CONTENT OF PENTRAXIN-3 AND C-REACTIVE PROTEIN IN BLOOD SERUM OF CHILDREN AND ADOLESCENTS SUFFERING FROM RESPIRATORY TUBERCULOSIS WITH DESTRUCTION AND MINOR FORMS OF THE DISEASE

The study investigated the dynamic changes in the content of pentraxin-3 and C-Reactive Protein in blood serum of children and adolescents suffering from respiratory tuberculosis with destruction and minor tuberculous changes in chest lymph nodes and lungs (minor forms). Level of PTX3 in tuberculosis patients with destructive lesions confidently reduced by the 6th month of treatment (end of the intensive phase of treatment): from 3 285.2 ± 387.1 down to 1 280.0 ± 65.4 pg/ml In the group ofthose with minor forms oftuberculosis the content of PTX3 confidently increased after 6 months of treatment (completion of the main course of chemotherapy): from 2 990.0 ± 330.3 down 5 329.7 ± 421.3 pg/ml. Such changes of PTX3 in this group were observed for the first time and it had not been described before. It is possible that the increase of PTX3 level after completion of chemotherapy course is temporary and it is related to activation of the lung tissue healing. Content of C-Reactive Protein before treatment start was typically higher in those with destructive lesions and it confidently reduced in 6 months of chemotherapy in the patients from this group (from 15.7 ± 2.9 down to 5.95 ± 1.2 mg/l) and remained unchanged in the patients with minor forms of tuberculosis (4.5 ± 1.1; 2.9 ± 0.1 mg/l)

DYNAMIC CHANGES OF CHEMOKINE CXCL-10 (IP-10) IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH DIFFERENT FORMS OF PULMONARY TUBERCULOSIS

CXCL10 (IP-10) chemokine is one of additional humoral markers applied along with determination of antigen-induced IFNγ for diagnosis of latent tuberculosis infection in humans. Dynamics of the IP-10 changes and its prognostic value in planning treatment for various forms of tuberculosis is a scarcely studied problem, especially, in children and adolescents. Present study has revealed an increase in spontaneous and antigen-induced IP-10 production in children and adolescents with overt tuberculosis, when compared with latent course of tuberculosis, followed by its significant reduction in cases of successful chemotherapy of tuberculosis. Such dynamics was not evident in destructive forms of tuberculosis manifesting as torpid and progressive infection

DYNAMIC CHANGES OF GRANULYSIN AND CATHELICIDIN IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH DIFFERENT FORMS OF PULMONARY TUBERCULOSIS

Granulysin and cathelicidin, the cytolytic molecules of innate immune system are important protective factors during infection with Mycobacterium tuberculosis. We present original data concerning high levels of granulysin and cathelicidin among the group of children and adolescents with latent TB infection. Patients with tuberculosis of the respiratory system exhibit significantly lower amounts of serum cathelicidin in destructive forms, as well as granulysin levels in “minor” forms of tuberculosis before starting the specific chemotherapy. The chemotherapy performed did not influence the serum granulysin and cathelicidin contents in patients with destructive tuberculosis, whereas the patients with “minor” forms (TLN/focal tuberculosis) revealed a significant increase in granulysin content after 6 months of treatment, and same trend for cathelicidin concentrations after 3 months of chemotherapy, followed by subsequent return to baseline values

INDIVIDUAL APPROACHES TO THE CHOICE OF CHEMOTHERAPY REGIMENS FOR RESPIRATORY TUBERCULOSIS IN CHILDREN EXPOSED TO MULTIPLE DRUG RESISTANT TUBERCULOUS INFECTION

