Особливості показників імунітету у хворих на непроліферативні форми хронічного гломерулонефриту

Мета роботи: визначити особливості HLA-фенотипів та показників цитокінової ланки імунітету з факторами ендотеліальної дисфункції у хворих на непроліферативні (НП) форми хронічного гломерулонефриту (ХГН) з нефротичним синдромом (НС). Матеріал та методи. Вивчали розподіл HLA-антигенів за допомогою мікролімфоцитотоксичного тесту Терасакі у 264 хворих на ХГН, НС (серед яких аналізували дані 96 з НП ГН) та 350 здорових донорів. Морфологічний діагноз був підтверджений методом тонкоігольної нефробіопсії. Для вивчення рівнів цитокінів та факторів ендотеліальної дисфункції в крові 110 пацієнтів використовували імуноферментний аналіз. Результати. Для ХГН, НС відносний ризик високий (RR> 2)за наявності HLA-А23, 24, 28, В8, 38, 41, 44 (у хворих на НП ГН +А30),причинна роль (σ> 0.1)показана для А24, 28, В8 (НП +A19+31+32); протекторами захворювання є В12 та В16 (НП +А9). Виявлені антигени-провокатори різних морфологічних форм ХГН. У пацієнтів з НП ГН виявлено в крові високі рівні як про- (трансформуючий фактор росту альфа (TNF-α), інтерлейкіну 17 (IL-17), моноцитарний хемоатрактантний протеїн 1 (МСР-1)), так і протизапальних (IL-4, трансформуючий фактор росту бета (TGF-β)) цитокінів, факторів ендотеліальної дисфункції (фактор росту ендотелію судин (VEGF), розчинна молекула адгезії судинних клітин (sVCAM-1)) та зниження Е-селектину. РівеньMCP-1 у хворих на проліферативні ГН був вищим, ніж у разі непроліферативних форм. Не виявлено достовірних змін цих показників імунітету в групі хворих на НП ГН після проведеного лікування, за винятком зниження TNF-α (р = 0,001), але позитивний ефект лікування асоціював з достовірним зниженням концентрацій МСР-1 (р = 0,005) і VEGF (р = 0,028). Висновки. Виявлені достовірні асоціаціїHLA з ХГН, НС та його непроліферативними морфологічними формами дозволяють вважати такі антигени в фенотипі пацієнтів та інші показники імунітету ((TNF-α,MCP-1 і VEGF) додатковими прогностичними маркерами

Psychometric diagnostics for evaluating cognitive disorders in patients with schizophrenia

The article presents the results of psychometric diagnosis using the Wexler scale in men with schizophrenia. Differences in intelligence levels are shown depending on the age of the patients and the duration of the disease.В статье представлены результаты психометрической диагностики с использованием шкалы Векслера у мужчин с шизофренией. Показаны различия уровней интеллекта в зависимости от возраста пациентов и от давности заболевания

Экстракорпоральная иммунофармакотерапия с преднизолоном и цианокобаламином атопической глюкокортикостероидозависимой бронхиальной астмы

Extracorporal Immunopharmacopherapy (EIPT) with Prednisolone and Ciancobalamini (В 12) is a method of the treatment of severe glucocorticosteroid (GCS) — dependent atopic bronchial asthma. •Leucocytes 4—8 billions collected to the collection-bag by means of blood cell separator, incubated with Prednisolone 30 mcg/ml and B12 1 mcg/ml for 3 houres at 37 °C, washed with sodium solution 3 times and then reinfused to patients. A therapeutic effect is isually reached after 3—5 procedures repeated every 3—5 days.We put EIPT into practice for treatment of 20 patients with atopic atshma. All that patients had got GCS-dependence before EIPT and exhibited evedence for remition for 6 to 24 months without sistem GCS after EIPT. Moreover these patients showed decreasment of histamine skin sensitivity and IgE-levels in plasma, elevation of plasma cortisol concentration. These patients mononuclear cells had got high level of histamine liberation activity before EIPT and had decreasment it after treatment.EIPT with Prednisolone and B12 appears to be an effective method for abolishing of GCS-dependence in patients with severe GCS-dependent atopic asthma and preventing severe complications of GCS-treatment.

Protective Allele for Multiple Sclerosis HLA-DRB1*01:01 Provides Kinetic Discrimination of Myelin and Exogenous Antigenic Peptides

© Copyright © 2020 Mamedov, Vorobyeva, Filimonova, Zakharova, Kiselev, Bashinskaya, Baulina, Boyko, Favorov, Kulakova, Ziganshin, Smirnov, Poroshina, Shilovskiy, Khaitov, Sykulev, Favorova, Vlassov, Gabibov and Belogurov. Risk of the development of multiple sclerosis (MS) is known to be increased in individuals bearing distinct class II human leukocyte antigen (HLA) variants, whereas some of them may have a protective effect. Here we analyzed distribution of a highly polymorphous HLA-DRB1 locus in more than one thousand relapsing-remitting MS patients and healthy individuals of Russian ethnicity. Carriage of HLA-DRB1*15 and HLA-DRB1*03 alleles was associated with MS risk, whereas carriage of HLA-DRB1*01 and HLA-DRB1*11 was found to be protective. Analysis of genotypes revealed the compensatory effect of risk and resistance alleles in trans. We have identified previously unknown MBP153−161 peptide located at the C-terminus of MBP protein and MBP90−98 peptide that bound to recombinant HLA-DRB1*01:01 protein with affinity comparable to that of classical antigenic peptide 306-318 from the hemagglutinin (HA) of the influenza virus demonstrating the ability of HLA-DRB1*01:01 to present newly identified MBP153−161 and MBP90−98 peptides. Measurements of kinetic parameters of MBP and HA peptides binding to HLA-DRB1*01:01 catalyzed by HLA-DM revealed a significantly lower rate of CLIP exchange for MBP153−161 and MBP90−98 peptides as opposed to HA peptide. Analysis of the binding of chimeric MBP-HA peptides demonstrated that the observed difference between MBP153−161, MBP90−98, and HA peptide epitopes is caused by the lack of anchor residues in the C-terminal part of the MBP peptides resulting in a moderate occupation of P6/7 and P9 pockets of HLA-DRB1*01:01 by MBP153−161 and MBP90−98 peptides in contrast to HA308−316 peptide. This leads to the P1 and P4 docking failure and rapid peptide dissociation and release of empty HLA-DM–HLA-DR complex. We would like to propose that protective properties of the HLA-DRB1*01 allele could be directly linked to the ability of HLA-DRB1*01:01 to kinetically discriminate between antigenic exogenous peptides and endogenous MBP derived peptides