Integrated Proteomic and Transcriptomic Investigation of the Acetaminophen Toxicity in Liver Microfluidic Biochip

Microfluidic bioartificial organs allow the reproduction of in vivo-like properties such as cell culture in a 3D dynamical micro environment. In this work, we established a method and a protocol for performing a toxicogenomic analysis of HepG2/C3A cultivated in a microfluidic biochip. Transcriptomic and proteomic analyses have shown the induction of the NRF2 pathway and the related drug metabolism pathways when the HepG2/C3A cells were cultivated in the biochip. The induction of those pathways in the biochip enhanced the metabolism of the N-acetyl-p-aminophenol drug (acetaminophen-APAP) when compared to Petri cultures. Thus, we observed 50% growth inhibition of cell proliferation at 1 mM in the biochip, which appeared similar to human plasmatic toxic concentrations reported at 2 mM. The metabolic signature of APAP toxicity in the biochip showed similar biomarkers as those reported in vivo, such as the calcium homeostasis, lipid metabolism and reorganization of the cytoskeleton, at the transcriptome and proteome levels (which was not the case in Petri dishes). These results demonstrate a specific molecular signature for acetaminophen at transcriptomic and proteomic levels closed to situations found in vivo. Interestingly, a common component of the signature of the APAP molecule was identified in Petri and biochip cultures via the perturbations of the DNA replication and cell cycle. These findings provide an important insight into the use of microfluidic biochips as new tools in biomarker research in pharmaceutical drug studies and predictive toxicity investigations

Influence de la nature du sang ingéré sur les paramètres gonotrophiques de

Sous conditions de laboratoire, nous avons mené une étude du temps de développement des différents stades et de la productivité selon la nature du sang ingéré par la femelle de Phlebotomus perniciosus. Les périodes de pré-oviposition et incubation sont similaires, quelle que soit l'alimentation de la femelle. Le temps moindre nécessaire au développement larvaire (lapin) et pupal (hamster) induit des temps de génération moins importants qu'avec les deux autres hôtes (chien, homme). La productivité est plus grande quand la nourriture provient du lapin et du chien ; ceci est surtout dû à une moindre rétention des oeufs chez les femelles nourries sur ces hôtes

Epidemiología y clínica de la intoxicación por monóxido de carbono en la infancia y adolescencia

Objetivo.Descripción de las características epidemiológicas y clínicas de una serie de niños y adolescentes queacudieron a urgencias por intoxicación aguda por monóxido de carbono (CO).Pacientes y métodos.Se revisan las historias clínicas de los niños y adolescentes que acudieron a urgencias al HospitalClínico Universitario de Zaragoza por intoxicación aguda por CO, desde 1991 hasta 2003. A todos ellos se lesmonitorizó clínicamente y a 38 (76%) se les determinó niveles de carboxihemoglobina (COHb).Resultados.El total de intoxicaciones observadas fue de 50 (19 varones y 31 mujeres) de 1 a 18 años de edad. Lamáxima incidencia fue en meses fríos (enero 10 casos), ocurrieron en habitaciones poco ventiladas y la causa fueinhalación de gas, debido a deficiente combustión de butano, carbón y gas ciudad. La clínica que mostraron fue,fundamentalmente, de tipo neurológico: cefaleas, mareos y alteraciones del nivel de conciencia. No se encontrócorrelación entre la sintomatología y los niveles de COHb. Fueron ingresados para observación 17 casos (34%).Todos los pacientes evolucionaron favorablemente.Conclusiones.La intoxicación por CO es muy frecuente en nuestro medio a pesar de las mejoras ambientales llevadasa cabo en los últimos años y afecta con frecuencia a población infantil. Los controles de los sistemas de combustiónde gases es la mejor medida preventiva.Objective.- Description of the epidemiological and clinical characteristics of acute carbon monoxide intoxication in adolescentsand children coming to an emergency service.Patients and methods.- There were revised the case reports of adolescents and children coming to the emergency service ofUniversitary Clinic Hospital of Zaragoza because of acute carbon monoxide intoxication, from 1991 to 2003. All of them wereclinically monitorized and to 38, carboxihemoglobin levels were determined.Results.- A total of 50 intoxications (19 males and 31 females) were observed, from 1 to 18 years old. The maximum incidencewas in cold months (10 cases in January), occurred in bad ventilated rooms, and the cause of the intoxication was the inhalationof gas, consequent to the deficient combustion of butane, carbon and natural gas.They showed, mainly, neurological symptoms, such as headache, sickness and fluctuations of the level of consciousness. Therewere not correlation between symptomatology and level of COHb. 17 cases were hospitalized for observation. All the patientsevolutioned favourably.Conclusions.- CO intoxication is very usual in our area, despite of the environmental improvements in the last years, and affectsfrequently affect to the children population. Control of combustion systems are the best preventive measure