Goal of the study: to develop individual approaches to the choice of chemotherapy regimens for respiratory tuberculosis in children exposed to multiple drug resistant tuberculous infection. Materials and methods. Totally 39 children (3-12 years old) with tuberculosis of chest lymph nodes or pulmonary tuberculosis. Patients were divided into 3 groups: Group 1 (9 persons) with minimal changes – 3 drugs (ZPASPtо), Group 2 (15 persons) with limited lesions – 4 drugs (ZPtоPASE), Group 3 (15 persons) with disseminated lesions – 5 drugs (ZPASPtоAmFq). Duration of chemotherapy: Group 1 – 9.4 ± 0.7 months; Group 2 – 9.0 ± 1.1 months (administration of 4 drugs during the whole treatment course) and 10.5 ± 0.9 months, (transfer after the intensive phase (3.1 ± 0.7 months) to 3 drugs), Group 3 – 13.4 ± 0.7 months. (Transfer after the intensive phase (4.0 ± 0.4 months) to 4 drugs).Results. Chemotherapy course was assessed assuccessful in all groups. Individual approaches to the choice of chemotherapy regimens oftuberculosis in children exposed to multiple drug resistant tuberculous infection should consider not only the data on drug susceptibility of the infection source but also the dissemination of tuberculous lesions in the child

Обоснование концепции химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков

The article presents the review of publications devoted to personalized tuberculosis chemotherapy in children and adolescents with consideration of the specific course of the disease with the relevance to age. It is possible to reduce the duration of chemotherapy and the number of anti-tuberculosis drugs within the regimen. At the same time, the major criteria include results of microbiological tests of diagnostic specimens of the patient’s and/or index case and drug susceptibility tests in full both by express and traditional microbiological methods, microbiological and radiological monitoring, primarily in the intensive phase of chemotherapy. Generally, this personalized approach can assure high treatment efficacy.Представлен анализ литературы по подходу к персонифицированной химиотерапии туберкулеза у детей и подростков с учетом возрастных особенностей течения заболевания. Возможно сокращение сроков химиотерапии и количества противотуберкулезных препаратов в схеме химиотерапии. При этом основополагающими, базовыми критериями являются результаты микробиологического исследования диагностического материала пациента и/или источника заражения с получением теста лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза в полном объеме как ускоренными, так и традиционными микробиологическими методами, микробиологический и рентгенологический мониторинг, прежде всего в интенсивную фазу химиотерапии. В целом высокая эффективность лечения может быть обеспечена таким персонифицированным подходом

К ВОПРОСУ О ВЛИЯНИИ МЕТОДА СКРИНИНГА ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП РИСКА И ДИАГНОСТИКУ ЗАБОЛЕВАНИЯ

.

Персонифицированные подходы к выбору режима химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей из эпидемических очагов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя

Goal of the study: to develop individual approaches to the choice of chemotherapy regimens for respiratory tuberculosis in children exposed to multiple drug resistant tuberculous infection. Materials and methods. Totally 39 children (3-12 years old) with tuberculosis of chest lymph nodes or pulmonary tuberculosis. Patients were divided into 3 groups: Group 1 (9 persons) with minimal changes – 3 drugs (ZPASPtо), Group 2 (15 persons) with limited lesions – 4 drugs (ZPtоPASE), Group 3 (15 persons) with disseminated lesions – 5 drugs (ZPASPtоAmFq). Duration of chemotherapy: Group 1 – 9.4 ± 0.7 months; Group 2 – 9.0 ± 1.1 months (administration of 4 drugs during the whole treatment course) and 10.5 ± 0.9 months, (transfer after the intensive phase (3.1 ± 0.7 months) to 3 drugs), Group 3 – 13.4 ± 0.7 months. (Transfer after the intensive phase (4.0 ± 0.4 months) to 4 drugs).Results. Chemotherapy course was assessed assuccessful in all groups. Individual approaches to the choice of chemotherapy regimens oftuberculosis in children exposed to multiple drug resistant tuberculous infection should consider not only the data on drug susceptibility of the infection source but also the dissemination of tuberculous lesions in the child.Цель исследования: разработка персонифицированных подходов к выбору режима химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей из эпидемических очагов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.Материалы и методы. Всего 39 детей (3-12 лет) с туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов или легких. Выделено 3 группы больных: 1-я группа (9 чел.) с минимальными изменениями - 3 препарата (ZPASPtо), 2-я группа (15 чел.) с ограниченными процессами - 4 препарата (ZPtоPASE), 3-я группа (15 чел.) с распространенными процессами - 5 препаратов (ZPASPtоAmFq). Продолжительность химиотерапии: в 1-й группе - 9,4 ± 0,7 мес.; во 2-й группе - 9,0 ± 1,1 мес. (прием 4 препаратов на протяжении всего курса) и 10,5 ± 0,9 мес. (при переходе после интенсивной фазы (3,1 ± 0,7 мес.) на 3 препарата); в 3-й группе - 13,4 ± 0,7 мес. (при переходе после интенсивной фазы (4,0 ± 0,4 мес.) на 4 препарата).Результаты. Курс химиотерапии во всех группах расценен как эффективный. Персонифицированный подход к выбору режимов химиотерапии у детей из эпидемических очагов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя должен учитывать не только данные лекарственной чувствительности МБТ источника инфекции, но и распространенность туберкулезного процесса у ребенка

