Weekly Intra-Amniotic IGF-1 Treatment Increases Growth of Growth-Restricted Ovine Fetuses and Up-Regulates Placental Amino Acid Transporters

Frequent treatment of the growth-restricted (IUGR) ovine fetus with intra-amniotic IGF-1 increases fetal growth. We aimed to determine whether increased growth was maintained with an extended dosing interval and to examine possible mechanisms. Pregnant ewes were allocated to three groups: Control, and two IUGR groups (induced by placental embolization) treated with weekly intra-amniotic injections of either saline (IUGR) or 360 µg IGF-1 (IGF1). IUGR fetuses were hypoxic, hyperuremic, hypoglycemic, and grew more slowly than controls. Placental glucose uptake and SLC2A1 (GLUT2) mRNA levels decreased in IUGR fetuses, but SLC2A3 (GLUT3) and SLC2A4 (GLUT4) levels were unaffected. IGF-1 treatment increased fetal growth rate, did not alter uterine blood flow or placental glucose uptake, and increased placental SLC2A1 and SLC2A4 (but not SLC2A3) mRNA levels compared with saline-treated IUGR animals. Following IGF-1 treatment, placental mRNA levels of isoforms of the system A, y+, and L amino acid transporters increased 1.3 to 5.0 fold, while the ratio of phosphorylated-mTOR to total mTOR also tended to increase. Weekly intra-amniotic IGF-1 treatment provides a promising avenue for intra-uterine treatment of IUGR babies, and may act via increased fetal substrate supply, up-regulating placental transporters for neutral, cationic, and branched-chain amino acids, possibly via increased activation of the mTOR pathway

Трансплантация легких у пациента с эмфиземой на фоне дефицита α1-антитрипсина

The condition of patients with chronic lung diseases is gradually deteriorating despite modern drug therapy and often progresses to severe respiratory failure. Thus, it is important to consider other options, including surgical methods, to help such patients. The aim of the study is to demonstrate potential additional pharmacological and surgical treatment algorithms for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) associated with α1-anti-trypsin (A1AT) deficiency. Results. The analysis of long-term medical history (from the onset to the terminal stage of the respiratory failure) of a patient with A1AT deficiency was performed. Conclusion. Patients with COPD associated with A1AT deficiency require combination inhaled controller therapy and augmentation therapy with a1-proteinase inhibitor. Patients with terminal stage of the disease need lung transplantation unless they have any contraindications.Несмотря на современную медикаментозную терапию, состояние многих пациентов с хроническими заболеваниями легких постепенно ухудшается, нередко это приводит к развитию тяжелой дыхательной недостаточности. При этом важно рассматривать дополнительные возможности помощи таким пациентам, в т. ч. хирургические. Целью исследования явилась демонстрация возможных дополнительных медикаментозных и хирургических способов лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) на фоне дефицита α1-антитрипсина (А1АТ). Результаты. Выполнен анализ многолетнего анамнеза пациента с дефицитом А1АТ от дебюта заболевания до достижения терминальной стадии дыхательной недостаточности. Заключение. Пациенты с ХОБЛ на фоне дефицита А1АТ нуждаются в комбинированной ингаляционной базисной терапии и заместительной терапии ингибитором α1-протеиназы. По достижении терминальной стадии заболевания и при отсутствии противопоказаний необходимо выполнение трансплантации легких

Динамика показателей функции внешнего дыхания у больных муковисцидозом после трансплантации легких

The aim of this study was to evaluate changes in lung ventilation and lung diffusing capacity (DLCO) of cystic fibrosis (CF) patients during 1 year after lung transplantation. Methods. Complex lung function was monitored in CF patients underwent bilateral lung transplantation in 2012 – 2016. Results. CF patients (n = 12; mean age, 26.4 ± 4.4 years) were included in the study. Median follow-up after the lung transplantation was 19 (12–57) months. Consistent improvement in lung function parameters and DLCO was observed in 3 months after lung transplantation and maintained during 1 year. The ratio of forced expiratory volume in 1 sec to forced vital capacity was higher the normal level and the bronchial resistance was lower the cut-off values, i.e. the patients did not have bronchial obstruction. The total lung capacity (TLC) decreased to normal according to the anthropometric characteristics of the recipient. Meanwhile, change in the TLC structure, such as non-significant reduction in the vital capacity (VC) together with increase in the functional residual capacity (FRC), residual volume (RV) and RV/TLC ratio, have been developed. Consistent increase in FRC and RV could be explained by changes in the shape and the elasticity of the chest wall after the surgery. DLCO also improved, but was still slightly decreased. Conclusion. The lung function and DLCO improved in a year after bilateral lung transplantation in CF patients. Effects of different factors on postoperative lung function parameters need to be further investigated.Цель. Оценка изменений вентиляционной (ВСЛ) и диффузионной (DLCO) способности легких у больных муковисцидозом (МВ) в течение 1 года после трансплантации легких. Материалы и методы. Проанализированы результаты комплексного исследования функции внешнего дыхания (ФВД) больных МВ 19–37 лет (n = 12; средний возраст – 26,4 ± 4,4 года), которым проведена двусторонняя трансплантация легких (2012–2016) в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения города Москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В.Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы», в настоящее время находящихся под наблюдением специалистов Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства России». Медиана времени наблюдения после трансплантации легких составила 19 (12–57) мес. Результаты. После двусторонней трансплантации легких у больных МВ отмечалось стойкое улучшение ВСЛ и DLCO уже через 3 мес. после операции, которое сохранялось в течение 1-го года наблюдения. Отношение показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной жизненной емкости легких было выше нормы, а бронхиальное сопротивление – ниже порогового значения, что свидетельствовало об отсутствии бронхиальной обструкции. Общая емкость легких (ОЕЛ) снижалась до нормальных значений в соответствии с антропометрическими характеристиками реципиента. Однако установлено изменение структуры ОЕЛ – незначительное снижение жизненной емкости легких при увеличении функциональной остаточной емкости (ФОЕ), остаточного объема легких (ООЛ) и соотношения ООЛ / ОЕЛ. Стойкое повышение ФОЕ и ООЛ, по-видимому, обусловлено изменением формы грудной клетки и эластичности ее стенки. Показатели DLCO улучшилась, оставаясь незначительно сниженными. Заключение. Продемонстрировано улучшение ВСЛ и DLCO в течение 1 года после двусторонней трансплантации легких. Отмечено, что в будущих исследованиях необходимо оценить значимость различных факторов, влияющих на послеоперационные показатели ФВД.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ МУКОВИСЦИДОЗА В РОССИИ: АНАЛИЗ ДАННЫХ НАЦИОНАЛЬНОГО РЕГИСТРА (2014)