Protocolo intoxicación por paracetamol en urgencias de pediatría del Hospital Miguel Servet

The suspicion of poisoning by acetaminophen is a frequent reason for consultation in the pediatric emergency services. Most cases will not require any action unless the administration of activated coal, but given the potential seriousness of the poisoning, it is important to determining the urgency of acetaminophen levels in blood to initiate treatment if needed antidote. In the absence of levels of urgency should start treatment until its acquisition. We present our performance protocol to patients who come to the emergency department by a suspected toxic ingestion of acetaminophen.La sospecha de intoxicación por paracetamol es un motivo frecuente de consulta en los servicios de urgencias pediátricos. La mayor parte de los casos no van a requerir ninguna actuación, salvo la administración de carbón activado, pero dada la potencial gravedad de la intoxicación, es importante la determinación de urgencia de los niveles de paracetamol en sangre para iniciar el tratamiento antidótico si fuera necesario. En caso de no disponer de los niveles de urgencia se debe iniciar el tratamiento hasta su obtención. Se presenta nuestro protocolo de actuación ante pacientes que acuden al servicio de urgencias por una sospecha de ingesta tóxica de paracetamol

Intoxicación por paracetamol: propuesta de mejora en una unidad de urgencias

Background:The paracetamol is the drug most frequently observed in pediatric poisoning, to be a frequent cause of the western world hepatotoxicity. Objective: To describe characteristics of acetaminophen poisoning, evaluate our actions in the management of this poisoning and develop a quality improvement plan. Material and methods: Observational, descriptive and retrospective study of all patients between 1 month and 15 years of age, suspected of acetaminophen poisoning, admitted in our Hospital during the period from January 1, 2002 to December 31, 2006. Results: The incidence of intoxications was 0.3% consultations, of which 40% were due to acetaminophen poisoning. 79% affected patients ingested a dose higher than 150 mg/kg, as reported by family members. In no case paracetamol blood levels reached toxic levels. Conclusions: The acetaminophen poisoning frequency is similar to that described in the literature. It is absolutely necessary to have at our disposal the paracetamol urgency levels since most of the cases are not confirmed.Thanks to this study, we have been able to assign acetaminophen urgency levels. Intestinal decontamination should not be routinely performed.The recommended antidote treatment, N-acetylcysteine, must be intravenously administered.Introducción: El paracetamol es el fármaco más frecuentemente observado en las intoxicaciones pediátricas, siendo una causa frecuente de hepatotoxicidad en el mundo occidental. Objetivo: Describir las características de las intoxicaciones por paracetamol en nuestro hospital, evaluar nuestra actuación e introducir una propuesta de mejora. Material y métodos: Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo, de corte transversal, de pacientes ingresados en nuestro Hospital por sospecha de intoxicación por paracetamol, con edades comprendidas entre 1 mes y 15 años entre el 1 de enero de 2002 y el 31 de diciembre de 2006. Resultados: El porcentaje de consultas por intoxicación es del 0,3%, correspondiendo al paracetamol un 40%. Un 79% ingirió según refieren los familiares una dosis superior a 150 mg/kg. Los niveles de paracetamol en sangre en ningún caso alcanzaron los niveles tóxicos. Conclusiones: La frecuencia de intoxicación por paracetamol es similar a la descrita en la literatura. Es necesario disponer de los niveles de paracetamol de urgencia ya que en la mayoría de los casos no se confirma. Tras este estudio, disponemos de determinación en sangre de niveles de paracetamol en urgencias. La descontaminación intestinal no debería realizarse de forma rutinaria. El tratamiento recomendado es la N-acetilcisteína