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    Protein Kinase C Delta (PKCδ) Affects Proliferation of Insulin-Secreting Cells by Promoting Nuclear Extrusion of the Cell Cycle Inhibitor p21Cip1/WAF1

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    BACKGROUND:High fat diet-induced hyperglycemia and palmitate-stimulated apoptosis was prevented by specific inhibition of protein kinase C delta (PKCδ) in β-cells. To understand the role of PKCδ in more detail the impact of changes in PKCδ activity on proliferation and survival of insulin-secreting cells was analyzed under stress-free conditions. METHODOLOGY AND PRINCIPAL FINDINGS:Using genetic and pharmacological approaches, the effect of reduced and increased PKCδ activity on proliferation, apoptosis and cell cycle regulation of insulin secreting cells was examined. Proteins were analyzed by Western blotting and by confocal laser scanning microscopy. Increased expression of wild type PKCδ (PKCδWT) significantly stimulated proliferation of INS-1E cells with concomitant reduced expression and cytosolic retraction of the cell cycle inhibitor p21(Cip1/WAF1). This nuclear extrusion was mediated by PKCδ-dependent phosphorylation of p21(Cip1/WAF1) at Ser146. In kinase dead PKCδ (PKCδKN) overexpressing cells and after inhibition of endogenous PKCδ activity by rottlerin or RNA interference phosphorylation of p21(Cip1/WAF1) was reduced, which favored its nuclear accumulation and apoptotic cell death of INS-1E cells. Human and mouse islet cells express p21(Cip1/WAF1) with strong nuclear accumulation, while in islet cells of PKCδWT transgenic mice the inhibitor resides cytosolic. CONCLUSIONS AND SIGNIFICANCE:These observations disclose PKCδ as negative regulator of p21(Cip1/WAF1), which facilitates proliferation of insulin secreting cells under stress-free conditions and suggest that additional stress-induced changes push PKCδ into its known pro-apoptotic role

    North Seas Offshore Network (NSON): Machbarkeit und Implikationen verschiedener Offshore-Netzkonzepte in der Nordseeregion. Schlussbericht des Verbundprojekts

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    In diesem Bericht werden Ergebnisse aus dem Verbundvorhaben North Seas O˙shore Network (NSON) – Machbarkeit und Implikationen verschiedener O˙shore-Netzkonzepte in der Nordseeregion vorgestellt. Dieser wurde gemeinsam durch die drei Verbundpartner, das Fraunhofer-Institut für Energiewirtschaft und Energiesystemtechnik IEE (FKZ 0325734A), die Universität Kassel (FKZ 0325734B) und die Leib-niz Universität Hannover (FKZ 0325734C), erstellt. Für die Förderung des Verbundprojekts wird dem Bundesministerium für Wirtschaft und Energie BMWi ausdrücklich gedankt. Der Schlussbericht umfasst die Beschreibung der neu- und weiterentwickelten Modelle und Optimierungsverfahren sowie die Simulationsergebnisse zukünftiger O˙shore-Netzkonzepte im Nordseeraum. Hierbei liegt der Fokus auf der markt- und technologiebasierten O˙shore-Netzplanung sowie der anschließenden Validierung und Rückwirkungsanalyse der Netzplanungsergebnisse durch Leistungsflussberechnungen. Um die Entwicklung des zukünftige deutschlandweiten und europäischen Energieversorgungs-systems adäquat zu berücksichtigen, wird als Basis der eigentlichen Untersuchungsschritte zunächst die Ermittlung projektspezifischer Energieszenarien mit langfristig ambitionierten Dekarbonisierungszielen und einem hohen Grad an Sektorintegration vorangestellt. Die für jeden Modell- und Untersuchungs-schritt dargestellten Simulationsergebnisse umfassen Bewertungen der O˙shore-Netzinvestitionen, der Koste-Nutzen-Allokation, Engpasssituationen und Erweiterungen im Versorgungsnetz am Festland

    Autonomous Weapons Systems and Meaningful Human Control: Ethical and Legal Issues

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    The review highlights the crucial role played by the robotics research community to start ethical and legal debates about autonomy in weapons systems. A concise overview is provided of the main concerns emerging in those early debates: respect of the laws of war, responsibility ascription issues, violation of the human dignity of potential victims of autonomous weapons systems, and increased risks for global stability. It is pointed out that these various concerns have been jointly taken to support the idea that all weapons systems, including autonomous ones, should remain under meaningful human control (MHC). Main approaches to MHC are described and briefly analyzed. Finally, it is emphasized that the MHC idea looms large on shared control policies to adopt in other ethically and legally sensitive application domains for robotics and artificial intelligence

    Die Krampfbehandlung

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    Stähle nach Verwendungsgebieten geordnet

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