled with 11C or 18F to obtain positron emission tomography (PET) radiotracers in order to apply the “see and treat” strategy in BNCT