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОРИЕНТИРОВАННОЙ НА ПАЦИЕНТА ХИМИОТЕРАПИИ ОГРАНИЧЕННЫХ ТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРОЦЕССОВ У ДЕТЕЙ ИЗ ЭПИДЕМИЧЕСКИХ ОЧАГОВ ТУБЕРКУЛЕЗА С МНОЖЕСТВЕННОЙ/ШИРОКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ

The objective of the study: to assess the efficacy of patient-oriented chemotherapy of local tuberculous lesions in children exposed to multiple/extensive drug resistant tuberculosis (MDR/XDR TB) based on the results of the immediate and postponed follow-up, and to define the criteria of chemotherapy efficacy in such cases.Subjects and methods: 39 children (3-12 years old) with tuberculosis of chest lymph nodes or focal pulmonary tuberculosis. Patients were randomly divided into two groups treated with different chemotherapy regimens: Group 1 (20 persons) – 5 drugs for the intensive phase / 4 drugs for the continuation phase; Group 2 (19 patients) – 4 drugs for the intensive phase / 3 drugs for the continuation phase. The regimen consisted of the drugs, to which the index case was susceptible. Chemotherapy efficacy was assessed based on the immediate (the ones observed during chemotherapy) and postponed follow-up results (in 1 and 2 years upon treatment completion). The duration of the intensive phase and total duration of treatment were the same in both groups: Group 1 – 3.5 ± 0.5 and 10.5 ± 0.5 months respectively; Group 2 – 3.1 ± 0.6 and 10.0 ± 0.6 months respectively.Results. The efficacy of patient-oriented chemotherapy was confirmed in both groups by results of immediate follow-up and absence of relapses in 1 and 2 years upon chemotherapy completion.Conclusions. The supposed chemotherapy regimens can be used in children with local tuberculous lesions exposed to MDR/XDR tuberculosis as an alternative to standard regimens.Цель исследования: оценить эффективность ориентированной на пациента химиотерапии у детей с ограниченным туберкулезом органов дыхания из эпидемических очагов туберкулеза с множественной/широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ) по результатам ближайших и отдаленных наблюдений, определить критерии эффективности химиотерапии при таких процессах.Материалы и методы: всего 39 пациентов (3-12 лет) с туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов, очаговым туберкулезом легких. По результатам рандомизации сформировано две группы больных с различными режимами химиотерапии: 1-я группа (20 человек) – 5 препаратов в интенсивную фазу / 4 препарата в фазу продолжения, 2-я группа (19 человек) – 4 препарата в интенсивную фазу / 3 препарата в фазу продолжения. В комбинацию препаратов включали только те, к которым была сохранена лекарственная чувствительность возбудителя у источника инфекции. Проведена оценка эффективности химиотерапии по данным ближайших (в процессе проведения химиотерапии) и отдаленных наблюдений (через 1 и 2 года после окончания лечения). Продолжительность интенсивной фазы химиотерапии и общего лечения в группах были одинаковы: 1-я группа – 3,5 ± 0,5 и 10,5 ± 0,5 мес. соответственно; 2-я группа – 3,1 ± 0,6 и 10,0 ± 0,6 мес. соответственно.Результаты. Эффективность химиотерапии, ориентированной на пациента, в обеих группах подтверждена результатами ближайших наблюдений и отсутствием рецидивов заболевания при наблюдении через 1 и 2 года после окончания химиотерапии.Выводы. Предложенные режимы химиотерапии могут использоваться при лечении детей с ограниченными процессами из эпидемических очагов туберкулеза с МЛУ/ШЛУ как альтернативные по отношению к стандартным режимам