The aim of this study was to analyze drug therapy of patients with cystic fibrosis (CF) in Russia. Methods. Findings of the Russian National Register of CF patients, 2014, were used in this study. The 2014 Register included data for 2,131 patients (2,092 alive and 39 died) from 74 regions of Russia. The median age was 10.2 (15.2) years, 29.2% of patients were aged 18 years and older. We analyzed administration of bronchodilators, inhaled corticosteroids (ICS), systemic steroids, dornase alfa, hypertonic saline solution, macrolides, systemic and inhaled antibiotics, pancreatic enzymes, ursodeoxycholic acid, and fat-soluble vitamins. Results. Drug administration rates were as follows: bronchodilators, 65.9%; ICS, 21.7%; systemic steroids, 5.5%; macrolides, 32.4%; dornase-alfa, 92.8%; hypertonic saline solution, 45.9%; intravenous antibiotics, 62.3%; oral antibiotics, 73.3%; inhaled antibiotics, 41.3%; pancreatic enzymes, 93.3%; ursodeoxycholic acid, 91.4%; and fat-soluble vitamins, 88.3%. Conclusion. Compared to treatment of CF patients in the Western Europe, there is higher rate of administration of pancreatic enzymes, ursodeoxycholic acid, dornase alfa, hypertonic saline solution and intravenous antibiotics in Russia. Compared to treatment strategy in USA, there is higher rate of administration of pancreatic enzymes and lower rate of administration of bronchodilators, hypertonic saline solution and inhaled antibiotics in Russia. Муковисцидоз (МВ) – тяжелое мультисистемное заболевание, требующее комплексного медикаментозного и немедикаментозного лечения. Особенностям лекарственной терапии разнородных по числу и возрасту групп больных МВ, проживающих в разных регионах России, посвящено ограниченное число работ, однако общий анализ данных большой группы пациентов в рамках единого регистра ранее не проводился. Цель. Выявление особенностей медикаментозной терапии больных МВ в России по данным национального Регистра (2014). Материалы и методы. Использованы сведения о пациентах (n = 2 131; 2 092 живых и 39 умерших) из 74 регионов России, состоящих в национальном Регистре больных муковисцидозом (2014). Медиана возраста пациентов составила 10,2 (15,2) года, доля взрослых (не моложе 18 лет) – 29,2 %. Проанализирована частота назначения лекарственной терапии бронходилататорами, ингаляционными (иГКС) и системными (сГКС) глюкокортикостероидами (ГКС), дорназой альфа, гипертоническим раствором натрия хлорида, макролидами, системными и ингаляционными антибактериальными препаратами (АБП), панкреатическими ферментами, урсодезоксихолевой кислотой (УДХК), жирорастворимыми витаминами. Результаты. Частота применения медикаментозной терапии по России распределена следующим образом: бронходилататоры – 65,9 %; иГКС – 21,7 %; сГКС – 5,5 %; макролиды – 32,4 %; дорназа альфа – 92,8 %; гипертонический раствор натрия хлорида – 45,9 %; внутривенные АБП – 62,3 %; пероральные АБП – 73,3 %; ингаляционные АБП – 41,3 %; панкреатические ферменты – 93,3 %; УДХК – 91,4 %; жирорастворимые витамины – 88,3 %. Отмечено, что взрослым больным наиболее часто назначаются бронхолитические препараты, АБП и ГКС; реже применяются панкреатические ферменты и УДХК. Заключение. Среди особенностей терапии российских больных по сравнению со странами Западной Европы можно выделить высокую долю назначения панкреатических ферментов, УДХК, дорназы альфа, гипертонического раствора и внутривенных АБП. По сравнению с США чаще назначаются панкреатические ферменты, реже – бронходилататоры, гипертонический раствор натрия хлорида и ингаляционные АБП

On the Issue of Corporate Systems’ Liabilities

The current financial situation of both domestic and foreign organizations with a developed corporate network has aggravated the problem of building an effective system to manage payments within the group of organizations. It is also necessary to develop a methodology of accounting for and control of payments in corporate systems able to meet the requirements ofinternational practice. The article discusses some evidence confirming the need for ongoing payments and the emergence of liabilities in corporate systems. The authors prove that settlements with contractors are the link that transforms any systemof holding type into a single organism, which makes it possible to develop and build an effective management model for such corporate system, reduce tax risks and cut the costs of its maintenance. In their research the authors use the methods of comparison, grouping and analysis of results of activity of corporations on the issues of redistribution of financial resourceswithin the group and the valuation of liabilities which arise in corporate systems. This results in drawing conclusion about structuring and validity of accounting procedures related to arising, movement of and ending the liabilities in corporate systems. This article intends to stimulate discussion and future research of the problems identified by the research