EZH2 and BMI1 inversely correlate with prognosis and TP53 mutation in breast cancer

Introduction PolycombGroup (PcG) proteins maintain gene repression through histone modifications and have been implicated in stem cell regulation and cancer. EZH2 is part of Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) and trimethylates H3K27. This histone mark recruits the BMI1-containing PRC1 that silences the genes marked by PRC2. Based on their role in stem cells, EZH2 and BMI1 have been predicted to contribute to a poor outcome for cancer patients. Methods We have analysed the expression of EZH2 and BMI1 in a well-characterised dataset of 295 human breast cancer samples. Results Interestingly, although EZH2 overexpression correlates with a poor prognosis in breast cancer, BMI1 overexpression correlates with a good outcome. Although this may reflect transformation of different cell types, we also observed a functional difference. The PcG-target genes INK4A and ARF are not expressed in tumours with high BMI1, but they are expressed in tumours with EZH2 overexpression. ARF expression results in tumour protein P53 (TP53) activation, and we found a significantly higher proportion of TP53 mutations in tumours with high EZH2. This may explain why tumours with high EZH2 respond poorly to therapy, in contrast to tumours with high BMI1. Conclusions Overall, our data highlight that whereas EZH2 and BMI1 may function in a 'linear' pathway in normal development, their overexpression has different functional consequences for breast tumourigenesi

Spreken over de dood (in de islam)

De dood heeft vele dimensies en neemt een belangrijke plaats in wat ik zou noemen de ‘islamitische geloofsstructuur’ in. Zo is de dood dé brug naar het hiernamaals. Het geloof in het hiernamaals is één van de zes fundamenten van de geloofsleer. Die brug begint vanaf het moment van wat de Koran noemt ‘de roes’(Koran 26:19), de verwarrende en paniekerige toestand waarin het leven de mens los laat en eindigt met de opstandingsdag (quiyyama). Vanaf opstandingsdag begint een ander ‘traject’, namelijk de al-sirāt, dat men aflegt naar de hel of het paradijs, de daadwerkelijke invulling van (de eeuwige) hel en paradijs. Dit artikel gaat over de reis

Mijn verwachtingen

On what I expect in a few decades as a Musli

Wie is Moslim? Geloof en secularisatie onder westerse moslims

Een boek met een heldere kijk op de religiositeit van westerse moslims, dat de kloof tussen dogma’s en praktijk laat zien. En verrassende vragen stelt bij veronderstellingen die het gesprek over moslims in Nederland vertroebelen. Hoe ziet de religiositeit van moslims eruit in hun dagelijks leven? Hoe kan die religiositeit – binnen de islam, maar ook door ‘buitenstaanders’ – geïnterpreteerd worden? Wie kan of moet als moslim worden beschouwd? Staat de islam open voor seculiere tendensen? Mohamed Ajouaou gaat op deze vragen in en biedt zo inzicht in de bronnen van de islam en de dagelijkse praktijken van westerse moslims. Daarbij legt hij de kloof bloot tussen dogma’s en praktisering. Hij brengt aspecten van de islamitische religiositeit in kaart die nog nauwelijks aandacht hebben gekregen. Bovendien maakt hij inzichtelijk hoe secularisatie inherent is aan de islam, maar een volstrekt andere gedaante aanneemt dan in het christendo

Een geforceerde secularisatie werkt niet

Wat betekent het als de houder van het Franse restaurant Le Cenacle tegen twee gehoed doekte vrouwen roept: ‘Ik leef in een seculier land en ik heb recht op mijn mening’? De context laat zien dat de met ‘en’ verbonden twee zinnen feitelijk los van elkaar staan. De restauranthouder leeft in een seculier land én heeft bovendien recht op een mening. Deze mening houdt volgens de opgenomen en via sociale media wijd verspreide conversatie met de dames in, dat hij vond dat ‘alle moslims terroristen zijn’ (ergo: jullie beide zijn terroristen) en dat hij het recht heeft om te weigeren ze te bedienen in zíjn restaurant. Hij beval ze te vertrekken. Met ‘ik leef in een seculier land’ wilde hij zeggen ‘dít is een seculier land’ waar eigenlijke geen plaats voor moslims is, en helemaal niet voor díe moslims die hun geloof expliciet uiten, bijvoorbeeld via een hoofddoek. Kortom: islam en secularisatie gaan niet samen. Is dat zo